Линдинет 20 №21 табл.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

 

Торговое наименование

Линдинет 20

 

Международное непатентованное название

Нет

 

Лекарственная форма, дозировка 

Таблетки, покрытые оболочкой

 

Фармакотерапевтическая группа

Мочеполовая система и половые гормоны. Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены, фиксированные комбинации. Гестоден и этинилэстрадиол.

Код АТХ: G03AA10.

 

Показания к применению

Пероральная контрацепция.

Перед назначением препарата Линдинет 20 следует оценить имеющиеся у женщины индивидуальные факторы риска, особенно касающиеся венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также сравнить риск ВТЭ при приеме препарата Линдинет 20 с риском при приеме других комбинированных гормональных контрацептивов.

 

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

Применение комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) противопоказано при наличии нижеперечисленных состояний. При возникновении впервые любого из данных состояний на фоне применения КГК, прием препарата следует немедленно прекратить.

-  Гиперчувствительность к активным веществам (гестоден и этинилэстрадиол) или к какому-либо из вспомогательных веществ препарата.

-  Ишемическая болезнь сердца.

-  Наличие или риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ):

-       Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) – наличие венозной тромбоэмболии в настоящее время (на фоне терапии антикоагулянтами) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен [ТГВ] или тромбоэмболия легочной артерии [ТЭЛА]).

-       Установленная наследственная или приобретенная предрасположенность к венозной тромбоэмболии, например, резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Лейдена), недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С или протеина S.

-       Обширные оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией.

-       Высокий риск венозных тромбоэмболических осложнений из-за многочисленных факторов риска.

-  Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ):

-       Артериальная тромбоэмболия – наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или предшествующих ей состояний (например, стенокардия).

-       Нарушение мозгового кровообращения – наличие инсульта в настоящее время или в анамнезе, или предшествующих ему состояний (например, транзиторная ишемическая атака, ТИА).

-       Установленная наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальной тромбоэмболии, например, гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт).

-       Наличие в анамнезе мигрени с очаговой неврологической симптоматикой.

-       Высокий риск развития артериальной тромбоэмболии из-за многочисленных факторов риска (см. радел 4.4) или наличие одного серьезного фактора риска из нижеперечисленных:

-         сахарный диабет с диабетической ангиопатией

-         тяжёлая артериальная гипертензия

-         тяжелая дислипопротеинемия.

-  Заболевания клапанов сердца.

-  Аритмия.

-  Неконтролируемая артериальная гипертензия.

-  Тяжелые нарушения липидного обмена.

-  Гормонозависимые злокачественные новообразования, в т.ч. подозрение на них (например, половых органов или молочной железы).

-  Нарушение функции печени тяжелой степени (с развитием острой печеночной недостаточности), в т.ч. в анамнезе.

-  Наличие в анамнезе или в настоящее время опухолей печени (доброкачественных или злокачественных).

-  Кровотечение из половых путей неясной этиологии.

-  Панкреатит в настоящее время или в анамнезе, сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией.

-  Противопоказано одновременное применение препарата Линдинет 20 с лекарственными препаратами, содержащими омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир.

-  Период до наступления менархе

-  Беременность, в т.ч подозрение на беременность, период грудного вскармливания.

-  Постменопауза.

-  Детский и подростковый возраст до 18 лет

-  Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, непереносимость галактозы, непереносимость фруктозы, недостаточность сахаразы-изомальтазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Необходимые меры предосторожности при применении

Если какие-либо из состояний/заболеваний или факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, следует провести тщательную оценку ожидаемой пользы к возможному риску применения препарата

Линдинет 20 для каждой женщины индивидуально и обсудить это до начала приема препарата:

•        возраст старше 35 лет;

•        курение;

•        наличие тромбоэмболических заболеваний в семейном анамнезе (венозный или артериальный тромбоз/тромбоэмболия или предрасположенность к тромбозам у кого-либо из ближайших родственников в возрасте менее 50);

•        ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2);

•        дислипопротеинемия;

•        артериальная гипертензия;

•        мигрень;

•        заболевания клапанов сердца;

•        фибрилляция предсердий;

•        послеродовый период;

•        сахарный диабет;

•        системная красная волчанка;

•        гемолитико-уремический синдром;

•        хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит);

•        серповидно-клеточная анемия;

•        гипертриглицеридемия (в том числе в семейном анамнезе).

