Бисептол 960 мг №10 табл.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

 

Торговое наименование

Бисептол

 

Международное непатентованное название

Нет

 

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, 960 мг

 

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Сульфаниламиды и триметоприм. Сульфаниламиды в комбинации с триметопримом и его производными. Сульфаметоксазол и триметоприм.

Код ATХ: J01EE01

 

Показания к применению

Препарат Бисептол можно использовать после рассмотрения соотношения польза-риск, проверки эпидемиологических данных и устойчивости бактерий.

Лечебные показания ограничены инфекциями, вызванными чувствительными к микробам Ко-тримоксазол.

При принятии решения о лечении препарата необходимо учитывать официальные рекомендации по правильному использованию антибактериальных препаратов.

Бисептол следует использовать для лечения или профилактики инфекций, только в тех случаях, когда подтверждено или есть обоснованное подозрение, что они были вызваны бактериями или другими микроорганизмами, чувствительными к ко-тримоксазолу. При отсутствии таких данных в процесс эмпирического выбора правильной антибиотикотерапии должны быть включены местные эпидемиологические и лекарственно-чувствительные факторы микробов.

Бисептол предназначен для взрослых и подростков старше 12 лет.

инфекция дыхательных путей

обострение хронического бронхита, отит

желудочно-кишечная инфекция, в том числе брюшной   тиф и диарея путешественников

лечение и профилактика (первичная и вторичная) пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii у взрослых и подростков, особенно у людей с тяжелыми нарушениями иммунитета

инфекция мочевыводящих путей и мягкий шанкр

 

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к какому-либо из вспомагательных веществ препарата.

Лекарственное средство противопоказано, если у пациента установлена:

-       тяжелые повреждения паренхимы печени, гипербилирубинэмия (у детей)

-       острая почечная недостаточность, при которой невозможно определить концентрацию лекарственного средства в плазме крови или пациентам с тяжелой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина < 15 мл/мин

-       заболевания крови (апластическая анемия, В12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения)

-       одновременный прием с дофетилидом

-       нехватка дегидрогеназы глюкозо-6-фосфатной (вероятность появления гемолиза)

-       беременность и период лактации

-       детский возраст до  12 лет  

-       с осторожностью назначают препарат при дефиците фолиевой кислоты в организме, бронхиальной астме, заболеваниях щитовидной железы

-       мегалобластную анемию, вызванную дефицитом фолиевой кислоты

Ко-тримоксазол не следует применять у новорожденных в течение первых 6 недель жизни и детей в возрасте до 2 месяцев (риск развития желтухи базальных ганглиев)

 

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Лекарства, транспортируемые OCT2

Триметоприм является ингибитором органического транспортера катионов 2 (англ. Organic Cation Transporter 2, OCT2) и слабым ингибитором CYP2C8. Сульфаметоксазол является слабым ингибитором CYP2C9.

Общесистемное воздействие препаратов, транспортируемых OCT2, может увеличиваться при совместном введении с ко-тримоксазол (триметоприм-сульфаметоксазол). Примеры включают дофетилид, амантадин, мемантин и ламивудин.

Дофетилид

Ко-тримоксазол не следует вводить в комбинации с дофетилидом.

Было доказано, что триметоприм ингибирует почечную секрецию дофетилида. Комбинация триметоприма (160 мг) и сульфаметоксазола (800 мг), вводимая два раза в сутки вместе с дофетилидом в дозе 500 мкг, вводимым два раза в сутки в течение 4 дней, вызывала увеличение площади под кривой зависимости концентрации от времени (англ. AUC от Area Under the Curve) дофетилида на 103% и увеличение показателя максимальной концентрации (Cmax) на 93%. Дофетилид может вызывать тяжелые желудочковые аритмии, связанные с удлинением интервала QT, включая torsades de pointes, которые непосредственно связаны с концентрацией дофетилида в плазме крови.

