Алотендин 5 мг/10 мг №30 табл.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

 

Торговое наименование

Алотендин®

 

Международное непатентованное название

Нет

 

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, 5 мг/5 мг, 5 мг/10 мг, 10 мг/5 мг, 10 мг/10 мг

 

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая система. Бета-адреноблокаторы. Бета-адреноблокаторы в комбинации с другими препаратами. Бета-адреноблокаторы в комбинации с блокаторами кальциевых каналов. Бисопролол и амлодипин.

Код АТХ   C07FB07

 

Показания к применению

Препарат показан для лечения артериальной гипертензии в качестве заместительной терапии у пациентов, артериальное давление у которых может адекватно контролироваться одновременным применением индивидуальных компонентов (амлодипина и бисопролола) в тех же дозах, что и в рекомендуемых фиксированных комбинациях.

 

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

По амлодипину:

- тяжелая гипотония

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.

- шок (включая и кардиогенный)

- выраженный стеноз аорты, препятствующий выбросу крови из левого желудочка

По бисопрололу:

- острая сердечная недостаточность или эпизоды сердечной недостаточности, требующие внутривенного введения препаратов с инотропным действием

- кардиогенный шок

- АВ-блокада II или III степени (без пейсмейкера)

- синдром слабости синусового узла

- синоатриальная блокада

- клинически значимая брадикардия (частота сердечных сокращений менее 60 ударов/мин) перед началом лечения

- клинически значимая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление < 100 мм. рт.ст.)

- тяжелая бронхиальная астма или тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких

- тяжелая форма окклюзирующих заболеваний периферических артерий и тяжелая форма синдрома Рейно

- нелеченная феохромоцитома

- метаболический ацидоз

По таблеткам Алотендин®:

- гиперчувствительность к амлодипину, производным дигидропиридина, бисопрололу и/или любому из вспомогательных веществ

Необходимые меры предосторожности при применении

ХСН (в том числе ишемической этиологии III – IV функционального класса по классификации NYHA), печеночная недостаточность, печечная недостаточность, гипертиреоз, сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови, AV блокада I степени, стенокардия Принцметала, нарушения периферического артериального кровообращения легкой и умеренной степени тяжести, псориаз (в том числе в анамнезе), голодание (строгая диета), феохромацитома (при одновременном применении альфа-адреноблокаторов), тяжелые формы хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), нетяжелые формы бронхиальной астмы; бронхоспазм (в анамнезе); аллергические реакции (в анамнезе); одновременно проводимая десенсибилизирующая терапия, проведение общей анестезии, пожилой возраст, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардимиопатия, острый инфаркт миокарда (после первых 28 дней), одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP 3A4 (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»)

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

По амлодипину:

Эффект других препаратов на амлодипин

Совместное назначение амлодипина с мощными или средними ингибиторами CYP3А4 (например, ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые препараты, макролидами, например эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может вызвать повышение концентрации амлодипина в плазме до клинически значимых значений. У пожилых пациентов эти фармакокинетические изменения могут быть более выраженными. Поэтому им необходимо клиническое наблюдение и уточнение дозы.

Кларитромицин является ингибитором CYP3А4. У пациентов, получающих амлодипин совместно с кларитромицином, повышается риск развития гипотензии. Таким пациентам необходим тщательный медицинский контроль.

Совместное применение с известными индукторами CYP3А4 (рифампицин, зверобой пронзеннолистный /hypericum perforatum/) может понизиться концентрацию амлодипина в плазме. Поэтому во время и после совместного приема необходимо мониторировать артериальное давление и взвесить необходимость уточнения дозы, в особенности при совместном применении с мощными индукторами CYP3А4.

При одновременном применении с инфузией дантролена у животных наблюдалась фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс со смертельным исходом, вызванный гиперкалиемией. В связи с риском развития гиперкалиемии следует избегать совместного применения дантролена с блокаторами кальциевых каналов у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии и при лечении злокачественной гипертермии.

Эффект амлодипина на другие препараты

Антигипертензивный эффект амлодипина усиливает антигипертензивные эффекты других препаратов, понижающих артериальное давление.

