.jpg "Loroflu")
.jpg "Loroflu_right")
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного препарата (Листок-вкладыш)
Торговое наименование
Левоксимед
Международное непатентованное название
Левофлоксацин
Лекарственная форма, дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг
Фармакотерапевтическая группа
Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Противомикробные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны. Левофлоксацин
Код ATX J01MA12
Показания к применению
Препарат применяется у взрослых для лечения следующих инфекций:
- острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей;
- хронический бактериальный простатит;
- легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение.
Препарат Левоксимед следует применять в случае нижеуказанных инфекций только тогда, когда применение антибиотиков, которые стандартно рекомендуются для лечения этих инфекций, является неприемлемым:
- острый бактериальный синусит;
- обострение хронической обструктивной болезни легких, в том числе хронического бронхита;
- внебольничная пневмония;
- осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
- неосложненный цистит.
Препарат Левоксимед также может применяться для завершения курса лечения у пациентов, у которых наблюдалось улучшение после проведения начальной терапии с внутривенным введением левофлоксацина.
Необходимо учитывать официальные руководства по надлежащему применению антибактериальных средств.
Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
- гиперчувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или какому-либо из вспомогательных веществ препарата
- эпилепсия
- тендинопатия при приеме фторхинолонов в анамнезе
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- беременность
- лактация
Необходимые меры предосторожности при применении
Следует избегать применения левофлоксацина у пациентов, в анамнезе которых имелись серьезные нежелательные реакции, связанные с приемом препаратов, содержащих хинолоны или фторхинолоны. Лечение таких пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Влияние других лекарственных препаратов на левофлоксацин
Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин
Абсорбция левофлоксацина значительно снижается при сопутствующем приеме препарата с солями железа, антацидами, содержащими магний или алюминий, диданозином (только лекарственные формы, содержащие соли магния или алюминия в качестве буферных компонентов). Прием фторхинолонов совместно с мультивитаминными препаратами, содержащими цинк, по-видимому, снижает их абсорбцию при пероральном приеме. Препараты, содержащие двух- и трехвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин (только лекарственные формы, содержащие соли магния или алюминия в качестве буферных компонентов) рекомендуется принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приема препарата. Соли кальция оказывают минимальный эффект на абсорбцию левофлоксацина при пероральном приеме.
Сукральфат
Биодоступность препарата Левоксимед, значительно снижается при одновременном применении с сукральфатом. При необходимости совместного применения сукральфат рекомендуется принимать через 2 часа после приема препарата Левоксимед.
Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные препараты
В клиническом исследовании не обнаружено фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с теофиллином. Однако значительное снижение порога судорожной готовности может возникать при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами или другими препаратами, снижающими порог судорожной готовности.
Концентрации левофлоксацина были примерно на 13% выше при одновременном приеме с фенбуфеном по сравнению с концентрациями при приеме одного левофлоксацина.
Пробенецид и циметидин
Пробенецид и циметидин оказывали статистически значимый эффект на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижался при применении циметидина (24%) или пробенецида (34%). Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать секрецию левофлоксацина в почечных канальцах. Однако в дозах, примененных в ходе исследования, маловероятно, что статистически значимые различия кинетических параметров будут иметь клиническое значение.
Левоксимед следует с осторожностью применять вместе с препаратами, оказывающими влияние на секрецию почечных канальцев, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.
Другая важная информация
Клинико-фармакологические исследования показали, что одновременное применение со следующими лекарственными средствами не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина: кальция карбонат, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.
Влияние левофлоксацина на другие препараты
Циклоспорин
Левофлоксацин при совместном применении с циклоспорином увеличивал период полувыведения циклоспорина на 33%.
Антагонисты витамина К
Сообщалось об увеличении значений коагуляционных тестов (ПВ/МНО) и/или развитии кровотечения (может быть тяжелым) у пациентов, принимающих левофлоксацин в комбинации с антагонистами витамина K (например, варфарином). У пациентов, принимающих антагонисты витамина K, следует проводить мониторинг коагуляционных тестов.
Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT
Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять у пациентов, одновременно принимающих препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства).
Другая важная информация
Результаты исследования фармакокинетического взаимодействия не выявили влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (субстрат для CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.
Другие формы взаимодействия
Продукты питания
Клинически значимое взаимодействие с продуктами питания отсутствует. Левоксимед можно принимать независимо от приема пищи.
