Анальгин 50%/2 мл №10 раствор для инъекций в ампулах

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

 

Торговое наименование

Анальгин

 

Международное непатентованное название

Метамизол натрия

 

Лекарственная форма, дозировка 

Раствор для инъекций, 50 %, 2мл

 

Фармакотерапевтическая группа

Нервная система. Анальгетики. Другие анальгетики – антипиретики. Пиразолоны. Метамизол натрия

Код АТХ N02BB02

 

Показания к применению

-         острая боль после травмы или операции

-         колики

-         боль, обусловленная опухолью

-         другие острые и хронические интенсивные боли, когда другие лечебные мероприятия невозможны

-         лихорадка, при неэффективности других мероприятий

Парентеральное введение лекарственного средства используется только в тех случаях, когда энтеральное применение невозможно

 

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

-         гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

-         гиперчувствительность к другим производным пиразолона (например, феназону, пропифеназону) или пиразолидина (например, фенилбутазон, оксифенбутазон), включая пациентов, у которых развился агранулоцитоз после использования этих препаратов

-         угнетение функции костного мозга (например, после лечения цитостатиками) или заболевания кроветворной системы

-         у пациентов с бронхоспазмом или с другими формами анафилактоидных реакций (например, крапивница, ринит, ангионевротический отек) на салицилаты, парацетамол или другие ненаркотические анальгетики, такие как диклофенак, ибупрофен, индометацин или напроксен

-         острая перемежающаяся печеночная порфирия (риск развития приступа порфирии)

-         генетический дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (гемолиз)

-         артериальная гипотензия и/или нестабильная гемодинамика

-         третий триместр беременности

-         внутривенное введение детям до 12 месяцев

 

Необходимые меры предосторожности при применении

Производное пиразолона метамизол обладает редкими, но опасными для жизни рисками шока и агранулоцитоза.

Пациенты, у которых в ответ на применение метамизола натрия возникают анафилактоидные реакции, также подвержены риску их развития в ответ на применение других ненаркотических анальгетиков.

Пациенты, у которых в ответ на применение метамизола натрия возникают анафилактические или другие иммуно-опосредованные реакции (например, агранулоцитоз), также подвержены риску их развития на применение других пиразолонов и пиразолидинов.

Пациенты, у которых наблюдается анафилактический или другой иммуно-опосредованный ответ на другие пиразолоны, пиразолидины или другие ненаркотические анальгетики, также подвержены высокому риску соответствующего ответа на анальгин.

Агранулоцитоз

При снижении количества нейтрофилов в периферической крови менее 1500/мм3 необходимо немедленно обратиться к врачу и отменить метамизол натрия, далее следует контролировать анализ крови до тех пор, пока он не придет в норму

На фоне приема метамизола натрия возможно развитие агранулоцитоза. Он возникает очень редко, длится не менее недели, не зависит от дозы, может быть тяжелым, угрожать жизни и, в отдельных случаях, приводить к летальному исходу. Пациентам рекомендуется немедленно прекратить использование этого препарата и обратиться к врачу при выявлении симптомов, таких как резкое ухудшение общего состояния, немотивированный подъем температуры тела, лихорадка, озноб, боли в горле, затрудненное глотание, стоматит, эрозивно-язвенные поражения ротовой полости, носа, горла и в генитальной области или ануса. Далее необходимо контролировать анализ крови (включая развернутый анализ крови). Следует немедленно прекратить лечение, не дожидаясь результата анализа.

Тромбоцитопения

Если на коже и слизистых оболочках появляются признаки тромбоцитопении, такие как повышенная склонность к кровотечениям и петехии, необходимо немедленно прекратить применение анальгина и далее контролировать анализ крови (включая развернутый анализ крови). Следует прекратить лечение, не дожидаясь результата анализа.

Панцитопения

При развитии панцитопении лечение должно быть немедленно прекращено с последующим контролем анализа крови до его нормализации. Пациент должен быть информирован о необходимости обращения к врачу, если во время лечения возникают признаки и симптомы, свидетельствующие о патологическом изменении крови (например, общее недомогание, инфекция, устойчивая лихорадка, кровоподтеки, кровотечение, бледность).

