Росустар 10 мг №30 табл.п.п.о.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

 

Торговое наименование

Росустар

 

Международное непатентованное название

Розувастатин

 

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг

 

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая система. Липид-модифицирующие препараты. Липид-модифицирующие препараты, простые. HMG-CоА-редуктазы ингибиторы. Розувастатин.

Код АТХ С10АА07

 

Показания к применению

Лечение гиперхолестеринемии

У взрослых, подростков и детей в возрасте 6 лет и старше с первичной гиперхолестеринемией (тип IIa, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию) или смешанной дислипидемией (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы (например, физическая нагрузка, снижение массы тела) не обеспечивают надлежащего ответа.

У взрослых, подростков и детей в возрасте 6 лет и старше с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к диете и другим методам лечения, направленным на снижение уровня липидов в плазме крови (например, аферез липопротеинов низкой плотности), или в случае, когда отсутствует возможность использовать такие методы.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

Профилактика тяжелых сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с высоким риском развития первого сердечно-сосудистого осложнения в качестве дополнительной меры на фоне коррекции других факторов риска.

 

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

- гиперчувствительность к розувастатину или к любому из вспомогательных веществ препарата;

- заболевание печени в активной фазе, включая устойчивое повышение уровней трансаминаз в сыворотке крови неясной этиологии и любое повышение уровней трансаминаз в сыворотке крови, превышающее верхнюю границу нормальных значений (ВГНЗ) в 3 раза;

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

- миопатия;

- одновременное применение комбинации софосбувир/велпатасвир/ воксилапревир;

- одновременное применение циклоспорина;

- период беременности и лактации.

Применение препарата Росустар противопоказано у женщин детородного возраста, которые не используют надежные методы контрацепции.

Использование розувастатина в дозе 40 мг противопоказано у пациентов, которые имеют факторы, предрасполагающие к развитию миопатии/рабдомиолиза; к таким факторам относятся:

- почечная недостаточность средней степени тяжести (клиренс креатинина менее 60 мл/мин);

- гипотиреоз;

- наследственные мышечные заболевания в анамнезе, в том числе в семейном анамнезе;

- токсическое действие на мышечную ткань в анамнезе, связанное с применением других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;

- алкогольная зависимость;

- ситуации, при которых возможно увеличение концентрации лекарственного средства в плазме крови;

- пациенты азиатского происхождения;

- одновременное применение фибратов.

Необходимые меры предосторожности при применении

Препарат Росустар содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, которые характеризуются непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, не следует принимать данный лекарственный препарат.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Эффекты совместно используемых лекарственных средств в отношении розувастатина

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, включая OATP1B1 и BCRP. При одновременном применении препарата Росустар с лекарственными средствами, ингибирующими вышеуказанные транспортные белки, концентрация розувастатина в плазме крови может повышаться, риска развития миопатии при этом увеличивается.

Циклоспорин

При совместном использовании с циклоспорином значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для розувастатина в среднем в 7 раз превышали таковые у здоровых добровольцев (см. Таблицу 1). Применение препарата Росустар противопоказано у пациентов, получающих терапию циклоспорином. При комбинированном применении розувастатин не оказывал влияния на концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Ингибиторы протеазы

При совместном использовании с ингибиторами протеазы концентрация розувастатина в плазме крови может значительно увеличиваться (см. Таблицу 1); точный механизм взаимодействия лекарственных средств неизвестен. В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении розувастатина (10 мг) и комбинированного препарата, содержащего в своем составе два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев значения AUC и максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) для розувастатина были повышены приблизительно в 3 и 7 раз, соответственно. Вопрос о совместном использовании препарата Росустар и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы следует рассматривать с учетом тщательной коррекции дозировки препарата, принимая во внимание ожидаемое повышение концентрации розувастатина в плазме крови.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства

При одновременном применении с гемфиброзилом значения Cmax и AUC для розувастатина увеличивались в 2 раза.

