Хартил Амло 5 мг/5 мг №30 капс.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

 

Торговое наименование

Хартил® Амло

 

Международное непатентованное название

Нет

 

Лекарственная форма, дозировка     

Капсулы 5 мг/5 мг, 10 мг/5 мг, 5 мг/10 мг, 10 мг/10 мг

 

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензивную систему. Ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы в комбинации с другими препаратами. Ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы и блокаторы кальциевых каналов. Рамиприл и амлодипин

Код АТХ  C09BB07

 

Показания к применению

- артериальная гипертензия, в качестве препарата заместительной терапии, взрослых пациентов, артериальное давление которых адекватно контролировалось двумя одновременно принимаемыми индивидуальными препаратами, в тех же терапевтических дозах, что и в комбинированном препарате.  

 

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

В отношении Хартил Амло:

-     гиперчувствительность к рамиприлу (или ингибиторам АКФ), амлодипину, производным  дигидропиридина, и/или  любому из вспомогательных веществ препарата

В отношении рамиприла:

-     наличие в анамнезе ангионевротического отёка (наследственного, идиопатического или возникшего на почве предыдущего ангионевротического отёка, вызванного применением ингибиторов АКФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II (AРАТ II)

-     одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека

-     экстракорпоральное лечение, сопровождающееся контактом крови с отрицательно заряженными поверхностями

-     выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной действующей почки

-     II и III триместр беременность и в период лактации

-     рамиприл не следует назначать пациентам с гипотензивными или гемодинамически нестабильными состояниями

-     одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов, страдающих сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ ˂ 60 мл/мин/1.73 м2)

-     совместное применение с сакубитрилом/вальсартаном противопоказано вследствие повышенного риска развития ангионевротического отека.

В отношении амлодипина:

-     тяжёлая форма гипотензии

-     шок (в том числе, кардиогенный шок)

-     сужение сосудов, препятствующее оттоку крови из левого желудочка (например, аортальный стеноз тяжёлой степени)

-     гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесённого острого инфаркта миокарда

Необходимые меры предосторожности при применении

С осторожностью применять комбинацию амлодипин+рамиприл при следую­щих заболеваниях и состояниях:

-       атеросклеротические поражения коронарных и церебральных артерий (опас­ность чрезмерного снижения АД);

-       повышение активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), при котором при ингибировании АКФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек:

-       выраженная, особенно злокачественная артериальная гипертензия,

-       ХСН, особенно тяжелая, или по поводу которой принимаются другие лекар­ственные средства (J1C) с антигипертензивным действием,

-       гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек);

-       предшествующий прием диуретиков;

-       нарушения водно-электролитного баланса, снижение объема циркулирую­щей крови (ОЦК) (в том числе на фоне приема диуретиков, бессолевой диеты, диареи, рвоты, обильного потоотделения);

-       одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен (при двойной блокаде РААС повышается риск резкого снижения АД, гиперкалиемии и ухудшения функции почек);

-       нарушения функции печени - недостаточность опыта применения: возможно как усиление, так и ослабление эффектов рамиприла; при наличии у пациен­тов цирроза печени с асцитом и отеками возможна значительная активация РААС;

-       нарушение функции почек (КК более 20 мл/мин.);

-       состояние после трансплантации почек;

-       системные заболевания соединительной ткани, в том числе системная крас­ная волчанка, склеродермия, сопутствующая терапия препаратами, способны­ми вызвать изменения в картине периферической крови (в том числе аллопу- ринолом, прокаинамидом) - возможно угнетение костномозгового кроветво­рения, развитие нейтропении или агранулоцитоза;

-       сахарный диабет - риск развития гиперкалиемии;

-       пожилой возраст - риск усиления антигипертензивного действия;

-       гиперкалиемия;

-       гипонатриемия;

-       острый ИМ (и период в течение 1 месяца после него);

-       нестабильная стенокардия

-       ХСН не ишемической этиологии III—IV ФК по NYHA;

-       аортальный стеноз;

-       синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия);

-       митральный стеноз;

-       артериальная гипотензия;

-       единственная функционирующая почка;

-       реноваскулярная гипертензия;

-       одновременное применение дантролена, эстрамустина, калийсберегающих диуретиков и препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой со­ли, препаратов лития;

-       хирургическое вмешательство/общая анестезия;

-       одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4;

-       применение у пациентов негроидной расы.