- Такролимус

При одновременном применении с амлодипином увеличивается риск повышения содержания такролимуса в плазме крови. С целью предупреждения развития токсичности, вызванной такролимусом, при назначении амлодипина пациентам, получающим такролимус, необходимо мониторирование содержания такролимуса в крови, при необходимости с соответственной коррекцией дозы такролимуса.

- Ингибиторы механистической мишени для рапамицина в клетках млекопитающих mTOR (mammalian Target of Rapamicin): ингибиторы mTOR, такие как темсиролимус, сиролимус и эверолимус, представляют собой субстраты изофермента CYP3A4. Амлодипин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может повышать их системное воздействие.

- Циклоспорин

За исключением пациентов с пересаженной почкой лекарственные взаимодействия между циклоспорином и амлодипином не изучались ни у здоровых лиц, ни в других группах пациентов. У пациентов с пересаженной почкой наблюдалось повышение минимальной концентрации циклоспорина (в среднем 0%-40%). У пациентов с пересаженной почкой, получающих амлодипин, следует взвесить необходимость контроля уровней циклоспорина в крови, при необходимости, с соответствующим понижением дозы циклоспорина.

Совместное применение повторных доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатином может привести к повышению уровня симвастатина в плазме крови на 77%, по сравнению с применением одного симвастатина. Дозы симвастатина, превышающие 20 мг/сутки, не рекомендуются пациентам, получающим амлодипин.

По бисопрололу:

Нерекомендуемые комбинации:

- антагонисты кальция типа верапамила и, в меньшей степени, типа дилтиазема отрицательно влияют на сократительную способность, предсердно-желудочковое проведение и артериальное давление. Внутривенное введение верапамила у пациентов, получающих лечение β-блокаторами, может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде;

- одновременное применение с антигипертензивными препаратами центрального действия (например, клонидин, метилдопа, моксонодин, рилменидин) может ухудшить сердечную недостаточность, понижая центральный симпатический тонус может привести к урежению ЧСС, минутного объема сердца и вазодилатации. Резкая отмена препарата может обусловить повышенный риск “синдрома отмены в виде гипертензии”.

Комбинации препарата Алотендин® со следующими препаратами должны использоваться с особой осторожностью:

- антагонисты кальция типа дигидропиридина, такие как нифедипин, могут повышать риск артериальной гипотензии, и у пациентов с сердечной недостаточностью нельзя исключать риск усиления дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков;

- антиаритмические препараты I класса (например, дизопирамид, хинидин, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) могут потенцировать эффект на время предсердно-желудочкового проведения и возможно усиление отрицательного инотропного эффекта;

- антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон) могут потенцировать эффект на время предсердно-желудочкового проведения;

- парасимпатомиметические средства могут вызывать увеличение времени предсердно-желудочкового проведения и, таким образом, усиливать риск развития брадикардии;

- топические препараты, содержащие β-адреноблокатор (например, глазные капли для лечения глаукомы) могут изменять системные эффекты препарата;

- инсулин и пероральные противодиабетические препараты могут вызывать усиление гипогликемического эффекта. Блокада β-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии;

- анестетики могу вызывать ухудшение рефлекторной тахикардии и повышение риска развития гипотонии;

- гликозиды наперстянки могут вызывать урежение ЧСС, увеличение времени предсердно-желудочкового проведения;

- нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) могут уменьшать гипотензивный эффект бисопролола;

- совместное применение β-симпатомиметических средств (например, изопреналина, добутамина) с бисопрололом может уменьшать эффект обоих препаратов;

- симпатомиметики, активирующие как β- так и α-адренорецепторы (норадреналин, адреналин) в комбинации с бисопрололом могут выявить обусловленные α-адренорецепторами вазоконстрикторные эффекты таких препаратов, приводя к повышению артериального давления. Такие взаимодействия считаются более вероятными с неселективными β-адреноблокаторами;

- антигипертензивные средства, а также другие средства, обладающими гипотензивным эффектом (например, трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, фенотиазинами) могут повышать риск артериальной гипотензии.

Комбинации препарата Алотендин® с препаратами, требующие рассмотрения:

- мефлокин может повышать риск брадикардии;

- ингибиторы моноаминооксидазы (за исключением ингибиторов MAO-B): могут усиливать гипотензивный эффект β-адреноблокаторов, а также увеличивать риск гипертонического криза.

