Депакин хроно 300 мг №100 табл.п.о.пролонг.дей.

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

 

▼ Лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу, который способствует быстрому выявлению новых сведений о безопасности. Это позволит в короткий срок выявить новую информацию о безопасности. Обращаемся к работникам системы здравоохранения с просьбой сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях.

 

Торговое наименование

ДЕПАКИН® ХРОНО

 

Международное непатентованное название

Вальпроевая кислота

 

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия, делимые, 300 мг

 

Фармакотерапевтическая группа

Нервная система. Противоэпилептические препараты. Противоэпилептические препараты. Жирных кислот производные. Вальпроевая кислота.

Код АТХ N03AG01

 

Показания к применению

-               лечение эпилепсии преимущественно в качестве монотерапии при генерализованных формах первичной эпилепсии (малые припадки/абсанс, массивные двусторонние миоклонические приступы; тонико-клонические приступы с миоклонией или без неё, фотосенситивные формы)

-           лечение эпилепсии в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами при следующих показаниях:

•              вторичная генерализованная эпилепсия, в частности синдром Веста и синдром Леннокса-Гасто

•              простые или комплексные парциальные приступы (психомоторные и психосенсорные формы)

•              эпилепсия с вторичной генерализацией

•              смешанные формы (генерализованная и парциальная)

-                   лечение маниакальных эпизодов, связанных с биполярными расстройствами, в случае противопоказаний или непереносимости лития, профилактика рецидивов у взрослых пациентов с биполярными расстройствами и маниакальными эпизодами, поддающиеся лечению вальпроатом.

 

Перечень сведений, необходимых до начала применения Противопоказания

При лечении эпилепсии:

-           беременность, за исключением случаев, когда отсутствуют подходящие альтернативные методы лечения, и только после полного информирования пациенток о рисках, связанных с приемом вальпроевой кислоты

-              применение у женщин с детородным потенциалом за исключением случаев, когда выполняются условия Программы по предупреждению беременности

При лечении и профилактике биполярных расстройств:

-          беременность

-             применение у женщин с детородным потенциалом, за исключением случаев, когда выполняются условия Программы по предотвращению беременности

Общие противопоказания:

-           острый или хронический гепатит

-           случаи тяжёлого гепатита в личном или семейном анамнезе пациента, в особенности, вызванные лекарственными препаратами

-           панкреатит

-          известная гиперчувствительность к вальпроату натрия или к какому-либо из компонентов препарата

-          печеночная порфирия

-           существующие митохондриальные нарушения, вызванными мутациями в ядерном гене, кодирующем фермент митохондриальной γ-полимеразы (POLG, т.е., синдром Альперса-Гуттенлохера), и дети в возрасте до 2-х лет с подозрением на наличие нарушения, связанного с POLG

-          диагностированные нарушения цикла образования мочевины.

 