 

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

В отношении рамиприла:

По результатам исследований, двойная блокада РААС с применением иАКФ, АРАТ II, или алискирена  повышает риск  развития  таких побочных реакций как гипотония, гиперкалиемия  и  нарушение  функции  почек  (включая  острую  почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией.

Противопоказанные комбинации:

Экстракорпоральные процедуры, сопровождающиеся контактом крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие, как гемодиализ через высокопроницаемые мембраны (например, мембраны из полиакрилонитриловых соединений), гемофильтрация или аферез липопротеинов низкой плотности с использованием сульфата декстрана, из-за повышенной опасности развития тяжёлых анафилактических или анафилактоидных реакций. Если такое лечение необходимо, то следует рассмотреть вопрос об использовании другого типа мембран для диализа или антигипертензивных средств другой категории.

При одновременном применении ингибиторов АКФ (таких как рамиприл) с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем, одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АКФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил.

Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АКФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АКФ.

Одновременное применение требует осторожности

При одновременном приеме с препаратами калия, гепарином, калийсберегающими диуретиками и другими активными веществами, повышающими плазменные уровни калия (в том числе, с антагонистами рецепторов ангиотензина II, такролимусом, циклоспорином),  возможно развитие гиперкалиемии, поэтому необходимо внимательно контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Триметоприм или его комбинация с сульфометоксазолом (Ко-тримоксазол):

у пациентов, принимавших ингибиторы АКФ с триметопримом или его комбинацией с сульфометоксазолом (ко-тримоксазол), повышалась частота развития гиперкалиемии.

При одновременном приеме с антигипертензивными препаратами (например, диуретиками) и другими веществами, которые могут уменьшать артериальное давление (например, нитратами, трициклическими антидепрессантами, обезболивающими средствами, алкоголем, баклофеном, альфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином) возможно потенцирование риска гипотензии.

При одновременном приеме с вазопрессорными симпатомиметиками и другими препаратами (например, изопротеренолом, добутамином, допамином, адреналином, норадреналином), возможно снижение антигипертензивного эффекта рамиприла, поэтому рекомендуется проведение мониторинга артериального давления.

При одновременном приеме с аллопуринолом, иммунодепрессантами, кортикостероидами, прокаинамидом, цитостатиками и другими препаратами, которые могут изменить количество клеток крови, повышается вероятность развития гематологических реакций.

При одновременном приеме ингибиторов АКФ с солями лития возможно уменьшение его выделения и, соответственно, увеличение концентрации лития в крови с последующим повышением его токсичности. Необходим регулярный контроль уровня лития.

При одновременном приеме с противодиабетическими средствами (включая, инсулин) могут развиться гипогликемические реакции. Рекомендуется строго контролировать уровень глюкозы в крови.

При одновременном приеме с нестероидными противовоспалительными препаратами и ацетилсалициловой кислотой возможно снижение антигипертензивного эффекта рамиприла. Кроме того, сочетанное применение ингибиторов АКФ и НПВС может вызвать развитие гиперкалиемии и повысить риск нарушения функции почек.

При одновременном приеме с ингибиторами мишени рапамицина mTOR (такими как тенсиролимус, эверолимус, сиролимус)  или вилдаглиптином  повышается риск развития ангионевротического отека. Следует соблюдать осторожность в начале лечения.

Ингибиторы НЭП (нейтральной эндопептидазы): сообщалось о возможном повышении риска развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АКФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).

Тканевые активаторы плазминогена: в обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

В отношении амлодипина:

Влияние других лекарственных средств на амлодипин

Ингибиторы CYP3A4: при одновременном применении амлодипина с мощными или средними ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеазы, азоловыми противогрибковыми препаратами, макролидами типа эритромицина или кларитромицина, верапамилом или дилтиаземом) может привести к значительному повышению экспозиции амлодипина. Таким образом, может возникнуть необходимость в клиническом мониторинге и изменения дозы препарата. Кларитромицин является ингибитором CYP3A4. У пациентов, совместно принимающих кларитромицин с амлодипином, может повыситься риск гипотензии. При совместном применении кларитромицина с амлодипином необходимо тщательное наблюдение за пациентами.