Анафилактические/анафилактоидные реакции

При выборе способа введения препарата следует учитывать, что парентеральное введение связано с более высоким риском возникновения анафилактических/анафилактоидных реакций. Повышенный риск развития реакций гиперчувствительности на метамизол натрия может быть обусловлен следующими состояниями:

-         синдромом астмы или ангионевротическим отеком на анальгетики

-         анальгетическая бронхиальная астма, особенно с сопутствующим полипозным риносинуситом.

-         хроническая крапивница

-         непереносимость или повышенная чувствительность к красителям (например, к тартразину) или к консервантам (например, к бензоату).

-         непереносимость алкоголя (повышенная чувствительность к алкоголю) на фоне которой даже при приеме незначительного количества некоторых алкогольных напитков. У пациентов возникают чихание, слезотечение и выраженное покраснение лица. Непереносимость алкоголя может свидетельствовать о ранее неустановленном синдроме аспириновой астмы.

Анафилактические реакции

У предрасположенных пациентов может возникать анафилактический шок, поэтому пациентам с астмой или атопией метамизол натрия следует назначать с осторожностью.

Перед применением метамизола натрия необходимо провести тщательный опрос пациента. В случае выявления риска развития анафилактоидной реакции прием может быть возможен только после определения соотношения риск/польза.

В случае применения метамизола натрия у пациентов с повышенным риском развития реакций гиперчувствительности необходим строгий медицинский контроль их состояния и наличие средств для оказания им неотложной помощи в случае развития анафилактических/анафилактоидных реакций.

Тяжелые кожные реакции

При использовании метамизола натрия были зарегистрированы опасные для жизни кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) и DRESS-синдром (реакция на лекарственное средство с сыпью, эозинофилией и системными симптомами). Данные нежелательные реакции могут представлять угрозу для жизни, в том числе приводит к летальному исходу.

При появлении симптомов или признаков синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырями или поражения слизистой оболочки), лечение метамизолом натрия необходимо немедленно прекратить и ни в коем случае повторно не вводиться. Пациенты должны быть осведомлены о признаках и симптомах и тщательно следить за изменениями со стороны кожи, особенно в первые недели лечения.

Повреждение печени, связанное с лекарствами

Случаи острого гепатита, которые имели преимущественно гепатоцеллюлярную симптоматику и возникали в течение нескольких дней или нескольких месяцев после начала лечения, были зарегистрированы у пациентов, получавших метамизол. Признаки и симптомы включали повышенный уровень печеночных ферментов в сыворотке крови с желтухой или без нее, часто сопровождающийся с другими реакциями гиперчувствительности к лекарствам (например, сыпью, изменениями показателей крови, лихорадкой и эозинофилией) или сопровождающиеся признаками аутоиммунного гепатита. Большинство пациентов выздоравливали после прекращения лечения метамизолом. Однако в отдельных случаях сообщалось о прогрессировании до острой печеночной недостаточности с необходимостью трансплантации печени.

Механизм повреждения печени, связанного с метамизолом, не выяснен.

Однако данные свидетельствуют о наличии иммунно-аллергического механизма.

Пациентам следует обратиться к врачу в случае появления симптомов, указывающих на повреждение печени. У таких пациентов лечение метамизолом следует прекратить, и функция печени должна обследована.

Не следует повторно назначать метамизол, если во время предыдущей терапии были нарушения функций печени.

Изолированные гипотензивные реакции

Прием метамизола может привести к гипотензивным реакциям. Эти реакции могут быть зависимы от дозы. Обычно эти реакции возникают при парентеральном введении, чем при пероральном применении. Во избежание риска таких реакций следует:

-         медленно вводить внутривенную инъекцию

-         восстановить гемодинамику у пациентов с предшествующей гипотензией, обезвоживанием или дегидратацией, нестабильным артериальным давлением или с начинающейся недостаточностью кровообращения (например, у пациентов с сердечными приступами или политравмой)

-         контроль пациентов с высокой температурой

У подобных пациентов требуется тщательный осмотр и тщательный контроль. Превентивные меры (такие как стабилизация кровообращения) могут быть необходимы для снижения риска гипотензивных реакций.

Анальгин следует назначать только при тщательном мониторинге параметров гемодинамики у пациентов, которым необходимо избегать снижения артериального давления, например, при тяжелой ишемической болезни сердца или при стенозе сосудов головного мозга.

