НеоЦитотект 1000 Е/10 мл 10 мл №1 р-р для в/в введения

     УТВЕРЖДЕНА                            

приказом председателя Комитета

 фармацевтического контроля

Министерства   здравоохранения

                      Республики Казахстан

от "____" __________ 200__ г

                             № ________________

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

НеоЦитотект

Торговое название

НеоЦитотект

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного введения, 10мл/1000Е, 20 мл/2000Е, 50 мл/5000Е

Состав

1 мл раствора содержит

активные вещества: белки плазмы человека                           - 50 мг, из них

 иммуноглобулин G* (IgG), не менее      - 95 %

 иммуноглобулин A (IgA), не более        - 2,5 мг

                                               Содержание антител против цитомегаловируса, не менее - 100 Е**

вспомогательные вещества: глицин, вода для инъекций.

*   Распределение подклассов IgG: IgG1 около 59 %, IgG2 около 36 %, IgG3 около 3 %, IgG4 около 2 %.

** Единицы эталонного препарата Института Пауля Эрлиха, Германия

Описание

Бесцветная или светло-желтая, прозрачная или слабо опалесцирующая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Иммуноглобулины  специфические

КОД АТС J06BB09

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Биодоступность иммуноглобулина человека против цитомегаловирусной инфекции при внутривенном введении составляет 100 %. Распределение между плазмой и внесосудистой жидкостью происходит достаточно быстро, причем через 3-5 дней достигается равновесие между внутрисосудистым и внесосудистым пространством. Период полувыведения НеоЦитотекта составляет в среднем 24 дня. Иммуноглобулин G и комплексы IgG утилизируются клетками ретикулоэндотелиальной системы.

Фармакодинамика

НеоЦитотект является препаратом иммуноглобулина, который изготовлен из плазмы доноров с высоким титром антител против возбудителя цитомегалии. Распределение подклассов иммуноглобулина IgG соответствует распределению в плазме здоровых доноров.

Показания к применению

- профилактика цитомегаловирусной инфекции у пациентов с подавленной медикаментами иммунной системой, в частности после трансплантации органов;

- предотвращение манифестации заболевания после инфицирования цитомегаловирусом (ЦМВ);

- терапия цитомегаловирусной инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом (включая недоношенных детей, новорожденных), а также у пациентов с подавленным медикаментами иммунитетом или иммунодефицитом, вызванным другими причинами (например, СПИДом).

Возрастные ограничения отсутствуют.

Способ применения и дозы

Перед введением НеоЦитотекта необходимо визуально проверить содержимое флакона. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцировать. Непрозрачный или содержащий осадок раствор применять запрещается. НеоЦитотект предназначен для внутривенной инфузии. Перед введением препарат следует подогреть до комнатной температуры. Начальная скорость инфузии должна составлять 0,08 мл/кг массы тела/час. При хорошей переносимости препарата через 10 минут после начала введения скорость можно постепенно увеличить, максимум до 0,8 мл/кг массы тела/час, и сохранять ее до конца введения. Препарат не подлежит предварительному разведению. НеоЦитотект нельзя смешивать с другими лекарственными средствами. Содержимое вскрытого флакона следует сразу же использовать. Из-за риска бактериального загрязнения неиспользованный препарат хранению не подлежит.

Рекомендуемые дозировки препарата:

Для профилактики цитомегаловирусной инфекции у взрослых и детей, начиная с периода новорожденности, рекомендуются следующие дозы:  препарат вводят в разовой дозе 1 мл/кг массы тела.

У ЦМВ-сероотрицательных пациентов при трансплантации органов введение следует начинать в день трансплантации, а при пересадке костного мозга — в день, предшествующий трансплантации.

У ЦМВ-сероположительных пациентов профилактику следует начинать           за 10 дней до трансплантации.

Курс – не менее 6 разовых доз с интервалом 2 – 3 недели.

При терапии цитомегаловирусной инфекции разовая доза составляет 1 мл/кг массы тела. Препарат вводят каждые 48 часов до исчезновения клинических симптомов.

Меры предосторожности при применении

Определенные тяжелые побочные явления могут быть обусловлены высокой скоростью введения препарата. Необходимо строго соблюдать скорость введения, рекомендованную в разделе «Способ применения и дозы», поскольку частота возможного появления симптомов побочного действия возрастает с увеличением скорости инфузии.