Индукторы CYP3A4: данные о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Сочетанное применение препарата с индукторами CYP3A4 (например, рифампицином или зверобоем продырявленным) может понизить плазменную концентрацию амлодипина. Амлодипин следует использовать с осторожностью при совместном назначении с индукторами CYP3A4.

Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, так как у некоторых пациентов может повыситься биодоступность амлодипина, что сопровождается более выраженным антигипертензивным эффектом.

Дантролен (инфузия)

При совместном применении верапамила и инфузии дантролена у экспериментальных животных развивалась фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс на фоне гипергликемии. В связи с риском развития гиперкликемии рекомендуетсся избегать комбинирования препарата Дантролен (инфузия) с блокатороми кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, склонных к развитию злокачественной гипертермии, и по ходу лечения злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства

Сочетанное применение амлодипина с другими антигипертензивными средствами усиливает их терапевтическую эффективность.

По данным клинических исследований взаимодействия с лекарственными веществами, амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Такролимус: при одновременном применении с амлодипином имеется риск повышения уровня такролимуса в крови, однако, фармакокинетический механизм этого взаимодействия полностью не исследован. С целью предупреждения токсических эффектов такролимуса, при назначении амлодипина пациентам, получающим такролимус, следует проводить тщательный мониторинг артериального давления и, при необходимости, изменять дозы такролимуса. 

Циклоспорин: Не проводилось исследований взаимодействия амлодипина с циклоспорином ни у здоровых добровольцев, ни в других популяциях, за исключением пациентов с пересаженной почкой, у которых наблюдалось значительно варьирующее повышение (0 – 40%) минимальной концентрации циклоспорина.

Симвастатин: одновременное применение повторных доз амлодипина 10 мг с симвастатином 80 мг привело к повышению экспозиции симвастатина на 77%, по сравнению с монотерапией симвастатином. У пациентов, принимающих симвастатин, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.

Специальные предупреждения

В отношении рамиприла:

Беременность:

Ингибиторы АКФ не следует начинать принимать в период беременности. Если существует необходимость продолжения терапии с применением ингибиторов АКФ, то пациенткам, планирующим беременность, нужно изменить терапевтический режим на альтернативное антигипертензивное лечение, которое отвечает требованиям безопасности при его назначении во время беременности. При подтверждении беременности лечение с применением ингибиторов АКФ должно быть немедленно прекращено, и, при необходимости, должно быть начато применение альтернативной терапии

Пациенты с повышенным риском возникновения гипотензии:

- Пациенты с гиперактивированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой подвергаются существенному риску острого падения артериального давления и ухудшения функции почек вследствие ингибирования АКФ, в особенности, когда ингибиторы АКФ или сопутствующие мочегонные средства назначаются впервые, или впервые происходит повышение их дозировки.

Значительная гиперактивация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, требующая наблюдения за состоянием пациента и мониторирования артериального давления ожидается, например, в следующих случаях:

·        у пациентов с тяжелой гипертензией;

·        у пациентов с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;

·        у пациентов с гемодинамически выраженным притоком к левому желудочку или затруднённым оттоком из него (например, стеноз аорты или митрального клапана);

·        у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии единственной действующей почки;

·        у пациентов с существующими (или возможными) нарушениями водно-электролитного баланса (включая пациентов, принимающих мочегонные средства);

·        у пациентов с циррозом печени и/или асцитом;

·        у пациентов, перенесших хирургическую операцию, или подвергавшихся анестезии с применением препаратов, вызывающих гипотензию;

В целом, рекомендуется проведение коррекции состояний обезвоживания, гиповолемии или дефицита солей до начала лечения (у больных с сердечной недостаточностью, однако, должны быть тщательно взвешены все плюсы и минусы таких мероприятий, с учётом риска объёмной перегрузки).

-       у пациентов с транзиторной (преходящей) или постоянной сердечной недостаточностью после перенесённого инфаркта миокарда;

-       у пациентов с риском развития кардиальной или церебральной ишемии или в случаях острой гипотензии.