Анальгин следует применять только после определения соотношения польза/риск и соответствующих мер предосторожности у пациентов с нарушением функции почек или печени.

У пациентов с нарушением функции почек или печени рекомендуется избегать приема метамизола натрия в высоких дозах из-за снижения скорости его выведения.

Если лихорадка не спадает после приема производных пиразола, таких как анальгин, или же появляются новые или болезненные изъязвления на слизистых оболочках, особенно во рту, носу или горле, необходимо немедленно отменить препарат, не применяя другие обезболивающие или жаропонижающие препараты.

Обычно это занимает от 2 до 3 недель, в течение которых необходимо назначать антибиотики широкого спектра действия и антимикотики. Иногда наблюдается красное окрашивание мочи: которое не имеет клинического значения и связано с выведением через почки нетоксичного метаболита (рубазоновой кислоты).

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Метамизол натрия может индуцировать метаболизирующие ферменты, таких как CYP2B6 и CYP3A4.

При совместном применении метамизол натрия с бупропионом, эфавиренцем, метадоном, вальпроатом, циклоспорином, такролимусом или сертралином может снижать концентрации этих препаратов в сыворотке крови и соответственно снижает клиническую эффективность этих лекарственных средств. Поэтому при совместном применении с метамизолом следует соблюдать осторожность и следует контролировать клинический ответ и концентрации этих препаратов. 

При одновременном применении новалгина и хлорпромазина может возникнуть сильное переохлаждение.

Добавление метамизола натрия к лечению метотрексатом может усиливаться гематотоксическое действие метотрексата, особенно у пациентов пожилого возраста. Поэтому следует избегать совместного применения этих лекарственных средств.

При совместном применении метамизол натрия может снижать влияние ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. Поэтому данную комбинацию следует применять с осторожностью при лечении пациентов, принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты для кардиопротекции (профилактики тромбообразования).

Известно, что при совместном применении метамизол натрия с пероральными антикоагулянтами, каптоприлом, литием и триамтереном могут наблюдаться взаимодействия, а также изменения эффективности антигипертензивных и диуретических средств.  В какой степени метамизол приводит к этим взаимодействиям, неизвестно.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Применение метамизола может искажать результаты лабораторных исследований, основанных на реакции Триндера либо Триндероподобных реакциях (например, определения уровня креатинина, триглицеридов, холестерина-ЛПВП или мочевой кислоты в сыворотке).

Специальные предупреждения

Анальгин содержит натрия 0,002846 ммоль в каждой ампуле. Поэтому следует быть осторожным при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету.

Во время беременности или лактации

Данные о применении метамизола натрия во время беременности ограничены. По результатам опубликованных данных тератогенное или эмбриотоксическое действие метамизола натрия у беременных, подвергшихся воздействию метамизола во время первого триместра (n=568), не наблюдалось. Метамизол натрия не должен приниматься в первом и во втором триместре беременности. В отдельных случаях однократные дозы метамизола могут быть оправданными в течение первого и второго триместров, если нет других вариантов лечения. Однако, как правило, использование метамизола в течение первого и второго триместров не рекомендуется.

Применение метамизола в третьем триместре сопровождается фетотоксическими эффектами (нарушения функции почек и сужение артериального протока), поэтому применение метамизола в третьем триместре беременности противопоказано. В случае непреднамеренного применения метамизола во время третьего триместра беременности следует обследовать амниотическую жидкость и артериальный проток: УЗИ и эхокардиография. Хотя метамизол является слабым ингибитором синтеза простагландина, он может вызвать перинатальные осложнения в результате снижения агрегации тромбоцитов у детей и матерей.

Метамизол натрия проникает через плацентарный барьер.

Метаболиты метамизола натрия проникают в грудное молоко, и нельзя исключать риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. В частности, повторное применение Метамизола во время грудного вскармливания следует избегать. В случае однократного применения метамизола матерям рекомендуется прекратить кормление грудью в течение 48 часов после приема.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Рекомендуемый диапазон доз не влияет на концентрацию и скорость реакции. В качестве мер предосторожности следует избегать вождения машин, транспортных средств или других опасных видов деятельности при приеме высоких доз. Это относится, в частности, и к сочетанию с алкоголем.