- рифампицин – возможно незначительное уменьшение периода полувыведения бисопролола, вероятно, вследствие индукции печеночных ферментов. метаболизирующих лекарственные препараты;

- производные эрготамина – возможно ухудшение существующих нарушений периферического кровообращения.

 

Специальные предупреждения

По амлодипину:

Эффективность и безопасность амлодипина при гипертонических кризах не установлена.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Пациентам с сердечной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью. Согласно результатам долгосрочных, плацебо-контролируемых исследований, проведенных у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью III/IV класса по NYHA, частота отека легких в группе амлодипина была выше, чем в группе плацебо, но это не было связано с ухудшением сердечной недостаточности. Блокаторы кальциевых каналов, в том числе и амлодипин, следует назначать с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, так как эти препараты могут повысить риск развития дальнейших сердечно-сосудистых событий и смертности.

Пациенты с нарушением функции печени

Время полужизни и значения AUC амлодипина продлевается у пациентов с нарушением функции печени. Рекомендации по дозированию у этой группы пациентов не установлены, Поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек

В этой группе пациентов амлодипин может применяться в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится путем гемодиализа.

Пожилые пациенты

У пожилых следует соблюдать осторожность при повышении доз.

По бисопрололу:

Особенно в случае ишемической болезни сердца, лечение бисопрололом не следует прекращать внезапно, если только нет четких показаний к отмене препарата, поскольку это может привести к временному ухудшению кардиальной патологии.

Бисопролол должен назначаться с особой осторожностью пациентам с артериальной гипертензией или стенокардией, связанных с сердечной недостаточностью.

Бисопролол должен с осторожностью применяться при следующих состояниях:

- сахарный диабет с большими колебаниями уровня глюкозы крови, симптомы гипогликемии (тахикардия, сильное сердцебиение, повышенная потливость) могут маскироваться;

- строгое голодание/диета;

- одновременно проводимая десенсибилизирующая терапия (Как и в случае приема других β-адреноблокаторов, бисопролол может вызывать повышение чувствительности к аллергенам и утяжеление анафилактических реакций. Применение адреналина не всегда может дать ожидаемый терапевтический эффект);

- АВ-блокада I степени;

- стенокардия Принцметала;

- окклюзионные заболевания периферических артерий (усиление жалоб может быть особенно выраженным в начале лечения);

- псориаз или его наличие в анамнезе – в этом случае должны использоваться только β-адреноблокаторы (бисопролол) после тщательного рассмотрения пользы и рисков;

- при лечении бисопрололом, симптомы гипертиреоза могут быть стертыми;

- пациентам с феохромоцитомой бисопролол должен назначаться только после блокады α-адренорецепторов;

- перед проведением общей анестезии анестезиолог должен получить информацию о приеме пациентом β - адреноблокаторов. У пациентов, которым проводится общая анестезия, β - блокада уменьшает частоту аритмии и ишемии миокарда во время индукции анестезии и интубации, а также в послеоперационном периоде. В настоящее время рекомендуется, чтобы поддержание β - блокады обеспечивалось периоперационно. Анестезиологу следует помнить о β - блокаде по причине потенциальной возможности взаимодействия с другими препаратами, что может вызвать брадиаритмию, ослабление рефлекторной тахикардии и угнетение рефлекторной возможности компенсировать кровопотерю. Если необходимо отменить β - адреноблокатор перед хирургическим вмешательством, это должно быть выполнено постепенно, и завершено примерно в течение 48 часов до анестезии;

- несмотря на то, что кардиоселективные (β -1-селективные) могут, в меньшей степени влиять на функцию легких, чем неселективные β-блокаторы, у пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей следует избегать применения любых β-блокаторов, за исключением случаев, когда такое лечение считается абсолютно необходимым. В таких случаях бисопролол следует назначать с осторожностью. При бронхиальной астме и других хронических обструктивных заболеваниях легких, которые могут вызывать симптомы, одновременно должна проводиться бронходилатирующая терапия. В отдельных случаях у пациентов с бронхиальной астмой может развиться увеличение сопротивления в дыхательных путях, и по этой причине может потребоваться увеличение дозы β2-стимуляторов.