Необходимые меры предосторожности при применении

Предупреждения

Программа по предупреждению беременности Вальпроат обладает высоким тератогенным потенциалом, а дети, подвергшиеся воздействию вальпроата внутриутробно, имеют высокий риск врожденных пороков развития и нарушений неврологического развития. Препарат ДЕПАКИН® ХРОНО противопоказан в следующих случаях: При лечении эпилепсии: - беременность, за исключением случаев, когда отсутствуют подходящие альтернативные методы лечения, и только после полного информирования пациенток о рисках, связанных с приемом вальпроевой кислоты. -             применение у женщин с детородным потенциалом за исключением случаев, когда выполняются условия Программы по предупреждению беременности. При лечении и профилактике биполярных расстройств: -          беременность. -            применение у женщин с детородным потенциалом, за исключением случаев, когда выполняются условия Программы по предупреждению беременности. Условия Программы по предупреждению беременности Лечащий врач должен убедиться в том, что: •           индивидуальные обстоятельства оценивались в каждом случае путем обсуждения с пациенткой, гарантируя ее вовлечение, обсуждение вариантов лечения и обеспечения понимания пациенткой рисков и мер, необходимых для минимизации рисков. •          вероятность беременности оценивается для всех пациенток. •              пациентка понимает и подтверждает риски врожденных пороков развития и нарушений неврологического развития, включая величину этих рисков для детей, подвергшихся воздействию вальпроевой кислоты внутриутробно. •                   пациентка понимает необходимость прохождения теста на беременность до начала лечения и во время лечения, при необходимости. •             пациентка проконсультирована по поводу контрацепции, и пациентка способна соблюдать эффективную контрацепцию (для подробной информации см. подраздел «Контрацепция» этого предупреждения в рамке), без прерывания в течение всей продолжительности лечения вальпроатом. •             пациентка понимает необходимость регулярного (по крайней мере ежегодного) пересмотра лечения специалистом, имеющим опыт в лечении эпилепсии или биполярных расстройств. •            пациентка понимает необходимость консультации со своим врачом сразу же, как только она запланирует беременность, чтобы обеспечить своевременное обсуждение и переход на альтернативные варианты лечения до зачатия и до прекращения использования контрацепции. •            пациентка понимает необходимость срочного обращения к врачу в случае беременности. •          пациентка получила руководство для пациента. •           пациентка подтверждает, что она поняла риски и необходимые меры предосторожности, связанные с использованием вальпроата (Ежегодная форма ознакомления с рисками). Эти условия также касаются женщин, которые в настоящее время не ведут половую жизнь, за исключением случаев, когда врач, назначающий препарат, считает, что имеются веские причины, подтверждающие отсутствие риска беременности. Лечащий врач должен убедиться, что: •           карта пациента предоставляется при каждом назначении вальпроата и что пациент понимает ее содержание. •             пациенткам рекомендуется не прекращать лечение вальпроатом по собственному желанию и немедленно обратиться к специалисту в случае планируемой или подозреваемой беременности. Девочки Лечащий врач должен убедиться, что: •              родители/опекуны девочек понимают необходимость обращения к специалисту сразу же после того, как у девочки, принимающей вальпроат, начинается первая менструация. •            родители/опекуны девочек, у которых началась первая менструация, получили исчерпывающую информацию о рисках врожденных пороков развития и нарушений неврологического развития, включая величину этих рисков для детей, подвергшихся воздействию вальпроата внутриутробно. •              у пациенток, у которых началась первая менструация, ежегодно переоценивается необходимость лечения вальпроатом и рассматриваются альтернативные варианты лечения. Если вальпроат является единственным подходящим вариантом лечением, следует обсудить необходимость использования эффективной контрацепции и всех других условий Программы по предупреждению беременности. Лечащий врач должен приложить все усилия, чтобы перевести девочек на альтернативное лечение до достижения совершеннолетия. Тест на беременность Беременность следует исключить до начала лечения вальпроатом. Лечение вальпроатом не следует начинать у женщин с детородным потенциалом без отрицательного результата теста на беременность (тест на беременность с использованием плазмы), подтвержденного специалистом здравоохранения, чтобы исключить непреднамеренное использование при беременности. Контрацепция Женщины с детородным потенциалом, которым назначают вальпроат, должны использовать эффективную контрацепцию без прерывания в течение всего периода лечения вальпроатом. Этим пациенткам должна быть предоставлена исчерпывающая информация по предупреждению беременности, и их следует направить на консультацию по вопросам контрацепции, если они не используют эффективную контрацепцию. Следует использовать по меньшей мере один эффективный метод контрацепции (предпочтительно автономную форму, такую как внутриматочная спираль или имплантат) или две взаимодополняющие формы контрацепции, включая барьерный метод. Индивидуальные обстоятельства должны оцениваться в каждом случае при выборе метода контрацепции путем обсуждения с пациенткой, чтобы гарантировать ее участие и соблюдение выбранных мер. Даже при аменорее пациентка должна соблюдать все советы по эффективной контрацепции. Ежегодные пересмотры лечения врачом Лечащий врач должен, по крайней мере, один раз в год пересматривать, является ли вальпроат наиболее подходящим лечением для пациентки. Лечащий врач должен обсудить ежегодную форму ознакомления с рисками, в начале и в ходе каждого ежегодного пересмотра, и убедиться, что пациентка поняла его содержание. Планирование беременности При эпилепсии, если женщина планирует беременность, специалист, имеющий опыт в лечении эпилепсии, должен провести повторную оценку терапии вальпроатом и рассмотреть альтернативные варианты лечения. Необходимо приложить все усилия для перехода к соответствующему альтернативному лечению до зачатия и до прекращения использования контрацепции. Если переход не представляется возможным, женщина должна получить дополнительную консультацию относительно рисков вальпроата для будущего ребенка (включая риски врожденных дефектов и их влияние на физическое и психическое развитие ребенка), чтобы обеспечить принятие ею обоснованного решения в отношении планирования семьи. При биполярных расстройствах, если пациентка планирует беременность, необходимо проконсультироваться со специалистом, имеющим опыт лечения биполярных расстройств, и следует прекратить лечение вальпроатом, при необходимости переключиться на альтернативное лечение (медикаментозное или не медикаментозное) до зачатия и до отмены контрацепции. В случае беременности Если у женщины, использующей вальпроат, наступает беременность, ее необходимо немедленно направить к специалисту для пересмотра лечения вальпроатом и рассмотреть альтернативные варианты. Беременных пациенток, использующих вальпроат, и их партнеров следует направить к специалисту, имеющему опыт в тератологии, для оценки и консультирования в отношении беременности, подвергаемой воздействию вальпроата. Образовательные материалы Чтобы помочь специалистам здравоохранения и пациенткам избежать воздействия вальпроата во время беременности, держатель регистрационного удостоверения предоставляет образовательные материалы для усиления мер предупреждения о тератогенности и фетотоксичности вальпроата и дает указания относительно использования вальпроата у женщин с детородным потенциалом и подробные сведения о Программе по предупреждению беременности. Руководство для пациента и карту пациента следует предоставить всем женщинам с детородным потенциалом, использующим вальпроат. Следует использовать ежегодную форму ознакомления с рисками, которая должна быть заполнена надлежащим образом и подписана во время начала лечения, в ходе каждого ежегодного пересмотра лечения вальпроатом и если женщина планирует беременность или беременна.