На основании данных исследований специфических взаимодействий значимого фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. При совместном использовании гемфиброзила, фенофибрата или других фибратов и никотиновой кислоты, в дозах, обеспечивающих гиполипидемическое действие (1 г/сутки и более), с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы риск развития миопатии повышается, вероятно, потому что они способны вызывать миопатию при монотерапии. Комбинированное применение розувастатина в дозе 40 мг с фибратами противопоказано, при использовании подобных комбинаций начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг.

Эзетимиб

При совместном использовании эзетимиба (10 мг) и розувастатина (10 мг) значения AUC для последнего у субъектов с гиперхолестеринемией увеличивались в 1,2 раза (см. Таблицу 1). Нельзя исключить риск фармакодинамического взаимодействия лекарственных средств в отношении развития нежелательных реакций.

Антациды

При одновременном приеме с антацидами (суспензия, содержащая гидроксиды алюминия и магния) концентрация розувастатина в плазме крови снижалась приблизительно на 50%. При приеме антацидов через 2 часа после приема розувастатина влияние на концентрацию в плазме крови последнего было менее значимым. Клиническая значимость данного взаимодействия не изучалась.

Эритромицин

При совместном использовании с эритромицином значения AUC и Cmax для розувастатина снижались на 20% и 30%, соответственно, что может быть связано с усилением моторики кишечника на фоне применения эритромицина.

Изоферменты системы цитохрома P450

Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома P450, кроме того, эти изоферменты играют незначительную роль в его метаболизме. Поэтому лекарственных взаимодействий на уровне цитохромом Р450-опосредованного метаболизма не ожидается. Клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитор CYP2C9 и 3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и 3A4) не обнаружено.

Тикагрелор

Тикагрелор может вызывать почечную недостаточность и влиять на почечное выведение розувастатина, повышая риск накопления розувастатина. В некоторых случаях одновременное применение тикагрелора и розувастатина приводило к снижению функции почек, повышению уровня КФК и рабдомиолизу. При одновременном применении тикагрелора и розувастатина необходимо контролировать функцию почек и уровни КФК.

Взаимодействия, при которых необходимо корректировать дозу розувастатина (см. также Таблицу 1):

В случае возникновения необходимости использовать препарат Росустар одновременно с другими лекарственными средствами, которые в известной степени повышают концентрацию розувастатина в плазме крови, дозу препарата следует корректировать. Начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг 1 раз в сутки, если ожидается повышение значений AUC для лекарственного средства приблизительно в 2 раза и выше. Максимальную суточную дозу розувастатина следует подбирать таким образом, чтобы его ожидаемая концентрация в плазме крови не превышала таковую при применении лекарственного средства в качестве монотерапии в суточной дозе 40 мг (например, при совместном применении с гемфиброзилом доза розувастатина 20 мг - повышение концентрации последнего в плазме крови в 1,9 раза; при применении с комбинацией ритонавир/атазанавир доза розувастатина 10 мг - повышение концентрации последнего в плазме крови в 3,1 раза).

В случаях, когда ожидается повышение значения AUC для розувастатина менее чем в 2 раза, не требуется снижать начальную дозу лекарственного средства, однако при этом следует соблюдать осторожность, если доза розувастатина превышает 20 мг.

 

Таблица 1. Эффекты совместно используемых лекарственных средств в отношении концентрации розувастатина в плазме крови (AUC; в порядке уменьшения степени влияния) (данные получены из опубликованных клинических исследований).