Во время беременности или лактации

Безопасность амлодипина при беременности у человека не установлена.

При введении амлодипина в высоких дозах у животных наблюдалась репродуктивная токсичность.

Бисопролол оказывает фармакологические эффекты, которые могут вызывать вредное воздействие на беременность и/или плод/новорожденного. В целом, β-адреноблокаторы уменьшают плацентарную перфузию, что вызывает задержку роста, внутриматочную смерть, самопроизвольный аборт и досрочные роды. У плода и новорожденного могут наблюдаться нежелательные эффекты (гипогликемия и брадикардия). Если лечение β- адреноблокаторами необходимо, предпочтительны селективные β1-адреноблокаторы.

Алотендин не следует применять во время беременности, если только к тому нет строгих показаний. Если лечение препаратом Алотендин сочтено необходимым, требуется тщательный мониторинг маточно-плацентарного кровотока и роста плода. В случае негативного влияния на беременность или плод, следует решить вопрос об альтернативном лечении. Новорожденные должны тщательно наблюдаться. Симптомы гипогликемии и брадикардии в целом ожидаемы в течение первых 3 дней.

Амлодипин выделяется в грудное молоко человека. В организме ребенка определяется максимум 15% дозы, принятой матерью (интерквартильный интервал 3-7%). Эффект амлодипина на организм младенца неизвестен.

Неизвестно, выводятся ли бисопролол в грудное молоко человека.

Поэтому назначение препарата Алотендин® при кормлении грудью не рекомендуется.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат может оказывать незначительный эффект на способность управлять транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами. Если у пациентов, принимающих препарат, есть жалобы на головокружение, головную боль, утомляемость или тошноту, возможно нарушение реакционной способности. В исследовании с участием пациентов с ИБС бисопролол не нарушал способности управлять транспортными средствами и работы с механизмами. Тем не менее, учитывая вариабельность индивидуальных реакций на препарат, способность управлять транспортными средствами и механизмами может нарушаться. Такое влияние наиболее часто отмечается в начале лечения, при изменении лечения и в случае одновременного употребления алкоголя.

 

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Рекомендуемая суточная доза - 1 таблетка определенной дозировки.

Пациенты с нарушением функции печени

В случае нарушения функции печени, элиминация амлодипина может затягиваться. Точных рекомендаций по дозированию касательно амлодипина нет, поэтому препарат у этих пациентов должен назначаться с осторожностью.

В случае тяжелой печеночной недостаточности суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции почек  изменение дозировки не требуется. Поскольку Амлодипин не выводится путем гемодиализа, его следует назначать с исключительной осторожностью  пациентам, находящимся на гемодиализе. В случае тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 20 мл/мин), суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.

Пожилые пациенты

Пожилым пациентам могут назначаться обычные дозы препарата, однако следует соблюдать осторожность при повышении доз.

Дети и подростки младше 18 лет

Таблетки Алотендин® не рекомендуется применять у детей младше 18 лет по причине отсутствия данных по безопасности и эффективности в данной категории пациентов.

Метод и путь введения

Препарат применяют строго по назначению врача!

Алотендин® рекомендуется принимать утром, независимо от приема пищи, не разжевывая.

Длительность лечения

Лечение не следует прекращать внезапно, так как это может привести к временному ухудшению клинического состояния. Особенно лечение не следует резко прекращать у пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца. Рекомендуется постепенное снижение дозы.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Сообщения о случаях преднамеренной передозировки у человека ограничены

Симптомы:

По амлодипину: имеющиеся данные о значительной передозировке указывают на развитие выраженной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Имелись сообщения о значительной и, вероятно, длительной системной артериальной гипотензии вплоть до шока со смертельным исходом.

Редко сообщалось о развитии некардиогенного отека легких как следствие передозировки амлодипина, который может проявляться с отсроченным началом (через 24-48 часов после приема) и нуждаться в искусственной вентиляции легких. Факторами, способствующими развитию некардиогенного отека легких, могут быть ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса.