Специальные предупреждения
Резистентные к метициллину штаммы S. aureus (MRSA)
MRSA с высокой вероятностью обладают перекрестной резистентностью к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому препарат Левоксимед не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызванных MRSA, только в случае, если результаты лабораторных исследований подтвердили чувствительность микроорганизма к левофлоксацину и когда стандартная антибактериальная терапия не дает эффекта.
Острый бактериальный синусит и обострение хронического бронхита
Препарат Левоксимед может применяться для лечения острого бактериального синусита и при обострении хронического бронхита в случае, когда данные инфекционные заболевания правильно диагностированы.
Инфекции, вызванные Escherichia coli
Резистентность E. coli, наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевыводящих путей, к фторхинолонам варьируется в разных географических районах. Врачам, следует учитывать локальную информацию о распространенности резистентности E. coli к фторхинолонам.
Легочная форма сибирской язвы
Применение левофлоксацина у человека основано на данных о чувствительности Bacillus anthracis in vitro и на данных, полученных в исследованиях на животных, а также на ограниченной информации по применению у человека. При необходимости применения препарата Левоксимед у пациентов с данным заболеванием лечащему врачу следует руководствоваться национальными и/или международными руководствами по лечению сибирской язвы.
Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые тяжелые нежелательные лекарственные реакции
Сообщалось об очень редких случаях продолжительных (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых тяжелых нежелательных лекарственных реакций, затрагивающих различные, иногда несколько, системы организма человека (скелетно-мышечную, нервную, психическую системы, органы чувств), у пациентов, применявших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста пациентов и предшествующих факторов риска. При появлении первых признаков и симптомов любой серьезной нежелательной реакции следует незамедлительно прекратить прием левофлоксацина и обратиться к врачу.
Тендинит и разрыв сухожилий
Тендинит и разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами, а также в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пожилых пациентов, у пациентов с почечной недостаточностью, трансплантацией паренхиматозных органов, у пациентов, получающих 1000 мг левофлоксацина в сутки, и у пациентов, получающих одновременно терапию кортикостероидами. Следует избегать одновременного применения кортикостероидов и фторхинолонов.
При появлении первых признаков тендинита (например, болезненный отек, воспаление) следует прекратить прием левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность(и) следует надлежащим образом пролечить (например, иммобилизация конечности). Не следует использовать кортикостероиды при появлении признаков тендинопатии.
Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile
Диарея, особенно в тяжелой форме, персистирующая и/или с кровью, во время или после лечения препаратом Левоксимед (включая случаи возникновения через несколько недель после лечения) может быть симптомом диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD). Степень тяжести CDAD может варьироваться от слабой до угрожающей жизни, а наиболее тяжелой формой заболевания является псевдомембранозный колит. В связи с этим важно рассматривать возможность такого диагноза у пациентов с тяжелой диареей, развивающейся во время или после лечения препаратом Левоксимед. При подозрении или подтверждении CDAD следует немедленно отменить препарат и назначить соответствующую терапию. Применение препаратов, подавляющих перистальтику, в такой клинической ситуации противопоказано.
Пациенты, предрасположенные к развитию судорог
Хинолоны могут снижать судорожный порог и вызывать судороги. Препарат Левоксимед противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе. Как и другие хинолоны, препарат должен с особой осторожностью применяться у пациентов, предрасположенных к развитию судорог, или у пациентов, одновременно принимающих препараты, снижающие порог судорожной готовности, такие как теофиллин. При возникновении судорог лечение препаратом следует прекратить.
Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
Пациенты с латентным или диагностированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть предрасположены к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами. Поэтому у таких пациентов в случае необходимости применения препарата Левоксимед следует
контролировать потенциальный риск развития гемолиза.
Пациенты с почечной недостаточностью
Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, дозу препарата следует корректировать у пациентов с нарушением функции почек.
Реакции гиперчувствительности
Левофлоксацин может вызывать серьезные реакции гиперчувствительности вплоть до фатальных (от ангионевротического отека до анафилактического шока), в том числе после приема первой дозы препарата Левоксимед. В таких случаях следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу или в службу неотложной помощи для проведения соответствующих неотложных мероприятий.