Режим дозирования совместно используемого лекарственного средства	Режим дозирования розувастатина	Изменение AUC для розувастатина*
Софосбувир 400 мг/велпатасвир 100 мг/воксилапревир 100 мг и воксилапревир 100 мг один раз в сутки, 15 дней	10 мг, однократная доза	7,4-кратное ↑
Циклоспорин от 75 мг до 200 мг 2 раза в сутки, 6 месяцев	10 мг 1 раз в сутки, 10 дней	7,1-кратное ↑
Даролутамид 600 мг 2 раза в сутки, 5 дней	5 мг, однократная доза	5,2-кратное ↑
Регорафениб 160 мг 1 раз в сутки, 14 дней	5 мг, однократная доза	3,8-кратное ↑
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней	10 мг, однократная доза	3,1-кратное ↑
Велпатасвир 100 мг 1 раз в сутки	10 мг, однократная доза	2,7-кратное ↑
Омбитасвир 25мг/паритапревир 150 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки и дасабувир 400 мг 2 раза в сутки, 14 дней	5 мг, однократная доза	2,6-кратное ↑
Терифлуномид	данные отсутствуют	2,5-кратное ↑
Гразопревир 200мг/элбасвир50 мг 1 раз в сутки, 11 дней	10 мг, однократная доза	2,3-кратное ↑
Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг 1 раз в сутки, 7 дней	5 мг 1 раз в сутки, 7 дней	2,2-кратное ↑
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней	20 мг 1 раз в сутки, 7 дней	2,1-кратное ↑
Капматиниб 400 мг 2 раза в сутки	10 мг, однократная доза	2,1-кратное ↑
Клопидогрел нагрузочная доза 300 мг, затем 75 мг через 24 часа	20 мг, однократная доза	2,0-кратное ↑
Фостаматиниб 100 мг 2 раза в сутки	20 мг, однократная доза	2,0-кратное ↑
Фебуксостат 120 мг один раз в сутки	10 мг, однократная доза	1,9-кратное ↑
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней	80 мг, однократная доза	1,9-кратное ↑
Лекарственные средства, при совместном использовании с которыми значение AUC для розувастатина повышается менее чем в 2 раза
Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сутки, 5 дней	10 мг, однократная доза	1,6-кратное ↑
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 7 дней	10 мг 1 раз в сутки, 7 дней	1,5-кратное ↑
Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 11 дней	10 мг, однократная доза	1,4-кратное ↑
Дронедарон 400 мг 2 раза в сутки	Нет данных	1,4-кратное ↑
Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней	10 мг, однократная доза	1,4-кратное ↑ **
Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней	10 мг 1 раз в сутки, 14 дней	1,2-кратное ↑ **
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней	80 мг, однократная доза	20% ↓
Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней	20 мг, однократная доза	47% ↓

*Данные представлены как x-кратное изменение, которое отражает простое соотношение между значениями AUC для розувастатина при комбинированном применении с лекарственными средствами и при монотерапии, и как % изменения, что отражает % различия между значениями AUC для розувастатина при комбинированном применении с лекарственными средствами и при монотерапии.

Повышение указано как «↑», снижение - как «↓».

**Было проведено несколько исследований взаимодействий розувастатина в различных дозах (в таблице указано наиболее значимое соотношение).

 

Эффекты розувастатина в отношении совместно используемых лекарственных средств

Антагонисты витамина K

Как и при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, при применении розувастатина совместно с антагонистами витамина K (например, варфарин или другой антикоагулянт из группы кумаринов) в начале комбинированной терапии или при повышении дозы розувастатина у пациентов может увеличиваться международное нормализованное отношение (МНО). При прекращении применения или снижении дозы розувастатина показатель МНО может снижаться. В подобных ситуациях у пациентов рекомендуется проводить надлежащий мониторинг МНО.

Пероральные контрацептивы/гормональная заместительная терапия (ГЗТ)

При совместном использовании розувастатина и пероральных контрацептивов значения AUC для этинилэстрадиола и норгестрела увеличивались на 26% и 34%, соответственно, что следует учитывать при выборе режима дозирования пероральных контрацептивов. Данные о фармакокинетических параметрах лекарственных средств у субъектов, одновременно получающих лечение розувастатином и ГЗТ, отсутствуют, поэтому риск возникновения вышеуказанных изменений не может быть исключен. Тем не менее, подобные комбинации широко применялись у женщин в клинических исследованиях и хорошо переносились.