Определенные побочные явления могут встречаться чаще всего:

- при высокой скорости введения,

- у пациентов с полным или частичным иммунодефицитом как при наличии, так и при отсутствии IgA-дефицита,

- у пациентов, получающих иммуноглобулин человека впервые, или, в редких случаях, при переходе на другой препарат иммуноглобулина, или, если лечение иммуноглобулинами проводилось давно.

Истинные реакции гиперчувствительности встречаются крайне редко, в случаях, при которых в крови отсутствует иммуноглобулин А (IgA) и образуются антитела к IgA.

В редких случаях после введения иммуноглобулина возможно понижение кровяного давления, и в единичных случаях – анафилактический шок, даже если пациент при предыдущем введении препарата не проявлял чрезмерной чувствительности.

В большинстве случаев можно избежать возможных осложнений, если:

- удостовериться, что у пациента отсутствуют аллергические реакции на иммуноглобулин при медленном введении (0,08 мл/кг/ч);

- внимательно наблюдать за пациентом на протяжении всего времени введения препарата и отслеживать появление признаков нежелательного действия. Особенно внимательно следует наблюдать в течение всей инфузии и не менее 1 часа после ее окончания за пациентами, никогда ранее не получавшими иммуноглобулины человека или получавшими другие иммуноглобулины, или которым иммуноглобулины вводились очень давно. Все остальные пациенты должны находиться под наблюдением не менее          20 минут после окончания введения.

Существуют подозрения о взаимосвязи между введением внутривенных иммуноглобулинов и явлениями тромбоэмболии, такими, как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия легких и тромбозы глубоких вен. Предполагают, что у пациентов группы риска введение высокой дозы иммуноглобулина приводит к относительному увеличению вязкости крови. Рекомендуется с осторожностью  назначать и вводить иммуноглобулины пациентам пожилого возраста, с высоким артериальным давлением, сахарным диабетом, болезнями сосудов или явлениями тромбозов в анамнезе, наследственными или приобретенными  тромбофильными  нарушениями,  пациентам, долгое время находящимся в неподвижном состоянии, с тяжелой гиповолиемией, а также пациентам с хроническими заболеваниями, при которых повышается вязкость крови. При введении внутривенных иммуноглобулинов описаны единичные случаи острой почечной недостаточности, которая возникла у пациентов, имеющих дополнительные факторы риска: нарушения функции почек, сахарный диабет, пониженный объем циркулирующей крови, избыточная масса тела, прием лекарств, оказывающих нефротоксическое действие, возраст старше 65 лет. Наиболее часто нарушение функции почек и острую почечную недостаточность связывают с применением препаратов, содержащих в качестве стабилизатора сахарозу. Поэтому пациентам с каким-либо фактором риска рекомендуется использовать иммуноглобулины, которые не содержат сахарозу, например, НеоЦитотект. Пациентам, у которых имеется риск развития острой почечной недостаточности или тромбоэмболии, препарат иммуноглобулина следует вводить с максимально низкой скоростью и в максимально низкой дозе.

При лечении НеоЦитотектом для всех групп пациентов необходимо:

- достаточное потребление жидкости до начала инфузии препарата;

- контроль за диурезом;

- контроль содержания креатинина сыворотки крови;

- исключить одновременный  прием диуретиков.

Побочные  действия

- озноб

- головная боль

- повышение температуры

- тошнота

- рвота

- понижение артериального давления

- аллергические реакции

- артралгии и легкая боль в спине.

В редких случаях:

- внезапное понижение кровяного давления.

В единичных случаях:

- реакции гиперчувствительности вплоть до анафилактического шока, даже если пациент при предыдущем введении препарата не проявлял повышенной чувствительности.

При введении иммуноглобулина человека нормального наблюдались:

- признаки асептического менингита

- в редких случаях гемолитическая анемия /гемолиз, транзиторная кожная реакция (сыпь или гиперемия), которые полностью исчезали после прекращения терапии

- повышение содержания сывороточного креатинина и/или острая почечная недостаточность

- единичные случаи тромбоэмболических реакций, таких как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия легких и тромбозы вен.

В случае появления реакций, свидетельствующих о непереносимости препарата, необходимо либо уменьшить скорость введения, либо приостановить инфузию до исчезновения симптомов. Выбор соответствующих мероприятий по предотвращению возникших побочных явлений зависит от вида и тяжести побочного явления.