По бисопрололу: наиболее характерными ожидаемыми симптомами при передозировке β-адреноблокаторами являются брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность, гипогликемия. Имеется значительная вариабельность между субъектами с точки зрения чувствительности и реакцией на однократную высокую дозу бисопролола. Очевидно, что пациенты с нарушениями функции сердца более чувствительны к эффектам бисопролола.

Лечение:

По амлодипину:

В случае клинически значимой артериальной гипотензии, вследствие передозировки амлодипина исключительно важны активная поддержка сердечно-сосудистой системы, мониторинг деятельности сердца и легких, обеспечение возвышенного положения конечностей, контроль за объемом циркулирующей жидкости и диурезом. Применение вазоконстрикторов может оказаться полезным в восстановлении сосудистого тонуса и артериального давления, при условии, что нет противопоказаний к их использованию. Внутривенное введение кальция глюконата может способствовать регрессу эффектов блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. У здоровых добровольцев, применение активированного угля за 2 часа до введения 10 мг амлодипина понижало скорость всасывания амлодипина. Так как амлодипин в значительной мере связывается с белками плазмы крови, диализ малоэффективен. 

По бисопрололу:

При передозировке терапия бисопрололом должна приостанавливаться, и должно быть начато подходящее и симптоматическое лечение. Ограниченные, но имеющиеся доступные данные позволяют предположить, что бисопролол выводиться путем диализа.

На основании ожидаемых фармакологических эффектов и рекомендаций по другим β-блокаторам, при клинической необходимости следует рассмотреть следующие общие меры.

При брадикардии: внутривенное введение атропина. Если ответ недостаточен, с осторожностью может назначаться изопреналин или другие препараты с положительным хронотропным действием. В некоторых случаях может потребоваться трансвенозная установка искусственного водителя ритма.

При артериальной гипотензии: внутривенные инфузии и вазопрессоры; внутривенное введение глюкагона.

При АВ-блокаде (II  или III степени): тщательно наблюдение за состоянием пациента, инфузии изопреналина или может потребоваться имплантация искусственного водителя ритма.

При внезапном ухудшении сердечной недостаточности: внутривенное введение диуретиков, препараты с положительным инотропным действием, вазодилататоры.

При бронхоспазме: применение бронходилататоров (например, изопреналин, β2-симпатомиметики и/или аминофиллина).

При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Если у Вас возникнут дополнительные вопросы об использовании данного препарата, обратитесь к Вашему врачу.

 

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

По амлодипину:

Наиболее часто сообщаемыми нежелательными эффектами были следующие: сонливость, головокружение, головная боль, сильное сердцебиение, горячие приливы, боли в животе, тошнота, отек голеностопных суставов, отеки и повышенная усталость.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Очень редкие:               лейкопения, тромбоцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы:

Очень редкие:               аллергические реакции

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Очень редкие:               гипергликемия

Нарушения психики:

Нечастые:                    бессонница, изменения настроения (включая тревожное состояние), депрессия

Редкие:                         спутанность сознания

Нарушения со стороны нервной системы:

Частые:                       головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения)

Нечастые:                    синкопе, гипестезия, парестезии, извращение вкуса (дисгевзия), тремор

Очень редкие:               повышение тонуса мышц, периферическая нейропатия

Частота неизвестна:  экстрапирамидные расстройства

Нарушения со стороны органа зрения:

Частые:                       расстройства зрения (включая диплопию)

Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения:

Нечастые:                    звон в ушах

Нарушения со стороны сердца:

Частые:                        сердцебиение

Нечастые:                    аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий)

Очень редкие:               инфаркт миокарда

Нарушения со стороны сосудов:

Частые:                       приливы

Нечастые:                    артериальная гипотензия

Очень редкие:               васкулит

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Частые:                       одышка, ринит

Нечастые:                    кашель, ринит

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Частые:                       тошнота, боли в животе, диспепсия, нарушение мотильности желудочно-кишечного тракта (включая диарею и запор)

Нечастые:                    рвота, сухость во рту            

Очень редкие:               гастрит, гиперплазия десен, панкреатит,

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Очень редкие:               гепатит, желтуха, повышение активности печеночных ферментов (в большинстве случаев с холестазом)

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечастые:                    алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенная потливость, зуд, кожная сыпь, экзантема, крапивница

Очень редкие:               ангионевротический отек, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Дж