 

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Перед введением рекомендуется нагреть до температуры тела.

Дозировка зависит от интенсивности боли, лихорадки и индивидуальной чувствительности в ответ на прием анальгина. Должны быть выбраны низкие эффективные дозы, которые контролируют боль и лихорадку.

Взрослые и подростки 15 лет и старше: 

Для детей и подростков в возрасте до 14 лет разовая доза метамизола 8-16 мг на килограмм массы тела. У детей для снижения температуры, как правило, достаточная доза метамизола составляет 10 мг на килограмм массы тела. Взрослым и подросткам старше 15 лет (> 53 кг) можно принимать до 1000 мг на один прием. 

В случае недостаточного эффекта однократного приема, в зависимости от максимальной суточной дозы, максимальную разовую дозу можно принимать до 4 раз в сутки с интервалом от 6 до 8 часов.

Начало действия через 30 мин после парентерального введения. В случае внутривенной инъекции лекарство следует вводить очень медленно во избежание риска гипотонии.

Приведенная ниже таблица содержит рекомендуемую дозировку и максимальные дозы в зависимости от массы тела и возраста:

Масса тела	Разовая доза	Максимальная доза
кг	возраст	мл	мг	мл	мг
5-8	3-11 мес	0.1-0.2	50-100	0.4-0.8	200-400
9-15	1-3 года	0.2-0.5	100-250	0.8-2.0	400-1000
16-23	4-6 лет	0.3-0.8	150-400	1.2-3.2	600-1600
24-30	7-9 лет	0.4-1.0	200-500	1.6-4.0	800-2000
31-45	10-12 лет	0.5-1.4	250-700	2.0-5.6	1000-2800
46-53	13-14 лет	0.8-1.8	400-900	3.2-7.2	1600-3600
>53	≥15 лет	1.0-2.0*	500-1000*	4.0-8.0*	2000-4000*

* при необходимости возможно увеличение разовой дозы до 5 мл (что соответствует 2500 мг метамизола натрия) и суточной дозы до 10 мл (что соответствует 5000 мг метамизола натрия).

Особые группы пациентов

Дети

Детям до 1 года, но старше 3 месяцев или с массой тела более 5 кг препарат вводят только внутримышечно, курс не более 3-х дней.

Пациенты пожилого возраста

При лечении пациентов пожилого возраста, дозу следует снизить, поскольку вывод метаболических продуктов метамизола из организма может занять более длительное время.

Пациентам в тяжелом состоянии и при нарушении клиренса креатинина необходимо применять меньшие дозы, поскольку вывод метаболических продуктов метамизола из организма может занять более длительное время.

У пациентов с нарушением функции печени или почек

Поскольку скорость выведения метаболических продуктов снижается при почечной или печеночной недостаточности, следует избегать введения нескольких высоких доз. Снижение дозы не требуется при приеме в течение короткого периода времени. На сегодняшний день отсутствует опыт длительного применения метамизола для лечения пациентов с тяжелой формой печеночной и почечной недостаточности.

Режим введения

В основном, выбор дозировки и метода введения зависит от желаемого обезболивающего эффекта и физического состояния пациента. В большинстве случаев для достижения желаемого обезболивающего эффекта достаточно одного приема внутрь.

Внутривенное или внутримышечное введение рекомендуется, если требуется быстрый эффект или отсутствуют показания к приему внутрь.

При выборе метода введения следует учитывать повышенный риск развития анафилактических/анафилактоидных реакций при парентеральном введении.

Анальгин раствор для инъекций можно растворить в следующих растворах: 5% растворе глюкозы, физиологическом растворе (0,9% NaCl) и в лактате Рингера.

Однако растворы следует вводить сразу после их приготовления, поскольку их стабильность ограничена.

Раствор метамизола нельзя вводить вместе с другими препаратами в одном и том же шприце из-за риска возникновения реакции между ними.

Метод и путь введения

Внутривенно или внутримышечно. 

Примечание 

Все парентеральные лекарственные средства следует проверять визуально на предмет наличия твердых частиц и/или изменения цвета раствора перед началом введения.