Другие лекарственные средства

Дигоксин

На основании данных исследований специфических взаимодействий клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.

Фузидиевая кислота

Исследования взаимодействий розувастатина и фузидиевой кислоты не проводились. Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, при одновременном применении системных препаратов, содержащих фузидиевую кислоту, со статинами может повышаться. Механизм этого взаимодействия (независимо от того, является ли оно фармакодинамическим, фармакокинетическим, или комбинированным) неизвестен. У пациентов, получавших подобные комбинации, отмечались случаи рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом).

В случае необходимости использования системных препаратов, содержащих фузидиевую кислоту, на весь период их применения терапию препаратом Росустар следует прекратить.

Дети

Исследования взаимодействий розувастатина проводились только у взрослых; степень взаимодействия у детей неизвестна.

Специальные предупреждения

Тяжелые кожные нежелательные реакции

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могли быть опасными для жизни или фатальными, при применении розувастатина. При назначении препарата пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и находиться под тщательным наблюдением. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эту реакцию, следует немедленно прекратить прием препарата Росустар и рассмотреть альтернативное лечение.

Если у пациента при применении препарата Росустар развилась серьезная реакция, такая как SJS или DRESS, лечение препаратом Росустар нельзя возобновлять в любое время.

Влияние на почки

Протеинурия (анализ с использованием тест-полосок), которая преимущественно имела канальцевое происхождение, отмечалась у пациентов, получавших более высокие дозы розувастатина, в частности, 40 мг, и в большинстве случаев носила транзиторный или периодический характер. Установлено, что протеинурия не является прогностическим фактором развития острых или прогрессирующих нарушений функции почек. В постмаркетинговом периоде тяжелые осложнения со стороны почек отмечались чаще при использовании розувастатина в дозе 40 мг. При регулярном мониторинге пациентов, получающих лекарственное средство в дозе 40 мг, следует оценивать функцию почек.

Влияние на скелетную мышечную ткань

У пациентов, получавших розувастатин, особенно в дозах свыше 20 мг, отмечались реакции со стороны скелетной мышечной ткани, например, миалгия, миопатия и редко рабдомиолиз. В очень редких случаях сообщалось о рабдомиолизе при применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Так как нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие лекарственных средств, при комбинированном применении розувастатина с эзетимибом необходимо соблюдать осторожность.

Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, в постмаркетинговом периоде случаи рабдомиолиза отмечались чаще при использовании розувастатина в дозе 40 мг.

Измерение уровня креатинкиназы (КК) в сыворотке крови

Не следует измерять уровень КК в сыворотке крови после тяжелой физической нагрузки или при наличии возможной альтернативной причины, которая может обуславливать повышение уровня КК, так как это может затруднять интерпретацию результатов анализа. В случае если исходный уровень КК в сыворотке крови перед началом лечения значительно повышен (превышает ВГНЗ более, чем в 5 раз), необходимо через 5-7 дней провести повторный подтверждающий анализ. Если при повторном анализе уровень КК в сыворотке крови также превышает ВГНЗ более, чем в 5 раз, не следует начинать лечение препаратом Росустар.

Перед началом лечения

Препарат Росустар, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует использовать с осторожностью у пациентов, которые имеют факторы, предрасполагающие к развитию миопатии/рабдомиолиза; к таким факторам относятся:

- почечная недостаточность;

- гипотиреоз;

- наследственные мышечные заболевания в анамнезе, в том числе в семейном анамнезе;

- токсическое действие на мышечную ткань в анамнезе, связанное с применением других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;

- алкогольная зависимость;

- возраст старше 70 лет;

- ситуации, при которых возможно увеличение концентрации лекарственного средства в плазме крови;

- одновременное применение фибратов.