Амантадин и мемантин

Пациенты, принимающие амантадин или мемантин, могут подвергаться повышенному риску неблагоприятных неврологических событий, например, делирия и миоклонии.

Лекарства, метаболизируемые в основном CYP2C8

Общесистемное воздействие препаратов, в основном метаболизируемых CYP2C8, может увеличиваться при совместном введении с ко-тримоксазолом. Примеры включают паклитаксел, амиодарон, дапсон, репаглинид, росиглитазон и пиоглитазон.

Паклитаксел и амиодарон имеют узкий терапевтический индекс. Поэтому их одновременное использование с ко-тримоксазолом не рекомендуется.

Дапсон

Как дапсон, так и ко-тримоксазол могут вызывать метгемоглобинемию, что приводит к возможности как фармакокинетических, так и фармакодинамических взаимодействий. Пациенты, получающие дапсон и ко-тримоксазол, должны проверяться на наличие метгемоглобинемии. Если возможно, следует рассмотреть альтернативные методы лечения.

Репаглинид, росиглитазон, пиоглитазон

Пациенты, получающие репаглинид, росиглитазон или пиоглитазон, должны регулярно проверяться на наличие гипогликемии.

Лекарства, метаболизируемые в основном CYP2C9

Общесистемное воздействие препаратов, в основном метаболизируемых CYP2C9, может увеличиваться при совместном введении с ко-тримоксазолом. Примеры включают кумарины (варфарин, аценокумарол, фенпрокумон), фенитоин и производные сульфонилмочевины (глибенламид, гликлазид, глипизид, хлорпропамид и толбутамид).

Кумарины

У пациентов, получающих кумарины, следует контролировать коагуляцию.

Взаимодействие с лабораторными тестами.

Триметоприм может повлиять на оценку креатинина в сыворотке / плазме крови при применении щелочной пикратной реакции. Такой результата может привести к выполнению повторной оценки креатинина в сыворотке / плазме крови порядка 10%. Клиренс креатинина снижается: секреция креатинина в почечных канальцах снижается с 23% до 9%, тогда как клубочковая фильтрация остается неизменной.

Зидовудин

В некоторых ситуациях сопутствующее лечение лекарственным препаратом зидовудин может увеличить риск возникновения гематологических нежелательных реакций на применение ко-тримоксазола. В случае, если сопутствующее лечение является необходимым, следует рассмотреть возможность осуществление мониторинга гематологических показателей.

Циклоспорин.

У пациентов, получавших лечение котримоксазолом и циклоспорином после трансплантации почки наблюдалось обратимое ухудшение почечной функции.

Рифампицин.

Сопутствующее применение рифампицина и ко-тримоксазола приводит к укорочению периода полувыведения триметоприма из плазмы крови через временной промежуток около одной недели. Это не считается клинически значимым.

В тех случаях, когда триметоприм вводят одновременно с лекарственными средствами, которые образуют катионы при физиологическом значении рН, а также частично выводятся из организма при активной секреции мочи (например, прокаинамид, амантадин), существует возможность конкурентного ингибирования данного процесса, которое может привести к увеличению концентрации в плазме крови одного или обоих лекарственных препаратов.

Диуретики (тиазиды).

У пациентов пожилого возраста, которые одновременно получает лечение диуретиками, главным образом тиазидами, существует повышенный риск развития тромбоцитопении с наличием или отсутствием пурпуры.

Пириметамин.

В периодически предоставляемых отчетах сообщается, что у пациентов, получающих лечение пириметамином в дозах, превышающих 25 мг в неделю, может развиться мегалобластная анемия, при сопутствующем назначении ко-тримоксазола.

Варфарин.

Было показано, что применение лекарственного средства ко-тримоксазол усиливает антикоагулянтную активность варфарина посредством стереоселективного ингибирования его метаболизма. Сульфаметоксазол может вытеснять варфарин из участков связывания альбумина плазмы крови в условиях in vitro. Рекомендуется тщательный контроль антикоагулянтной терапии во время лечения Ко-Тримоксазолом.

