Азитромицин 250 мг №6 капс.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

 

Торговое наименование

Азитромицин

 

Международное непатентованное название

Азитромицин

 

Лекарственная форма, дозировка

Капсулы 250 мг

 

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин

Код АТХ J01FA10

 

Показания к применению

Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к препарату возбудителями:

- инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов – синусит, тонзиллит, средний отит;

- инфекции нижних отделов дыхательных путей – бактериальные и атипичные пневмонии, бронхит;

- инфекции кожи и мягких тканей;

- неосложненные инфекции мочеполовых путей, вызванных Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae.

 

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

- гиперчувствительность к азитромицину, эритромицину, макролидным антибиотикам, кетолидным антибиотикам или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1

- тяжелые нарушения функции печени

- беременность и период лактации

- дети с массой тела менее 45 кг

С осторожностью:

- при аритмии (возможны желудочковые аритмии, удлинение интервала (QT))

- детям с выраженными нарушениями функции печени и почек

Необходимые меры предосторожности при применении

С осторожностью: назначается пациентам с сердечно-сосудистой патологией. Приём препарата может спровоцировать приступ аритмии (возможны желудочковые аритмии и удлинение интервала QT).

Окончательно не установлена безопасность назначения азитромицина у детей и подростков младше 12 лет.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Антациды: при изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина не отмечали изменений биодоступности, хотя максимальная концентрация азитромицина в плазме крови снижалась на 25 %. Пациентам не следует одновременно принимать азитромицин и антациды.

Цетиризин: у здоровых добровольцев, совместный прием 5-дневного курса азитромицина с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не привело к фармакокинетическому взаимодействию и значимому изменению в   интервале QT.

Дигоксин и колхицин (субстрат Р-гликопротеина)

Сообщалось, что некоторые антибиотики из группы макролидов, в том числе азитромицин с субстратами P-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к увеличению концентрации субстрата P-гликопротеина в сыворотке. Поэтому когда азитромицин и P-гликопротеиновые субстраты, такие как дигоксин, вводятся одновременно, следует рассмотреть возможность увеличения сывороточного дигоксина. Во время и после лечения азитромицином необходимо клиническое наблюдение за пациентом и при необходимости определение концентрации дигоксина в сыворотке.

Зидовудин: при однократном применении 1000 мг и многократном применении 1200 мг или 600 мг азитромицина выявлено незначительное влияние на метаболизм или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина (клинически активного метаболита) в мононуклеарах периферической крови.

Азитромицин не взаимодействует с системой цитохрома Р450 печени. Азитромицин не индуцирует или инактивирует цитохром P450 с помощью комплекса цитохром-метаболит.

Производные эрготамина: из-за теоретической возможности развития эрготизма, одновременное использование азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.

Аторвастатин: совместное введение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не изменяло концентрацию аторвастатина в плазме крови (на основе анализа HMG CoA-редуктазы). Тем не менее, зарегистрированы постмаркетинговые случаи рабдомиолиза у пациентов, получающих азитромицин со статинами.

Карбамазепин: в исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицина на здоровых добровольцев, препарат не оказал значительного влияния на уровень карбамазепина в плазме крови или на его активные метаболиты.

Циметидин: изменение фармакокинетики азитромицина не отмечалось в фармакокинетическом исследовании, изучающем действие разовой дозы циметидина, принятой за 2 часа до азитромицина, на фармакокинетику азитромицина.

Пероральные кумариновые антикоагулянты: в фармакокинетических исследованиях взаимодействия азитромицин не меняет антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, введенной здоровым добровольцам. В постмаркетинговый период получены сообщения об усилении антикоагуляции после совместного приема азитромицина и пероральных кумариновых антикоагулянтов, но причинно-следственная связь не установлена, необходимо контролировать протромбиновое время при назначении азитромицина больным, получающим пероральные антикоагулянты, типа кумарина.

Циклоспорин: в фармакокинетическом исследовании у здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней перорально получали 500 мг/сут азитромицина, а затем однократно перорально 10 мг/кг циклоспорина, Cmax и AUC0-5 циклоспорина оказались значительно повышенными. Следовательно, следует проявлять осторожность, прежде чем рассматривать одновременное введение этих препаратов. Если совместное введение этих препаратов необходимо, следует контролировать уровни циклоспорина и соответствующим образом скорректировать дозу.

Эфавиренз: совместный прием однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренза в день в течение 7 дней не приводит к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.

Флуконазол: совместный прием однократной дозы 1200 мг азитромицина не изменяет фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общее воздействие и период полувыведения азитромицина не изменялись при совместном введении с флуконазолом, однако, наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (18%) азитромицина.

Индинавир: совместный прием однократной дозы 1200 мг азитромицина не оказал статистически значимого воздействия на фармакокинетику индинавира, вводимого в дозировке 800 мг три раза в день в течение 5 дней.