У таких пациентов необходимо оценивать соотношение потенциальной пользы и рисков, связанных с использованием препарата; также рекомендуется обеспечить клинический мониторинг таких пациентов. Если исходный уровень КК в сыворотке крови значительно повышен (превышает ВГНЗ более, чем в 5 раз), не следует начинать лечение препаратом Росустар.

Во время лечения

Пациентам необходимо незамедлительно сообщать врачу о боли в мышцах неясной этиологии, мышечной слабости или мышечных спазмах, особенно, если они сопровождаются недомоганием или повышением температуры тела. У таких пациентов следует определить уровень КК в сыворотке крови. Лечение препаратом Росустар следует прекратить, если уровень КК в сыворотке крови значительно повышен (превышает ВГНЗ более, чем в 5 раз) или если мышечные симптомы носят тяжелый характер и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровень КК превышает ВГНЗ в 5 раз и менее). В случае исчезновения симптомов и снижения уровня КК в сыворотке крови до нормальных значений, следует рассмотреть вопрос о продолжении терапии препаратом Росустар или альтернативным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы в минимальных дозах, при этом необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентами. В отсутствие симптомов регулярный мониторинг уровня КК в сыворотке крови у пациентов, как правило, не требуется. В очень редких случаях, как во время, так и после окончания терапии статинами, включая розувастатин, у пациентов развивалась иммуноопосредованная некротизирующая миопатия (ИОНМ). ИОНМ клинически проявляется слабостью проксимальных мышц конечностей и повышением уровня КК в сыворотке крови, которые сохраняются даже после прекращения терапии статинами.

Данные клинических исследований, полученные на небольшом количестве пациентов, указывают на отсутствие усиления негативного влияния в отношении скелетной мышечной ткани при комбинированном использовании розувастатина с другими лекарственными средствами. Тем не менее, у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы совместно с фибратами, включая гемфиброзил, циклоспорином, никотиновой кислотой, противогрибковыми средствами из группы азолов, ингибиторами протеазы и антибиотиками из группы макролидов, такие нежелательные реакции, как миозит и миопатия, отмечались чаще. При одновременном применении гемфиброзила с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы риск развития миопатии повышается, поэтому использовать препарат Росустар в комбинации с гемфиброзилом не рекомендуется. Преимущества совместного использования препарата Росустар с фибратами или никотиновой кислотой с целью дальнейшего улучшения липидного профиля необходимо тщательно оценивать в соотношении с потенциальными рисками, связанными с применением подобных комбинаций. Использование розувастатина в дозе 40 мг в комбинации с фибратами противопоказано.

Не следует использовать препарат Росустар одновременно с системными препаратами, содержащими фузидиевую кислоту, или в течение 7 дней после прекращения их применения. В случае необходимости применения системных препаратов, содержащих фузидиевую кислоту, на весь период их использования лечение статинами необходимо прекратить. У пациентов, принимавших статины в комбинации с фузидиевой кислотой, отмечались случаи рабдомиолиза (иногда с летальным исходом). Пациентам необходимо незамедлительно сообщать врачу о таких симптомах со стороны скелетных мышц, как слабость, боль или повышенная чувствительность. Терапию статинами можно продолжать через семь дней после последнего приема препаратов, содержащих фузидиевую кислоту. В исключительных случаях, когда необходима длительная терапия системными препаратами, содержащими фузидиевую кислоту, например, при тяжелых инфекциях, решение об их использовании в комбинации с препаратом Росустар следует принимать в индивидуальном порядке только после тщательной оценки соотношения польза/риск; при применении подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Не следует использовать препарат Росустар у пациентов в острых тяжелых состояниях, предполагающих развитие миопатии или предрасполагающих к развитию вторичной почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например, сепсис, артериальная гипотензия, тяжелое хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судороги).

Влияние на печень

Препарат Росустар, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью использовать у пациентов, которые употребляют алкоголь в чрезмерных количествах и/или с заболеваниями печени в анамнезе.