Фенитоин.

Применение ко-тримоксазола продлевает период полувыведения фенитоина, и при условии совместного введения может привести к чрезмерному воздействию фенитоина. Рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг состояния пациента и уровня фенитоина в сыворотке крови.

Дигоксин.

Сочетанное применение триметоприма с дигоксином повышает уровень дигоксина в плазме крови у некоторых пациентов пожилого возраста.

Метотрексат.

Применение ко-тримоксазола может повышать уровень свободного метотрексата в плазме крови. В случае, если Ко-тримоксазол считается подходящей терапией у пациентов, получающих лечение другими лекарственными препараты с антифолатными свойствами, такими как метотрексат, следует рассмотреть добавление фолиевой кислоты в режим питания.

Триметоприм оказывает мешающее воздействие на результаты анализов для метотрексата в сыворотки крови, при условии использования дигидрофолатредуктазы из лактобактерии казеи (Lactobacillus casei) в анализе. Мешающее воздействие не возникает, в том случае, если значение метотрексата измеряется посредством радиоиммунного анализа.

Пириметамин

Иногда отмечается мегалобластная анемия у пациентов, получающих пириметамин для профилактики малярии в дозах, превышающих 25 мг в неделю, и одновременно принимающих ко-тримоксазол.

Калийсберегающие лекарственные препараты (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина).

Из-за калийсберегающего действия ко-тримоксазола следует соблюдать осторожность при одновременном введении ко-тримоксазола с другими лекарственными препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке, например, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и блокаторами рецепторов ангиотензина, калийсберегающими диуретиками и преднизолоном.

Ламивудин.

Прием триметоприма / сульфаметоксазола 160 мг / 800 мг (ко-тримоксазола) вызывает увеличение воздействия ламивудина на 40% вследствие наличия компонента триметоприма. Ламивудин не оказывает воздействия на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола.

Взаимодействие с гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины является редким явлением, но при этом поступали сообщения об усилении действия лекарственного средства.

Гиперкалиемия.

Следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих любые другие лекарственные препараты, которые могут вызвать гиперкалиемию, например ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина и калийсберегающие диуретики, такие как спиронолактон. Сочетанное применение триметоприма + сульфаметоксазола (ко- тримоксазола) может привести к развитию клинически значимой гиперкалиемии.

Репаглинид.

Триметоприм может увеличить воздействие репаглинида, что может привести к развитию гипогликемии.

Фолиниевая кислота.

Было показано, что добавление фолиниевой кислоты оказывает воздействие на противомикробную эффективность триметоприма+сульфаметоксазола Такое проявление наблюдалось при профилактике и лечении пневмоцистной пневмонии Йировеца (Pneumocystis jirovecii pneumonia).

Противозачаточные средства.

Пероральные противозачаточные средства были отображены в отчетности в отношении сочетанного применения с антибиотиками. Механизм такого воздействия не выяснен. Женщины, получающее лечение антибиотиками, должны временно использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к пероральным противозачаточным средствам либо же выбрать другой метод контрацепции.

Азатиоприн.

Существуют противоречивые результаты в клинических отчетах касательно наличия взаимодействия между азатиоприном и комбинацией триметоприм+сульфаметоксазол, что приводит к возникновению серьезных гематологических нарушений.

Гипогликемизирующие средства

Редко может возникать тяжелая гипогликемия. Следует предупредить пациента и рекомендовать более частый мониторинг уровня глюкозы в крови. Может потребоваться изменить дозу пероральных противодиабетических препаратов во время и после окончания использования препарата.

Специальные предупреждения

Зафиксированы редкие случаи опасных для жизни осложнений, связанных с применением сульфонамидов, в частности, острый некроз печени, апластической анемии, агранулоцитоза, других нарушений состава и реакции крови, а также гиперчувствительность со стороны дыхательной системы (инфильтраты на легких).