Тяжелые кожные нежелательные реакции
При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых кожных нежелательных реакциях (ТКНР), включая токсический эпидермальный некролиз (ТЭН, также называемый синдромом Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть жизнеугрожающими или иметь летальный исход. При назначении препарата необходимо информировать пациентов о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и проводить тщательный контроль их состояния. При возникновении признаков и симптомов, характерных для таких реакций, следует незамедлительно отменить левофлоксацин и рассмотреть возможность альтернативного лечения. В случае возникновения у пациента серьезной реакции, такой как ССД, ТЭН или DRESS-синдром, при применении левофлоксацина в будущем нельзя возобновлять лечение левофлоксацином у этого пациента.
Дисгликемия
Как и в случае применения других хинолонов, были зарегистрированы отклонения уровня глюкозы в крови, включая гипер- и гипогликемию, обычно у пациентов пожилого возраста и, как правило, у пациентов с диабетом, получающих пероральные противодиабетические средства (например, глибенкламид) или инсулин. Известны случаи гипогликемической комы. У пациентов с диабетом рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.
Лечение препаратом следует немедленно прекратить и рассмотреть возможность альтернативного лечения антибиотиками, не относящимися к фторхинолонам, если у пациента имеются нарушения уровня глюкозы в крови.
Профилактика фотосенсибилизации
Сообщалось о случаях фотосенсибилизации при приеме левофлоксацина. С целью избежания фотосенсибилизации пациентам не рекомендуется без необходимости подвергаться воздействию яркого солнечного света или искусственных ультрафиолетовых лучей (например, кварцевая лампа, солярий) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения
лечения препаратом.
Пациенты, принимающие антагонисты витамина K
Из-за возможного увеличения значений коагуляционных тестов (протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО)) и/или развития кровотечения у пациентов, принимающих левофлоксацин в комбинации с антагонистами витамина K (например, варфарином), следует проводить мониторинг коагуляционных тестов при одновременном применении таких препаратов.
Психотические реакции
При приеме хинолонов, в том числе левофлоксацина, у пациентов наблюдались психотические реакции. В очень редких случаях реакции прогрессировали до суицидальных мыслей и нарушений поведения с причинением себе вреда, иногда после приема однократной дозы левофлоксацина. Если у пациента развиваются такие реакции, при появлении их первых признаков или симптомов прием левофлоксацина следует немедленно прекратить. Пациенту необходимо сообщить об этом врачу. Следует рассмотреть возможность альтернативного лечения антибиотиками, не содержащими фторхинолоны, и принять соответствующие меры. Следует с осторожностью назначать препарат Левоксимед пациентам с психотическими расстройствами или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.
Врожденный синдром удлиненного интервала QT
Следует соблюдать осторожность при приеме фторхинолонов, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:
- врожденный синдром удлиненного интервала QT;
- одновременный прием с другими лекарственными средствами, о которых известно, что они удлиняют интервал QT (например, противоаритмические препараты классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические препараты);
- некорректированные нарушения электролитного баланса (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
- заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Пожилые пациенты и женщины могут быть более чувствительны к воздействию препаратов, удлиняющих интервал QTc. Фторхинолоны, включая левофлоксацин, у таких пациентов следует применять с осторожностью.
Периферическая нейропатия
Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или мышечной слабости, у пациентов, принимающих хинолоны и фторхинолоны. Пациентам, которые применяют левофлоксацин, перед продолжением лечения следует рекомендовать информировать своего врача, если развились симптомы нейропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или мышечная слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимых состояний.
Гепатобилиарные нарушения
При применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом, сообщалось о случаях развития печеночного некроза, приводящего к печеночной недостаточности с летальным исходом. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу при возникновении признаков и симптомов заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в животе.
Обострение миастении гравис
Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают нервно-мышечной блокирующей активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. В постмаркетинговом опыте применения у пациентов с миастенией гравис отмечались случаи тяжелых нежелательных реакций, включая смерть и состояния, требующие респираторной поддержки. Препарат Левоксимед не рекомендуется к применению у пациентов с миастенией гравис в анамнезе.
Нарушения зрения
При нарушениях зрения или при возникновении нежелательных реакций со стороны органа зрения следует немедленно проконсультироваться у офтальмолога.
Вторичная инфекция
Прием препарата Левоксимед, особенно длительный, может привести к росту резистентных микроорганизмов. При возникновении вторичной инфекции во время лечения препаратом следует принять соответствующие меры.