Рекомендуется оценить функциональные показатели печени перед началом лечения препаратом Росустар, а также через 3 месяца после начала терапии. Если уровни трансаминаз в сыворотке крови превышают ВГНЗ более, чем в 3 раза, следует прекратить использование препарата или снизить его дозировку. В постмаркетинговом периоде тяжелые осложнения со стороны печени (преимущественно повышение уровней печеночных трансаминаз в сыворотке крови) отмечались чаще при использовании розувастатина в дозе 40 мг.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, развитие которой обусловлено гипотиреозом или нефротическим синдромом, перед началом терапии препаратом Росустар следует провести лечение основного заболевания.

Расовая принадлежность

Результаты фармакокинетических исследований свидетельствуют, что у субъектов азиатского происхождения концентрации розувастатина в плазме крови превышают таковые у представителей европеоидной расы.

Ингибиторы протеазы

При одновременном использовании с различными ингибиторами протеазы в комбинации с ритонавиром отмечалось повышение концентрации розувастатина в плазме крови. При использовании препарата Росустар у пациентов с ВИЧ, которые получают также терапию ингибиторами протеазы, как в начале лечения, так и при повышении дозы препарата следует принимать во внимание и благоприятное влияние на липидный профиль, и риск повышения концентрации розувастатина в плазме крови. Не рекомендуется совместное применение препарата Росустар с некоторыми ингибиторами протеазы в случае, если не проводится соответствующая коррекция дозы препарата.

Интерстициальная болезнь легких

Сообщалось о единичных случаях возникновения интерстициальной болезни легких при применении, особенно продолжительном, некоторых статинов. Болезнь может проявляться одышкой, непродуктивным кашлем и ухудшение общего самочувствия (усталость, снижение массы и повышение температуры тела). При подозрении на развитие интерстициальной болезни легких у пациента терапию статинами следует прекратить.

Сахарный диабет

Имеются данные, свидетельствующие о том, что статины повышают уровень глюкозы в крови (класс-эффект). У некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета концентрация глюкозы в крови может достигать такого уровня, при котором необходимо проводить стандартное лечение сахарного диабета. Однако риск возникновения гипергликемии не превышает преимущества использования статинов в отношении снижения риска сердечно-сосудистых осложнений и не должен служить причиной для прекращения терапии статинами. Необходимо обеспечить клиническое наблюдение за пациентами из группы риска (уровень глюкозы в крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) более 30 кг/м2, повышенные уровни триглицеридов в крови, артериальная гипертензия), а также проводить у них мониторинг биохимических показателей крови в соответствии с национальными рекомендациями.

В одном из клинических исследований частота возникновения сахарного диабета, преимущественно у пациентов с уровнями глюкозы в крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, составляла 2,8% при применении розувастатина и 2,3% при применении плацебо.

Сообщалось о нескольких случаях дебюта миастении гравис, спровоцированной применением статинов или обострения ранее существовавшей миастении гравис или глазной формы миастении (см. раздел 4.8). В случае ухудшения симптомов применение Росустара следует прекратить. Сообщалось о развитии рецидива миастении при повторном применении того же или другого статина.

Дети

Влияние розувастатина на линейный рост, массу тела, ИМТ и развитие вторичных половых признаков (стадии Таннера) у детей в возрасте от 6 до 17 лет оценивалось в ходе двухлетнего исследования; после двух лет терапии значимого влияния лекарственного средства на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание не обнаружено.

В клиническом исследовании у детей и подростков, принимавших розувастатин в течение 52 недель, повышенные уровни КК в сыворотке крови (более, чем в 10 раз превышающие ВГНЗ) и мышечные симптомы после физической нагрузки или высокой физической активности отмечались чаще, чем в клинических исследованиях у взрослых.

Во время беременности или лактации

Применение препарата Росустар у женщин в период беременности и