При возникновении любого из данных заболеваний/состояний или факторов риска впервые на фоне применения контрацептива, следует обратиться к лечащему врачу, который примет решение о необходимости прекращения приема препарата.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Взаимодействие этинилэстрадиола с другими лекарственными препаратами может приводить к снижению или повышению его концентрации в плазме крови.

Снижение концентрации этиниэстрадиола может приводить к увеличению частоты «прорывных» маточных кровотечений, нерегулярному менструальному циклу, снижению эффективности контрацепции.

В случае одновременного применения с лекарственными препаратами, которые могут привести к снижению концентрации этинилэстрадиола в плазме крови, рекомендуется дополнительно к применению препарата Линдинет 20 использовать негормональный метод контрацепции (например, презерватив) во время одновременного применения и не менее 7 дней после лечения.

При применении лекарственных препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты печени (например, рифампицин, см. ниже), что может приводить к снижению концентрации этинилэстрадиола в плазме крови, рекомендуется дополнительное применение негормонального метода контрацепции в течение более длительного периода (во время применения и не менее 28 дней после завершения терапии).

Если применение препарата-индуктора продолжается после приема последней таблетки КОК из текущей упаковки, следует сразу начать прием таблеток из новой упаковки без обычного перерыва в приеме таблеток.

В зависимости от дозы, продолжительности терапии и скорости элиминации препарата-индуктора может потребоваться больше времени до прекращения влияния препарата-индуктора.

Женщинам, получающим длительную терапию препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, рекомендуется использовать другой надежный негормональный метод контрацепции.

Следующие лекарственные препараты могут приводить к снижению концентрации этинилэстрадиола в крови:

- все препараты, сокращающие время прохождения по желудочно-кишечному тракту за счет снижения всасывания этинилэстрадиола;

- препараты, индуцирующие микросомальные ферменты печени, такие как рифампицин, рифабутин, барбитураты, примидон, фенилбутазон, фенитоин, дексаметазон, гризеофульвин, топирамат, некоторые ингибиторы протеаз, модафинил, карбамазепин (предположительно также окскарбазепин и фелбамат);

-Hypericum perforatum (Зверобой продырявленный) и ритонавир* (возможно, путем индукции микросомальных ферментов).

Следующие лекарственные вещества могут привести к повышению концентрации этинилэстрадиола в крови:

-аторвастатин;

- конкурентные ингибиторы сульфатации в стенке желудочно-кишечного тракта, такие как аскорбиновая кислота (витамин С) и парацетамол;

- ингибиторы изофермента цитохрома Р4503А4*, такие как индинавир, флуконазол и тролеандомицин*.

Одновременное применение тролеандомицина может увеличить риск развития внутрипеченочного холестаза.

Этинилэстрадиол может влиять на метаболизм некоторых других лекарственных средств путем ингибирования микросомальных ферментов или индукции процессов конъюгации в печени, в частности глюкуронидации. Соответственно, концентрация в плазме и тканях может либо увеличиваться (например, циклоспорин, теофиллин, кортикостероиды), либо уменьшаться (например, ламотриджин).

Было описано, что пероральные контрацептивы повышают риск развития галактореи у пациентов, получавших флунаризин.

Может потребоваться коррекция дозы пероральных сахароснижающих препаратов или инсулина.

Следует ознакомится с информацией по медицинскому применению одновременно применяемых препаратов для выявления потенциальных взаимодействий

* Хотя ритонавир является ингибитором цитохрома Р4503А4, было показано, что применение ритонавира приводит к снижению концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови (см. подробнее выше).

Фармакодинамические взаимодействия

Было показано, что совместное применение с препаратами, содержащими омбитасвир, паритапревир, ритонавир, дасабувир с рибавирином или без него, может привести к повышению активности АЛТ (аланинаминотрансферазы). Поэтому женщины, применяющие препарат Линдинет 20, должны перейти на альтернативный метод контрацепции (например, препараты, содержащие только гестагены, или негормональные методы) до начала применения данных препаратов. Прием препарата Линдинет 20 можно возобновить через 2 недели после завершения терапии данными препаратами.