В случае отрицательного воздействия на функцию почек следует взвесить решение о прекращении терапии иммуноглобулином.

В случае возникновения шока необходимо следовать современным рекомендациям по проведению противошоковой терапии.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к одному из  компонентов  препарата

- повышенная чувствительность к иммуноглобулину человека, особенно в редко  встречающихся случаях дефицита в крови иммуноглобулина класса А (IgA) и наличия антител против  IgA.

Лекарственные взаимодействия

Живые вирусные вакцины:

Иммуноглобулины могут снижать эффективность живых вакцин против вирусных заболеваний, таких как краснуха, эпидемический паротит и ветряная оспа, в течение 3 месяцев после введения, а отрицательное влияние на эффективность вакцины против кори может продолжаться до 1 года. Вакцинацию против вышеупомянутых инфекций следует проводить не ранее, чем по истечении 3-х месяцев после введения НеоЦитотекта. В случае прививки против кори этот интервал может быть увеличен до 1 года, а прививку против кори следует осуществлять после определения наличия у пациента специфических антител.

Лабораторные исследования. После введения иммуноглобулина возможно временное повышение титра различных пассивно введенных антител, что может привести к получению ложноположительных результатов анализа при серологическом исследовании. Пассивно введенные антитела против антигенов эритроцитов (например, А, В, D) могут влиять на отдельные серологические параметры, такие как аллоантитела к эритроцитам (например, реакция Кумбса), количество ретикулоцитов и гаптоглобин.

Особые указания

При применении лекарственных препаратов из крови или плазмы человека заражение возбудителями инфекционных заболеваний нельзя полностью исключить. Это касается также возбудителей до сих пор неизвестной природы. Чтобы снизить риск передачи возбудителей болезней, по строгим критериям проводится отбор доноров, тестируется и отбирается донорская плазма и контролируется пул плазмы. В производственный процесс включены стадии для удаления и/или инактивации возбудителей.

Для изготовления НеоЦитотекта используется исключительно плазма здоровых доноров, в которой не были обнаружены антитела к ВИЧ тип 1 и 2, к вирусу гепатита С и поверхностный антиген вируса гепатита В, а также активность ферментов печени (трансаминазы) не превышает нормальное граничное значение.

Дополнительно к индивидуальному тестированию плазмы отдельных доноров контролю подвергаются сначала минипулы (тестирование методом ПЦР на ВИЧ, вирусы гепатита А, В и С, парвовирус В19), а затем производственный пул плазмы, перерабатываемый на НеоЦитотект (повторное тестирование на антитела к ВИЧ - 1, 2, гепатиту В и С, а также методом ПЦР на ВИЧ, вирусы гепатита В и С). В производстве используется пул плазмы только при отрицательных результатах тестирования.

НеоЦитотект изготавливают фракционированием этанолом на холоду. Для инактивации и удаления возможных вирусов-контаминантов проводят обработку три–н–бутилфосфатом / твином 80 и октановой кислотой.

Беременность и период лактации

Отсутствие риска применения данного препарата во время беременности в контролируемых клинических исследованиях не изучалось, поэтому в период беременности и лактации его следует применять с осторожностью, хотя длительный опыт медицинского применения иммуноглобулинов не позволяет ожидать никакого вредного влияния на течение беременности, а также на плод и новорожденного. Введенные иммуноглобулины выделяются с материнским молоком и могут способствовать передаче защитных антител новорожденным.

Особенности влияния лекарственного  средства  на способность управлять транспортным  средством  или потенциально  опасными  механизмами

Нет никаких указаний на то, что иммуноглобулины могут влиять на способность управлять автомобилем или обслуживать механизмы.

Передозировка

Передозировка препарата у пациентов, принадлежащих к группе риска, особенно у людей пожилого возраста, а также у пациентов с нарушением функции почек, может привести к повышению вязкости крови.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Форма выпуска и упаковка

Раствор для внутривенного введения, 10мл/1000Е, 20 мл/2000Е, 50 мл/5000Е.

По 10 мл, 20 мл и 50 мл препарата во флаконах из бесцветного стекла.                  По 1 флакону в картонной пачке, содержащей инстукцию по медицинскому применению.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре от + 2 °С до + 8 °С.

Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия  отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Биотест Фарма ГмбХ

63303 Драйайх,

Германия