На начальном этапе лечения требуется тщательное медицинское наблюдение.

Пожилые пациенты

См. раздел «Режим дозирования»

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Двойная блокада РААС с применением иАКФ, АРАТ II, или алискирена  повышает риск  развития  гипотонии, гиперкалиемии  и  нарушениями  функции  почек  (включая  острую  почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией.

Двойная блокада РААС с применением иАКФ, АРАТ II, или алискирена  не  рекомендуется. 

В  отдельных  случаях,  когда  совместное  применением  иАКФ   и  АРАТ  II  абсолютно  показано, необходимо  тщательное  наблюдение  специалиста  и  обязательный  мониторинг  функции  почек, водно-электролитного  баланса,  артериального  давления. 

Препараты класса иАКФ и АРАТ II нельзя комбинировать у пациентов с диабетической нефропатией.

Хирургическое вмешательство

Рекомендуется, по возможности, прекратить применение ингибиторов АКФ, таких, как рамиприл, за один день до проведения хирургического вмешательства.

Мониторинг функции почек

Почечную функцию необходимо исследовать до начала лечения и во время него, а дозировка препарата корректируется, в особенности, в первые недели лечения. Для пациентов с почечной недостаточностью необходимо проведение особо тщательного контроля. Существует риск нарушения функции почек, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после трансплантации почки.

Ангионевротический отёк

Совместное применение ингибиторов АКФ (включая рамиприл) с сакубитрилом/вальсартаном противопоказано вследствие повышенного риска развития ангионевротического отёка (отека дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без такового). Препарат Хартил Амло нельзя назначать в течение, по крайней мере, 36 часов после принятия последней дозы сакубитрила/вальсартана, а сакубитрил/ вальсартан нельзя назначать в течение, по крайней мере. 36 часов после приема последней дозы препарата Хартил Амло.

Совместное применение других ингибиторов неприлизина (НЭП) (таких как рацекадотрил) с ингибиторами АКФ (включая рамиприл) также может повысить риск развития ангионевротического отёка. Поэтому у пациентов. получающих лечение рамиприлом, необходимо тщательно взвесить соотношение пользы/риска перед назначением ингибиторов НЭП (таких как рацекадотрил).

Сообщалось о возникновении ангионевротического отёка у пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, в том числе, рамиприл. Этот риск может повышаться при применении препаратов ингибиторов мишени рапамицина (mTOR) (таких как темсиролимус, эверолимус, сиролимус) или вилдаглиптина.

При возникновении ангионевротического отёка применение рамиприла должно быть прекращено. В этом случае немедленно используют средства и методы неотложной терапии. Пациент должен находиться под наблюдением, по меньшей мере, на протяжении 12- 24 часов, до полного разрешения симптомов.

Сообщалось о возникновении кишечного ангионевротического отёка у пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, в том числе, рамиприл. Эти пациенты жаловались на боли в области живота (с симптомами тошноты или рвоты, либо без таковых).

Анафилактические реакции при десенсибилизации

Применение ингибиторов АКФ повышает вероятность анафилактических и анафилактоидных реакций (и степень их тяжести) на яды насекомых и другие аллергены. Поэтому до завершения десенсибилизации следует рассмотреть вопрос о временном прекращении приёма рамиприла.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, и, в том числе, рамиприл, наблюдалась гиперкалиемия. В группу пациентов с повышенным риском развития гиперкалиемии входят пациенты с почечной недостаточностью, пациенты пожилого возраста (старше 70 лет), пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, или пациенты, принимающие соли калия, калийсодержащие диуретики и другие активные вещества, способствующие повышению уровня калия в плазме крови, а также пациенты при таких состояниях, как обезвоживание, острая сердечная недостаточность или метаболический ацидоз. Если одновременное применение вышеупомянутых лекарственных средств будет признано целесообразным, то рекомендуется проведение регулярного контроля уровня калия в сыворотке крови.

Гипонатриемия

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона с последующей гипонатриемией наблюдался у некоторых пациентов, получавших рамиприл. Пожилым пациентам и лицам с повышенным риском развития гипонатриемии рекомендуется регулярный контроль содержания натрия в сыворотке крови.