Влияние на результаты лабораторных анализов и других диагностических тестов

Применение комбинированных пероральных контрацептивов может вызвать определенные физиологические изменения, влияющие на результаты некоторых лабораторных анализов, включая:

-        биохимические показатели функции печени (включая снижение концентрации билирубина и активности щелочной фосфатазы), показатели функции щитовидной железы (повышение уровня общего Т3 и Т4 вследствие повышения концентрации тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), снижение связывания свободного Т3 смолой), функции надпочечников (повышение концентрации кортизола в плазме крови, повышение концентрации кортизол-связывающего глобулина, снижение концентрации дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭА-С)) и функции почек (повышение концентрации креатинина в плазме крови и низкие показатели клиренса креатинина)

-        концентрации (транспортных) белков в плазме крови, таких как кортикостероид-связывающий глобулин и фракции липидов/липопротеинов

-        показатели метаболизма углеводов

-        показатели коагуляции и фибринолиза

-        снижение концентрации фолатов в сыворотке крови.

Специальные предупреждения

При наличии любого из нижеперечисленных состояний или факторов риска следует обсудить с женщиной возможность применения препарата Линдинет 20.

В случае утяжеления или возникновения впервые любого из данных состояний или факторов риска, женщине рекомендуется обратиться к своему лечащему врачу и обсудить с ним необходимость прекращения приема препарата Линдинет 20.

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Применение любого комбинированного гормонального контрацептива повышает риск ВТЭ у женщин, принимающих их, по сравнению с теми, кто не принимает данные препараты. Наименьший риск ВТЭ ассоциирован с препаратами, содержащими левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон. Другие препараты, такие как Линдинет 20, могут в два раза увеличивать риск развития ВТЭ. Выбор в пользу применения препарата, не относящегося к препаратам с наименьшим риском развития ВТЭ, может быть сделан только после консультации пациентки, позволяющей убедиться, что она полностью понимает риск развития ВТЭ, связанный с приемом препарата Линдинет 20, а также какое влияние на него оказывают имеющиеся у нее факторы риска, и то, что риск развития ВТЭ максимален в течение первого года применения препарата. По некоторым данным повышенный риск отмечается при возобновлении приема комбинированных гормональных контрацептивов после перерыва длительностью 4 недели и более.

В год ВТЭ развивается примерно у 2 из 10 000 женщин, небеременных и не принимающих комбинированные гормональные контрацептивы. Однако индивидуальный риск у женщины может оказаться гораздо выше, учитывая имеющиеся у нее факторы риска (см. ниже).

Согласно оценке, из 10000 женщин, которые применяют КГК, содержащие гестоден, у 9 - 12 в течение года развивается ВТЭ (по сравнению приблизительно с 6 случаями среди женщин, использующих левоноргестрел-содержащие КГК).

В обоих случаях количество ВТЭ за год оказывается меньшим, чем количество, ожидаемое в период беременности или послеродовый период.

ВТЭ может закончиться летальным исходом в 1-2 % случаев.

Количество случаев ВТЭ на 10000 женщин в год

Гестоден-содержащие КГК (9-12 случаев)

Количество случаев ВТЭ

Левоноргестрел-содержащие КГК (5-7 случаев)

Не принимающие КГК (2 случая)

 

В очень редких случаях сообщалось о развитии у пациенток, принимающих КГК, тромбозов других сосудов (например, печеночных, брыжеечных, почечных, мозговых, вен и артерий сетчатки).

Факторы риска развития ВТЭ

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений при применении КГК может значительно повышаться у женщин с дополнительными факторами риска, в частности, с множественными факторами риска (см. таблицу).

Препарат Линдинет 20 противопоказан женщинам с множественными факторами риска, которые обуславливают ее попадание в группу высокого риска развития венозного тромбоза. При наличии у женщины более одного фактора риска может сложиться ситуация, при которой риск повышается в большей степени, чем при простом суммировании отдельных факторов: в таком случае следует учитывать ее общий риск развития ВТЭ. Если соотношение «польза/риск» при оценке оказывается неблагоприятным, от назначения КГК следует отказаться.