Тяжелые врожденные пороки развития и нарушения неврологического развития, возникающие при внутриутробном воздействии препарата ДЕПАКИН® ХРОНО.

Данные показывают, что применение вальпроата связано с высоким риском тяжелых врожденных пороков развития (частота около 11% у детей, подвергшихся воздействию вальпроата внутриутробно).

Кроме того, при монотерапии вальпроатом дети, подвергшиеся воздействию вальпроата внутриутобно, имеют высокий риск возникновения нарушений неврологического развития (частота 30-40%).

Пациенты с системной красной волчанкой

Несмотря на то, что натрия вальпроат очень редко вызывает иммунологические нарушения, соотношение «польза-риск» должно оцениваться в отношении пациентов, страдающих системной красной волчанкой.

Печеночная недостаточность

Перед тем как начинать лечение, следует проверить функциональные пробы печени и выполнять это периодически в течение первых шести месяцев, в особенности в отношении пациентов, входящих в группу риска. Может наблюдаться изолированное и транзиторное, повышение уровня трансаминаз часто без каких-либо клинических признаков, в особенности в начале лечения. В случае, если это произойдет, рекомендуется провести более полные лабораторные исследования (включая, уровень протромбина). При необходимости можно рассмотреть коррекцию дозы и повторно провести исследования, основываясь на изменениях параметров.

Панкреатит

В очень редких случаях сообщалось о панкреатитах с тяжелым течением иногда с летальным исходом. Дети младшего возраста подвержены особому риску. Риск с возрастом снижается. Тяжелые приступы эпилепсии, неврологический дефицит или комбинированное противоэпилептическое лечение могут быть факторами риска. Если панкреатит развивается наряду с печеночной недостаточностью, риск летального исхода повышается.

Пациенты, которые испытывают острую боль в животе, нуждаются в немедленном медицинском обследовании. При возникновении панкреатита применение вальпроата следует прекратить.

Применение у детей

У детей в возрасте младше трех лет вальпроат рекомендуется применять только в виде монотерапии и начинать терапию только после того, как терапевтическая польза была взвешена по отношению к риску развития заболевания печени или панкреатита среди пациентов данной возрастной группы. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного назначения салицилатов у всех пациентов ввиду повышенного риска развития гепатотоксичности.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью следует учитывать повышение циркулирующих концентраций вальпроевой кислоты в крови, в связи с чем дозировку следует снижать соответствующим образом.

Гематологические тесты

Перед началом лечения, а также перед хирургическим вмешательством и в случае развития гематомы или спонтанных кровотечений, рекомендуется выполнять анализы крови (общий анализ крови, включая определение количества тромбоцитов, времени кровотечения и параметров свертывания крови).

Нарушения цикла образования мочевины

В случае потенциального дефицита ферментов в цикле образования мочевины перед началом лечения вальпроатом следует провести обследование метаболизма ввиду риска развития гипераммониемии.

Увеличение массы тела

Перед началом лечения пациент должен быть поставлен в известность о риске увеличения массы тела и о соответствующих мерах, которые следует предпринять для того, чтобы свести такой эффект к минимуму.