Влияние на лабораторные тесты
У пациентов, принимающих Левоксимед, возможны ложноположительные результаты определения опиатов в моче. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты более специфичными методами.
Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.
Аневризма аорты и расслоение аорты, регургитация/несостоятельность сердечного клапана
В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также о регургитации аортального и митрального клапана после приема фторхинолонов. Зарегистрированы случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (в том числе с летальным исходом), а также регургитации/несостоятельности любого из сердечных клапанов у пациентов, получающих фторхинолоны.
По этой причине фторхинолоны следует применять только после
тщательной оценки соотношения польза/риск и рассмотрения других возможных вариантов терапии у пациентов с аневризмой в семейном анамнезе или с врожденным пороком клапанов сердца, а также у пациентов с диагностированной аневризмой и/или расслоением аорты, или с недостаточностью клапанов сердца, или при наличии других факторов риска, предрасполагающих к:
- развитию аневризмы и расслоения аорты и, одновременно, к возникновению регургитации/несостоятельности сердечного клапана (например, заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит), или, дополнительно, к
- развитию аневризмы и расслоения аорты (например, нарушения со стороны сосудов, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, имеющийся атеросклероз или синдром Шегрена), или, дополнительно, к
- возникновению регургитации/несостоятельности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит).
Риск возникновения аневризмы и расслоения аорты и ее разрыва также может повышаться у пациентов, одновременно принимающих системные кортикостероиды.
В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.
Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае острой одышки, впервые возникшего учащенного сердцебиения, а также развития отека брюшной полости или нижних конечностей.
Острый панкреатит
У пациентов, получающих терапию левофлоксацином, может развиваться острый панкреатит. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита. Пациентам, у которых отмечаются тошнота, слабость, дискомфорт в области живота, острая боль в животе или рвота, необходимо незамедлительно проконсультироваться с врачом. При возникновении подозрений на развитие острого панкреатита применение левофлоксацина следует прекратить; в случае подтверждения диагноза не следует повторно использовать левофлоксацин. При приеме препарата у пациентов с панкреатитом в анамнезе следует соблюдать осторожность.
Во время беременности или лактации
Имеются ограниченные данные о применении левофлоксацина у беременных. При отсутствии данных о применении левофлоксацина у человека и с учетом имеющихся экспериментальных данных, подтверждающих риск повреждения фторхинолонами хрящей, опорных суставов в растущем организме, препарат Левоксимед не следует применять при беременности.
Левоксимед противопоказан женщинам в период грудного вскармливания. Недостаточно данных относительно выделения левофлоксацина с грудным молоком, однако известно, что другие фторхинолоны выделяются с грудным молоком. При отсутствии данных о применении левофлоксацина у человека и с учетом имеющихся экспериментальных данных, подтверждающих риск повреждения фторхинолонами хрящей, опорных суставов в растущем организме, препарат Левоксимед не следует применять у женщин в период грудного вскармливания.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Препарат оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и различными механизмами. Некоторые нежелательные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут снижать способность к концентрации внимания, что представляет определенный риск в ситуациях, когда эти способности имеют важное значение (например, при вождении автотранспорта или управлении механизмами).
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Препарат Левоксимед принимают внутрь 1 или 2 раза в сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции, а также от чувствительности предполагаемого возбудителя.
Препарат Левоксимед также может применяться для завершения курса лечения у пациентов, у которых наблюдалось улучшение после проведения начальной терапии с внутривенным введением левофлоксацина; учитывая биоэквивалентность парентеральной и пероральной форм, можно применять ту же дозу левофлоксацина.
Дозирование
Рекомендуется следующий режим дозирования препарата:
Пациенты с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин)
| Показания | Суточная доза (в зависимости от тяжести инфекции) | Продолжительность лечения (в зависимости от тяжести инфекции) |
| Острый бактериальный синусит | 500 мг 1 раз в сутки | 10-14 дней |
| Обострение хронической обструктивной болезни легких, в том числе хронического бронхита | 500 мг 1 раз в сутки | 7-10 дней |
| Внебольничная пневмония | 500 мг 1-2 раза в сутки | 7-14 дней |
| Острый пиелонефрит | 500 мг 1 раз в сутки | 7-10 дней |
| Осложненные инфекции мочевыводящих путей | 500 мг 1 раз в сутки | 7-14 дней |
| Неосложненный цистит | 250 мг 1 раз в сутки
|