Нейтропения/агранулоцитоз

Имеются редкие сообщения о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии, а также о депрессии костного мозга. Для возможно более раннего обнаружения лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов. Рекомендуется более частый контроль на начальном этапе лечения и среди пациентов с нарушениями функции почек, а также пациентов с сопутствующими коллагенозами (например, красной волчанкой или склеродермией), и у всех пациентов, принимавших другие лекарственные средства, которые могли вызывать изменения картины крови.

Этнические различия

У пациентов негроидной расы, принимающих ингибиторы АКФ, ангионевротический отёк развивается чаще, чем у других пациентов. Как и другие ингибиторы АКФ, рамиприл может оказывать меньший гипотензивный эффект у пациентов негроидной расы, по сравнению с лицами другой расовой принадлежности, возможно, вследствие более высокой частоты лиц с низким уровнем ренина в популяции пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Кашель

Имеются сообщения о возникновении кашля после приёма ингибиторов АКФ. Характерной особенностью кашля является его сухость и стойкость, а также исчезновение его проявлений после прекращения терапии.  Кашель, вызванный приемом ингибиторов АКФ, следует считать дифференциально-диагностическим признаком.

В отношении амлодипина:

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе установлена не была.

Применение у пациентов с сердечной недостаточностью

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с сердечной недостаточностью. В ходе продолжительного плацебо-контролируемого исследования с участием пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III и IV класса по NYHA) были зарегистрированы случаи отёка легких, частота возникновения которых была выше в группе с назначением амлодипина, в сравнении с группой плацебо.

Блокаторы кальциевых каналов, в том числе и амлодипин, следует назначать с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, в связи с увеличением риска дальнейших сердечно-сосудистых осложнений и летального исхода пациентов.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения амлодипина удлиняется,  а AUC повышается; рекомендации по изменению дозировки отсутствуют. Таким образом, лечение амлодипином следует применять с низких доз рекомендуемого дозового интервала с осторожностью как в начале лечения, так и при повышении дозы.  Пациентам с нарушениями функции печени может потребоваться более медленный подбор доз и тщательное мониторирование.

Применение у пожилых пациентов

У пожилых пациентов повышение дозы амлодипина следует проводить с осторожностью.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек

Пациенты с нарушениями функции почек могут принимать амлодипин в обычных дозах. Изменения плазменных концентраций амлодипина концентрации не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин при диализе не выводится.

В состав капсул 5мг/5 мг и 10 мг/5мг входит краситель аллюра красный AC+FD и C красный 40 (Е129), а в состав капсул 5 мг/10мг и 10мг/10мг – краситель азорубин, кармоизин (Е 122), которые могут вызвать аллергические реакции.

Во время беременности или лактации

Беременность

В отношении рамиприла

Не рекомендуется применение рамиприла во время I триместра беременности, а во время II и III триместров беременности применение рамиприла противопоказано.

Эпидемиологические данные, свидетельствующие о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АКФ во время I триместра беременности, не являются достаточно убедительными, однако не следует исключать незначительное увеличение такого риска. Если существует необходимость продолжения терапии с применением ингибиторов АКФ/AРАТ II, то пациентки, планирующие беременность, должны изменить терапевтический режим на альтернативное антигипертензивное лечение, которое отвечает требованиям безопасности при его назначении во время беременности. При подтверждении беременности лечение с применением ингибиторов АКФ/AРАТ II должно быть немедленно прекращено.

Экспозиция ингибиторов АКФ в течение II и III триместров беременности, как известно, вызывает фетотоксичность у людей (нарушение развития почек плода, олигогидрамнион, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если экспозиция ингибиторов АКФ происходит в течение II триместра беременности, то рекомендуется проведение УЗИ функции почек и развития костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АКФ, должны внимательно наблюдаться на предмет возможного развития гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

В отношении амлодипина

Безопасность амлодипина при беременности у женщин не была установлена. Использование препарата во время беременности рекомендуется только при отсутствии более безопасных альтернативных средств и тогда, когда заболевание представляет более серьёзную опасность для матери и плода

Период лактации

В отношении рамиприла

Поскольку не имеется достаточной информации о применении рамиприла и амлодипина в период лактации, то применение их в этот период противопоказано, а пре