Длительность лечения

При применении в качестве анальгезирующего средства продолжительность 1-5 дней. При применении в качестве жаропонижающего средства - 1-3 дня.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы

При передозировке возможно появление следующих симптомов: острый агранулоцитоз, снижение функции почек/острая почечная недостаточность с олигурией (например, вследствие развития интерстициального нефрита), более редкие симптомы со стороны центральной нервной системы (головокружение, сонливость, шум в ушах, бред, нарушения сознания, кома, судороги) и резкое снижение артериального давления (иногда прогрессирующее до шока), а также нарушение сердечного ритма (тахикардия). После приема высоких доз выведение через почки нетоксичного метаболита (рубазоновой кислоты) может вызывать красное окрашивание мочи.

Лечение

Специфического антидота для метамизола натрия не существует. Если после приема препарата прошло не более 1-2 часов, то можно вызвать рвоту, провести промывание желудка через зонд; назначить солевые слабительные, активированный уголь. При передозировке показан форсированный диурез. Главный метаболит (4-N-метиламиноантипирин) может выводиться с помощью гемодиализа, гемофильтрации, гемоперфузии или фильтрации плазмы крови.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую дозу.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Обратитесь к врачу за советом прежде, чем применять лекарственный препарат.

 

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Нечасто

-         Во время или после введения препарата возможно развитие изолированных транзиторных гипотонических реакций (возможно фармакологически обусловленное и не сопровождающееся другими проявлениями анафилактических/анафилактоидных реакций). Такая реакция может привести к резкому снижению артериального давления. Быстрое внутривенное введение препарата увеличивает риск развития подобных гипотензивных реакций. При приеме большой дозы метамизола наблюдается критическое снижение артериального давления без признаков гиперчувствительности

-         фиксированная лекарственная экзантема

-         возможно окрашивание мочи в красный цвет вследствие присутствия в моче безвредного метаболита - рубазоновой кислоты.

-         в месте инъекции возможна болезненность и местные реакции (гиперемия)

Редко

-         лейкопения 

-         анафилактические или анафилактоидные реакции*.

-         кожная сыпь (например, макулопапулезная экзантема)

Очень редко

-         агранулоцитоз (включая случаи с летальным исходом), тромбоцитопения. Имеется некоторые доказательства того, что риск агранулоцитоза может быть повышен, если анальгин используется более недели. Эта реакция не зависит от дозы и может возникать в любой момент лечения. Типичными симптомами агранулоцитоза являются лихорадка, озноб, боль в горле, затруднение при глотании, а также поражения слизистых оболочек (полости рта, глотки и носа, аноректальной области и половых органов). Следует учитывать, что если пациент получает антибиотикотерапию, то типичные проявления агранулоцитоза могут быть минимально выраженными. Увеличение селезенки или лимфоузлов является слабовыраженным или отсутствует. Скорость оседание эритроцитов увеличивается, гранулоциты значительно уменьшается или полностью отсутствуют. Во многих случаях показатели гемоглобина, эритроцитов и тромбоцитов остаются нормальными. Немедленное прекращение анальгина не дожидаясь результатов анализа имеет решающее значение для лечения. Если у пациентов наблюдается резкое ухудшение общего состояния, стойкая лихорадка или вновь возникают болезненные изменения слизистой оболочки, особенно в полости рта, носа и горла, то следует немедленно обследовать этих пациентов. Типичными симптомами тромбоцитопении являются повышенная склонность к кровотечению и возникновение петехий на коже и слизистых оболочках.

-         синдром астмы, вызванный анальгетиками. У пациентов с синдромом анальгетической астмы реакции непереносимости обычно проявляются в виде приступов астмы.

-         синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)

-         острое нарушение функции почек (острое почечная недостаточность), особенно у пациентов с заболеваниями почек, в некоторых случаях с олигурией, анурией или протеинурией; в единичных случаях может развиться острый интерстициальный нефрит.

-         флебит

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

-         апластическая анемия, панцитопения (включая случаи со смертельным исходом). Эти реакции также могут возникать даже в случае, если ранее препарат принимался неоднократно без каких-либо осложнений. При возникновении панцитопении необходимо немедленно прекратить лечение и следует контролировать развернутый анализ крови до его нормализации.

-         анафилактический шок*.

-         синдром Коуниса (аллергическая стенокардия или аллергический инфаркт миокарда).

-         сообщалось о случаях развития желудочно-кишечного кровотечения.