Сообщалось об опасных для жизни случаях кожных реакций: синдроме Стивенса-Джонсона (англ. SJS) и токсическом эпидермальном некрозе (англ. TEN) в связи с применением сульфаметоксазола.

Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах кожных реакций и необходимости их тщательного контроля. Наибольший риск развития SJS или TEN существует в первые недели лечения.

Лечение Бисептолом следует прекратить при появлении признаков или симптомов SJS или TEN (например, при прогрессирующей кожной сыпи, часто сопровождающейся волдырями, или при изменениях на слизистых оболочках).

Наилучшие результаты лечения SJS или TEN достигаются при ранней диагностике и немедленном прекращении приема препарата, который мог их вызвать. Чем раньше прекратить прием препарата, тем лучшие прогнозы по выздоровлению.

Если у пациента во время лечения Бисептолом возник синдром Стивенса-Джонсона или

токсический эпидермальный некроз, в будущем нельзя возобновлять лечение этим лекарственным средством.

Если во время лечения ко-тримоксазолом возникают: сыпь, боль в горле, высокая температура, боль в суставах, кашель, одышка или желтуха, это может указывать на очень редкие, но потенциально опасные побочные эффекты и должно быть сигналом для немедленного прекращения приема препарата.

Применение ко-тримоксазола при стрептококковом фарингите в относительно большом проценте не дает результатов, поскольку он не в состоянии удалить бактерии. Котримоксазол не подходит для лечения стрептококкового фарингита и тонзиллита.

Ко-тримоксазол следует с осторожностью применять пациентам с почечной недостаточностью, с дефицитом фолиевой кислоты (например, пожилым людям, алкозависимым, пациентам, получающим антиконвульсанты, людям с синдромом мальабсорбции или истощением), пациентам с тяжелыми аллергическими симптомами или с бронхиальной астмой.

Пожилые пациенты подвержены повышенному риску серьезных побочных реакций на ко-тримоксазол, включая почечную или печеночную недостаточность. Наиболее часто встречающимися серьезными побочными реакциями у пожилых людей являются тяжелые кожные реакции, миелосупрессия и тромбоцитопения с пурпурой или без нее. Одновременный прием диуретиков увеличивает риск развития пурпуры.

У больных СПИДом, получавших ко-тримоксазол из-за инфекции Pneumocystis jirovecii, чаще наблюдались побочные реакции, в частности, сыпь, лихорадка, лейкопения, увеличение сывороточных трансаминаз, гиперкалиемия и гипонатриемия.

При введении ко-тримоксазола (так же, как и при введении других антибактериальных средств) может возникнуть псевдомембранозный колит. Течение заболевания может проходить в степени от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно правильно диагностировать заболевание у пациентов, которые испытали диарею во время приема антимикробного препарата. Лечение бактерицидными средствами изменяет физиологическую флору толстой кишки и может вызвать чрезмерное увеличение количества анаэробных палочек. Токсины, вырабатываемые Clostridium difficile, являются одной из основных причин колита.

При легких случаях псевдомембранозного колита обычно достаточно прекратить прием препарата. В средних и тяжелых случаях пациентам следует назначать жидкости, электролиты, белки и антибактериальные средства, действующие на Clostridium difficile (метронидазол или ванкомицин). Не рекомендуется применять средства, которые подавляют перистальтику или адсорбенты.

Продукт содержит парагидроксибензоаты, которые могут вызывать аллергические реакции (возможны реакции замедленного типа).

Одновременный прием лекарственных средств, связанных с гиперкалиемией, в сочетании со спиронолактоном может привести к тяжелой гиперкалиемии.

Получены очень редкие сообщения об избыточных иммунных реакциях вследствие неконтролируемой активации лейкоцитов, приводящих к воспалительным повреждениям (гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз), жизнеугрожающим в случаях отсутствия установленного диагноза и раннего начала терапии. Следует немедленно обратиться к врачу, если одновременно или с небольшой задержкой возникли несколько симптомов, таких как лихорадка, опухание желез, слабость, головокружение, одышка, кровоточивость, кожная сыпь.