Недостаточность карнитин-пальмитоилтрансферазы II типа

Пациенты с имеющейся недостаточностью карнитин- пальмитоилтрансферазы II типа (КПТ II) должны быть предупреждены о более высоком риске развития рабдомиолиза при приеме ДЕПАКИН® ХРОНО.

Эстроген-содержащие препараты

Вальпроат не снижает эффективность гормональных контрацептивов. Однако, эстроген-содержащие препараты, включая эстроген-содержащие гормональные контрацептивы, могут увеличивать клиренс вальпроата, что может привести к пониженной концентрации вальпроата в сыворотке и потенциально снизить его терапевтический эффект. Клинический ответ (контроль приступов или настроения) должен отслеживаться лечащим врачом при инициации или прекращении приема эстроген-содержащих препаратов. Необходим мониторинг уровня вальпроата в крови.

Суицидальные мысли и поведение

Суицидальное мышление и поведение отмечалось среди пациентов, лечившихся противоэпилептическими средствами по нескольким показаниям. Анализ данных также показал небольшое повышение риска появления суицидального мышления и поведения. Механизм этого эффекта неизвестен.

Следовательно, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления признаков суицидального мышления и поведения, должно быть рассмотрено соответствующее лечение. Пациенты (и их опекуны) должны быть проинформированы о том, что они должны обратиться к врачу в случае появления суицидального мышления или поведения.

Воздействие долгосрочного лечения на метаболизм костной ткани

Имеются сообщения о снижении плотности костей, которые могут указывать на наличие остеопении или остеопороза и даже вызвать аномальные переломы у пациентов, получающих длительное лечение вальпроевой кислотой. Механизм действия вальпроевой кислоты на костный метаболизм неизвестен

Карбапенемы

Не рекомендуется совместный прием ДЕПАКИН® ХРОНО и карбапенемов.

У пациентов с установленными или предполагаемыми митохондриальными заболеваниями

Вальпроат может вызвать или ухудшить клинические признаки основных митохондриальных заболеваний, вызванных мутациями митохондриальной ДНК, а также ядерного гена, кодирующего митохондриальный фермент гамма полимеразу (POLG). В частности, более частые случаи вальпроат- индуцированной острой печеночной недостаточности и смерти от заболеваний печени были зарегистрированы у больных с наследственными нейрометаболическими синдромами, вызванными мутациями в POLG гене, например, синдром Альперса-Гуттенлохера. Расстройства, связанные с геном POLG, следует предполагать у пациентов, в семейном анамнезе которых были случаи заболевания, связанные с мутацией гена POLG, или симптомы характерные для мутаций в данном гене, например включающие, но не ограничивающиеся энцефалопатией неясного генеза, рефрактерной эпилепсией (фокальной, миоклонической), эпилептическим статусом, задержкой развития, психомоторной регрессией, аксональной сенсомоторной нейропатией, миопатией, мозжечковой атаксией, офтальмоплегией или сложной мигренью с затылочной аурой. Диагностирование POLG мутаций должно выполняться в соответствии с современной клинической практикой для оценки таких нарушений.

Агравированные приступы

Как и при приеме других противоэпилептических препаратов, при приеме вальпроата у некоторых пациентов наблюдалось вместо улучшения, обратимое увеличение частоты и тяжести судорожных приступов (включая развитие эпилептического статуса) или появление новых видов судорог. В случае агравированных приступов пациентам следует немедленно проконсультироваться с лечащим врачом.

Алкоголь

На протяжении всего лечения препаратом ДЕПАКИН® ХРОНО не рекомендуется потребление алкоголя.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Воздействие вальпроевой кислоты на другие лекарственные препараты Вальпроевая кислота является ингибитором цитохрома Р450 изоферментов CYP2C9 и CYP3A. Заключение об ожидаемых метаболических эффектах может быть сделано на основании соответствующих данных. Следующие взаимодействия являются особенно важными:

Нейролептики, ингибиторы моноаминоксидазы, антидепрессанты и бензодиазепины

Препарат ДЕПАКИН® ХРОНО может усиливать действие других нейропсихотропных препаратов, таких как нейролептики, ингибиторы моноаминоксидазы, антидепрессанты и бензодиазепины.

Необходимы: клинический мониторинг и возможная коррекция дозы.

Литий

Препарат ДЕПАКИН® ХРОНО не влияет на уровень лития в сыворотке, что подтверждено фармакокинетическим исследованием на взаимодействие, проведенном на молодых здоровых добровольцах мужского пола.