Таблица: Факторы риска развития ВТЭ

Фактор риска	Примечание
Ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2)	С повышением ИМТ риск возрастает значительно. Очень важно учитывать наличие других факторов риска.
Длительная иммобилизация, обширное оперативное вмешательство, любые оперативные вмешательства на нижних конечностях или тазовых органах, нейрохирургические операции или обширные травмы       Примечание: временная иммобилизация, включая авиаперелеты продолжительностью свыше 4 часов, также может быть фактором риска развития ВТЭ, в особенности у женщин с дополнительными факторами риска.	В таких ситуациях рекомендуется прекратить применение пластыря/таблеток/кольца (в случае планового оперативного вмешательства – не менее чем за четыре недели) и не возобновлять его до истечения двух недель после полного восстановления подвижности. Чтобы избежать нежелательной беременности, прибегают к другому методу контрацепции. В том случае, если прием препарата Линдинет 20 не был прекращен заранее, рассматривают возможность проведения антитромботической терапии.
Отягощенный семейный анамнез (случаи венозных тромбоэмболических осложнений у ближайших родственников – брата, сестры, родителей, особенно в относительно молодом возрасте, т.е. до 50 лет).	Если возникает подозрение о наследственной предрасположенности, женщина должна быть направлена на консультацию к специалисту до принятия решения об использовании любого КГК.
Другие состояния, ассоциированные с ВТЭ	Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или неспецифический язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.
Возраст	Особенно после 35 лет.

Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен и тромбофлебита поверхностных вен в развитии или прогрессировании венозного тромбоза.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности и особенно в первые 6 недель послеродового периода.

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии)

Женщины должны быть информированы о том, что в случае возникновения симптомов им следует обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении КГК.

Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут включать в себя:

-                односторонний отек ноги и/или ступни, или отек вдоль вены ноги;

-                боль или напряжение в ноге, которые ощущаются в положении стоя или во время ходьбы;

-                повышение температуры пораженной ноги; покраснение или изменение цвета кожи ноги.

Симптомы тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) могут включать в себя:

-                внезапно начавшуюся беспричинную одышку или учащенное дыхание;

-                внезапный кашель без очевидной причины, возможно с кровохарканьем;

-                острую боль в груди;

-                предобморочное состояние или головокружение;

-                частое или неритмичное сердцебиение.

Некоторые из приведенных симптомов (например, одышка, кашель) неспецифичны и могут быть ошибочно приняты за более распространенные или менее серьезные состояния (например, инфекционные заболевания дыхательных путей).

Прочие признаки окклюзии сосудов могут включать в себя внезапную боль, отек и слабовыраженную синюшность конечности.

В случае развития окклюзии сосудов глаза симптомы могут варьировать от размытости зрения (без болевых ощущений) до (при прогрессировании) его потери. В отдельных случаях полная потеря зрения может развиться практически сразу.

Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ)

Результаты эпидемиологических исследований позволили связать применение КГК с повышенным риском развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или нарушением мозгового кровообращения (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальная тромбоэмболия может привести к летальному исходу.

Факторы риска развития АТЭ

Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушений мозгового кровообращения при применении КГК возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу). Препарат Линдинет 20 противопоказан женщинам с одним серьезным фактором риска или множественными факторами риска развития АТЭ, которые обуславливают ее попадание в группу высокого риска развития артериального тромбоза. При наличии у женщины более одного фактора риска может сложиться ситуация, при которой риск повышается в большей степени, чем при простом суммировании отдельных факторов: в таком случае следует учитывать ее общий риск. Если соотношение «польза/риск» при оценке оказывается неблагоприятным, от назначения КГК следует отказаться.

Таблица: Факторы риска развития АТЭ

Фактор риска	Примечание
Возраст	Особенно после 35 лет.
Курение	Женщинам, желающим применять КГК, рекомендуется отказаться от курения. Женщинам старше 35 лет, не отказавшимся от курения, настоятельно рекомендуется выбрать другой метод контрацепции.
Гипертензия
Ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2)	С повышением ИМТ риск возрастает значительно. Это особенно важно для женщин с дополнительными факторами риска.
Отягощенный семейный анамнез (случаи артериальных тромбоэмболических осложнений у ближайших родственников – брата, сестры, родителей, особенно в относительно раннем возрасте, т.е. до 50 лет).	Если возникает подозрение о наследственной предрасположенности, женщина должна быть направлена на консультацию к специалисту до принятия решения об использовании любого КГК.
Мигрень	Повышение частоты или степени тяжести мигрени во время применения КГК (что может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения) могут стать причиной для немедленной отмены препарата.
Другие состояния, ассоциированные с нежелательными сосудистыми явлениями.	Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, заболевания клапанов сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка.