Беременность

В экспериментах на животных очень высокие дозы котримоксазола вызывали пороки развития плода, характерные для тех, которые вызывают антагонисты фолиевой кислоты.

Точные и контролируемые исследования использования котримоксазола у беременных отсутствуют. Препарат можно применять во время беременности только в тех случаях, когда, по мнению врача, польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Для беременных женщин, применяющих котримоксазол, рекомендуется одновременно вводить фолиевую кислоту.

Лактация

И триметоприм, и сульфаметоксазол выводятся с грудным молоком. Применение котримоксазола при кормлении грудью не рекомендуется.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством  или  потенциально опасными механизмами.

Препарат обычно не вызывает ухудшения психофизического состояния, способности управлять транспортными средствами и обслуживать машины.

Однако, в случае появления таких побочных эффектов, как головная боль, судороги, нервозность, чувство усталости, следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля или эксплуатации машин.

 

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Детям до  6 лет: использование таблеток не рекомендуется из-за риска аспирации; для детей младше 6 лет существуют препараты в виде суспензии. Взрослым и подросткам старше 12 лет с нормальной функцией почек 1 таблетка Бисептол вводится каждые 12 часов. При тяжелых инфекциях эта доза может быть увеличена до 1,5 таблетки Бисептол каждые 12 часов. При инфекциях мочевыводящих путей, желудочно-кишечных инфекциях и обострении хронического бронхита у взрослых и подростков (старше 12 лет): обычно вводится перорально 960 мг ко-тримоксазола (8 таблеток Бисептола 120 или 2 таблетки Бисептола 480 ) два раза в день; при инфекциях мочевыводящих путей препарат обычно применяют в течение 10-14 дней, при остром хроническом бронхите – в течение 14 дней, при инфекции желудочно-кишечного тракта– в течение 5 дней. При инфекциях мочевыводящих путей, желудочно-кишечных инфекциях и остром среднем отите у детей: обычно вводится 6 мг триметоприма и 30 мг сульфаметоксазола /кг м. т./ в сутки в 2 дозах через каждые 12 часов. Средняя доза для детей в возрасте 6-12 лет составляет 480 мг ко-тримоксазола каждые 12 часов. Не следует превышать дозу, рекомендуемую для взрослых. При инфекциях мочевыводящих путей и при остром среднем отите препарат обычно применяют в течение 10 дней, при желудочно-кишечных инфекциях– в течение 5 дней. Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii у взрослых и детей: Рекомендуемая доза в случае подтвержденной инфекцией составляет 90-120 мг котримоксазола на кг м. т. в сутки, разделенного на дозы, каждые 6 часов в течение 21 дня.   Таблица 1. Максимальные дозы Бисептола в зависимости от массы тела пациентов с пневмонией, вызванной Pneumocystis jirovecii.

Масса тела [кг]	Доза, вводимая каждые 6 часов [мг котримоксазола]
16 24 32 40 48 64 80	480 720 960 1200 1440 1920 2400

При лечении следует использовать дозу не более 100 мг/кг массы тела/сутки сульфаметоксазола и 20 мг/кг массы тела/сутки триметоприма в равных разделенных дозах каждые 6 часов в течение 14 дней. Профилактика инфекций Pneumocystis jirovecii: Взрослые и подростки: 960 мг ко-тримоксазола (8 таблеток Бисептола 120 или 2 таблетки Бисептола 480) один раз в день. В случае плохой переносимости препарата можно рассмотреть возможность снижения суточной дозы до 480 мг. Дети: 960 мг ко-тримоксазола/м2 ППТ в сутки в 2 равных дозах через каждые 12 часов в течение следующих 3 дней недели. Таблица 2. Дозы Бисептола, рекомендуемые детям при профилактике пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii.