Фенобарбитал

Препарат ДЕПАКИН® ХРОНО повышает концентрацию фенобарбитала в плазме в связи с ингибирующим действием на печеночный катаболизм, что может привести к сонливости, особенно у детей.

Рекомендуется: клиническое наблюдение в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным снижением дозы фенобарбитала при появлении признаков сонливости. В случае необходимости рекомендуется определение концентрации фенобарбитала в плазме.

Примидон

Препарат ДЕПАКИН® ХРОНО повышает концентрацию примидона в плазме и усиливает его нежелательные реакции (такие как сонливость). Это взаимодействие прекращается при длительном лечении.

Рекомендуется: клинический мониторинг, особенно в начале комбинированной терапии, а также, проведение коррекции дозы примидона в случае необходимости.

Фенитоин

Препарат ДЕПАКИН® ХРОНО снижает общую концентрацию фенитоина в плазме. В частности, он приводит к повышению свободной фракции фенитоина с возможными признаками передозировки (вальпроевая кислота вытесняет фенитоин из участков его связывания с белками плазмы и снижает его печеночный катаболизм).

Рекомендуется: клиническое наблюдение, при определении концентрации фенитоина в плазме следует принять во внимание, в особенности, свободную фракцию.

Карбамазепин

У пациентов, принимающих вальпроат натрия/вальпроевую кислоту с карбамазепином, отмечались явления клинической токсичности, что связано с возможным усилением токсичности карбамазепина под действием вальпроата натрия/вальпроевой кислоты.

Рекомендуется: клиническое наблюдение, особенно в начале комбинированной терапии и проведение коррекции дозы при необходимости.

Ламотриджин

Препарат ДЕПАКИН® ХРОНО снижает метаболизм ламотриджина и повышает период его полувыведения примерно в два раза. Это взаимодействие может привести к увеличению токсичности ламотриджина, в особенности тяжелых кожных реакций. Сообщалось о нескольких серьезных кожных реакциях, которые возникают в первые 6 недель совместного лечения и частично проходят после прекращения лечения, или в некоторых случаях, только после соответствующего лечения. Поэтому, рекомендуется клинический мониторинг и, при необходимости, снижение дозы ламотриджина.

Зидовудин

Вальпроат натрия/вальпроевая кислота может вызывать повышение концентрации зидовудина в плазме, что может увеличить риск токсичности зидовудина.

Фелбамат

Препарат ДЕПАКИН® ХРОНО может привести к понижению среднего клиренса фелбамата до 16%.

Оланзапин

Вальпроевая кислота может снижать концентрацию оланзапина в плазме.

Руфинамид

Вальпроевая кислота может привести к увеличению концентрации руфинамида в плазме. Это увеличение зависит от концентрации вальпроевой кислоты. Детям следует проявлять особую осторожность, так как этот эффект усиливается в их популяции.

Кветиапин

Комбинация вальпроат натрия/вальпроевая кислота и кветиапин может повысить риск развития нейтропении/лейкопении.

Пропофол

Вальпроевая кислота может привести к увеличению плазменных концентраций пропофола. Следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы пропофола при его одновременном применении с вальпроатом.

Нимодипин

Нимодипин в сочетании с вальпроевой кислотой может увеличить плазменную концентрацию нимодипина на 50%.

Действие других препаратов на вальпроевую кислоту

Противоэпилептические препараты: противоэпилептические препараты с фермент-индуцирующим действием (включая фенитоин, фенобарбитал, примидон и карбамазепин) уменьшают сывороточные концентрации вальпроевой кислоты. В случае комбинированной терапии дозы препаратов следует корректировать в соответствии с клиническим ответом и концентрацией в крови. При комбинированном приеме фелбамата с вальпроатом натрия может наблюдаться снижение клиренса вальпроевой кислоты на 22-50%, что может привести к дозозависимому повышению концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке.

Рекомендуется: мониторинг плазменных концентраций.

При комбинации фенитоина или фенобарбитала с вальпроевой кислотой может повыситься уровень метаболитов вальпроевой кислоты в сыворотке крови. Следовательно, у пациентов, получающих одновременно два этих препарата, должны тщательно контролироваться признаки и симптомы гипераммониемии.

Мефлохин

Мефлохин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты и обладает судорожным эффектом. Таким образом существует риск эпилептических приступов при их комбинированном приеме.

Препараты, обладающие высокой способностью связываться с белками: одновременное применение вальпроата с препаратами, обладающими высокой способностью связы