Симптомы АТЭ

Женщины должны быть проинформированы о том, что в случае возникновения симптомов им следует обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении КГК.

Симптомы нарушения мозгового кровообращения могут включать в себя:

-                внезапную слабость или онемение лица, руки или ноги, особенно с одной стороны тела;

-                внезапные сложности при ходьбе, головокружение, потерю равновесия или координации;

-                внезапно возникшую спутанность сознания, нарушения речи или понимания;

-                внезапное нарушение зрения в одном или в обоих глазах;

-                внезапную, выраженную или длительную головную боль без известных причин;

-                потерю сознания или обморок с судорогами или без.

Временный характер симптомов позволяет предположить транзиторную ишемическую атаку (ТИА).

Симптомы инфаркта миокарда (ИМ) могут включать в себя:

-                боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение стеснения или переполнения в груди, в руке или за грудиной;

-                дискомфорт с иррадиацией в спину, нижнюю челюсть, горло, руку, желудок;

-                ощущение переполнения, нарушения пищеварения или удушья;

-                потливость, тошноту, рвоту или головокружение;

-                крайнюю степень слабости, тревожность или одышку;

-                частое или неритмичное сердцебиение.

Опухоли

Рак шейки матки

Наиболее значимым фактором риска развития рака шейки матки у женщин является инфицирование вирусом папилломы человека (ВПЧ). Обнаружено, что долговременное применение КГК может ассоциироваться с увеличением риска развития рака шейки матки у женщин, инфицированных вирусом папилломы человека. Тем не менее, до сих пор не существует единого мнения о том, насколько полученные данные подвержены влиянию других факторов (например, связанных с выявлением рака шейки матки или особенностями полового поведения женщин, использующих барьерные методы контрацепции).

Рак молочной железы

Наблюдается некоторое повышение относительного риска развития рака молочной железы у женщин на фоне приема КОК. В течение 10 лет после прекращения приема КОК повышенный риск постепенно нивелируется. Поскольку рак молочной железы у женщин до 40 лет встречается редко, число новых случаев рака молочной железы, диагностированных у пациенток, постоянно принимающих и недавно начавших прием КОК, невелико по отношению к общему риску развития рака молочной железы. Эти исследования не представили доказательств причинно-следственной связи.

Наблюдаемое повышение риска может быть обусловлено более ранней диагностикой рака молочной железы у пациенток, принимающих КОК, биологическими эффектами препаратов КОК или сочетанием обоих факторов. Рак молочной железы у пациенток, когда-либо принимавших КОК, как правило, диагностируется на более ранней стадии, чем у женщин, никогда не принимавших КОК.

Опухоли печени

В редких случаях у женщин, принимавших препараты КОК, были отмечены доброкачественные и, еще реже, злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях такие опухоли приводили к внутрибрюшным кровотечениям с угрозой жизни. У женщин, принимающих пероральные контрацептивы, в случае сильной боли в верхней части живота, увеличения печени или наличия признаков внутрибрюшного кровотечения, в рамках дифференциальной диагностики следует подозревать опухоль печени.

Повышение активности АЛТ

У пациенток, получавших лекарственные препараты, содержащие омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него для лечения вирусного гепатита С (ВГС), повышение активности трансаминазы (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) чаще отмечалось у женщин, применяющих препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК.

Другие состояния

Депрессия

Подавленное настроение и депрессия являются общеизвестными нежелательными реакциями при применении гормональных контрацептивов. Депрессия может быть серьезной и является широко известным фактором риска суицидального поведения и суицида. Женщинам следует обратиться к своему врачу в случае возникновения перепадов настроения и появления депрессивных симптомов, в том числе вскоре после начала лечения.

Женщины с депрессией в анамнезе, принимающие комбинированные пероральные контрацептивы, должны находиться под тщательным наблюдением, прием препарата следует отменить в случае рецидива тяжелой депрессии. Пациенткам, у которых развила