Площадь тела [м2]	Доза, вводимая каждые 12 часов [мг котримоксазола]
0,53 1,06	240 480

Максимальная суточная доза составляет 1920 мг ко-тримоксазола (8 таблеток Бисептола 120мг или 4 таблетки Бисептола 480 мг и 2 таблетки Бисептола 960). Диарея путешественников у взрослых, вызванная энтерогенными штаммами E. coli: Рекомендуемая доза составляет 960 мг (8 таблеток Бисептол 120 или 2 таблетки Бисептол 480 и 1 таблетка Бисептол 960) каждые 12 часов. Лечение однократной дозой при неосложненном остром воспалении мочевыводящих путей  2-3 таблетки препарата применяют однократно, принимаемые, по возможности, вечером после ужина или перед сном. Лечение мягкого шанкра 1 таблетка препарата вводится два раза в сутки. Если через 7 дней не наблюдается никаких признаков улучшения, следует рассмотреть вопрос о введении лекарства в течение следующих 7 дней. Однако следует понимать, что отсутствие реакции на лечение может означать, что заболевание вызвано устойчивыми штаммами. Дозировка у пациентов с почечной недостаточностью: Рекомендуемая схема дозировки для пациентов с почечной недостаточностью: Клиренс креатинина > 30 мл/мин: стандартная дозировка. Клиренс креатинина 15-30 мл/мин: половина стандартной дозы. Клиренс креатинина <15 мл/мин: препарат противопоказан. Дозировка для людей, проходящих диализ Пациенты, проходящие гемодиализ, должны сначала получать нормальную насыщающую дозу ко-тримоксазола, а затем дополнительно половинную дозу после каждого гемодиализа. Перитонеальный диализ вызывает минимальное выведение ко-тримоксазола. Применение ко-тримоксазола не рекомендуется пациентам, проходящим перитонеальный диализ. Дозировка у пожилых пациентов У пожилых пациентов с нормальной функцией почек следует использовать дозы, рекомендуемые для взрослых. Способ применения: Перорально. Таблетки не следует разделять. Препарат вводят перорально во время еды или сразу после еды. Во время приема препарата пациент должен пить много жидкости.   Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы: сонливость, головокружение, депрессия.

Лечение: уменьшение дозы или отмена препарата, после уменьшения дозы препарата эти симптомы полностью самостоятельно исчезают.

 

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Наиболее частыми являются нарушения работы пищеварительной системы (тошнота, диарея, рвота) и изменения на поверхности кожи (сыпь, крапивница).

Категория частоты определяется для каждого вида нежелательной реакции в соответствии с частотой, зарегистрированной на основе данных клинических исследований: Очень часто (≥1/10), Часто (≥1/100 до <1/10), Нечасто (≥1/1000 до <1/100), Редко (≥1/10000 до <1/1000), Очень редко (<1/10000).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто

- Чрезмерно быстрый рост грибков

Очень редко

- Псевдомембранозный колит.

Нарушения кроветворной и лимфатической системы

Очень редко

- лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия (апластическая, гемолитическая или мегалобластная), метгемоглобинемия,  эозинофилия, нейтропения, пурпура, гемолиз у некоторых гиперчувствительных пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Нарушения иммунной системы

Очень редко

- синдром сывороточной болезни, анафилактические реакции (в том числе тяжелые, угрожающие жизни), аллергический миокардит,  аллергический васкулит, напоминающий болезнь Шенлейна-Геноха, зелковый периартериит, системная красная волчанка.  Тяжелые реакции гиперчувствительности, связанные с пневмоцистной пневмонией (ПП)*, сыпью, лихорадкой, нейтропенией, тромбоцитопенией, усилением печеночного фермента, гиперкалиемией, гипонатриемией, рабдомиолизом.

Нарушения обмена веществ и системы питания

Очень часто

- гиперкалиемия.

Очень редко

- гипогликемия, гипонатриемия, отсутствие аппетита, метаболический ацидоз.

Психические расстройства

Очень редко

- депрессия, галлюцинации.