Метилпреднизолон: В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых волонтеров азитромицин не оказал значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам: у здоровых добровольцев совместное введение с азитромицином 500 мг/сут в течение 3 дней не вызывает клинически значимых изменений в фармакокинетике и фармакодинамике однократной дозы 15 мг мидазолама.

Нельфинавир: совместное введение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесном состоянии (750 мг три раза в день) привело к увеличению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекция дозы не требуется.

Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не повлияло на концентрацию этих препаратов в плазме крови.

Нейтропению выявляли при одновременном применении азитромицина и рифабутина. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена.

Силденафил: у здоровых мужчин-добровольцев не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг ежедневно в течение 3 дней) на AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин: в фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В некоторых случаях невозможно полностью исключить вероятность взаимодействия. Тем не менее, не было получено конкретных доказательств того, что такое взаимодействие имело место.

Теофиллин: не получено доказательств клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между азитромицином и теофиллином при их одновременном применении здоровыми волонтерами.

Триазолам: у 14 здоровых добровольцев совместное введение азитромицина 500 мг на 1 день и 250 мг на 2 день с 0,125 мг триазолама на 2 день не оказало существенного влияния на любую из фармакокинетических переменных для триазолама, по сравнению с совместным введением триазолама и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол: совместное введение триметоприма/сульфаметоксазола DS (160 мг / 800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7 день не оказало существенного влияния на максимальную концентрацию, общее воздействие или выведение триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке были похожи на таковые, наблюдаемые в других исследованиях.

Специальные предупреждения

Гиперчувствительность

Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко с летальным исходом), острый генерализованный экзентематозный пустулез (AGEP) и лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS). Некоторые из этих реакций на азитромицин приводили к рецидивирующим симптомам и требовали более длительного периода наблюдения и лечения.

Гепатотоксичность

Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, следует с осторожностью применять азитромицин со значительным заболеванием печени. При применении азитромицина сообщалось о случаях молниеносного гепатита, потенциально приводящего к опасной для жизни печеночной недостаточности. У некоторых пациентов могли быть ранее существовавшие заболевания печени или они могли принимать другие гепатотоксические лекарственные средства.

В случае появления признаков и симптомов нарушения функции печени, таких как быстро развивающаяся астения, связанная с желтухой, потемнение мочи, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия, следует немедленно провести тесты/исследования функции печени. Прием азитромицина следует прекратить, если возникла дисфункция печени.

Производные алкалоидов спорыньи

У пациентов, получающих производные алкалоидов спорыньи, эрготизм провоцируется одновременным приемом некоторых макролидных антибиотиков. Данных о возможности взаимодействия между спорыньей и азитромицином нет. Однако из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин и производные алкалоиды спорыньи не следует назначать одновременно.

Удлинение интервала QT

Удлинение сердечной реполяризации и удлинение интервала QT, ведущие к риску развития сердечной аритмии и пируетной тахикардии, отмечались при лечении с другими макролидами, включая азитромицин. Следующие состояния повышают риск развития желудочковых аритмий (в том числе пируетной тахикардии), которые могут привести к остановке сердца, вследствие чего азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с текущими проаритмогенными состояниями (особенно женщины и пожилые пациенты), например:

• с врожденным или документально подтвержденным удлинением интервала QT;

• больные, которые принимают другие активные вещества, вызывающие  удлинения интервала QT, например, антиаритмические средства класса IA (хинидин и прокаинамид) и класса III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин; антипсихотические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам; и фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;

• с нарушением электролитного баланса, особенно в случаях гипокалиемии и гипомагниемии;

• с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Суперинфекция

Как и при применении любых антибиотиков, рекомендуется наблюдать за признаками суперинфекции нечувствительными микроорганизмами, включая грибки.

Clostridium difficile - ассоциированная диарея.

Сообщалось о диарее, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), при использовании почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, и ее тяжесть может варьироваться от легкой диареи до фатального колита. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксины А и В, способствуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть устойчивыми к противомикробной терапии и может потребоваться колэктомия. Таким образом, CDAD следует подозревать у пациентов с диареей во время или после приема любых антибиотиков. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку сообщалось о развитии CDAD в течение 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов. Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии азитромицином и назначении специфического лечения C. difficile.

Стрептококковые инфекции

Пенициллин обычно является препаратом первого выбора для лечения фарингита/тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes, а также для профилактики острой ревматической лихорадки. Азитромицин в целом эффективен против стрептококков в ротоглотке, но нет доступных данных, демонстрирующих эффективность азитромицина в профилактике острой ревматической лихорадки.

Почечная недостаточность

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 10 мл/мин) наблюдалось повышение    системное воздействие азитромицина на 33 %.

Миастения гравис

У пациентов, получавших терапию азитромицином, сообщалось об обострении симптомов миастении и новых проявлениях миастении.

Гидроксихлорохин или хлорохин

Перед назначением азитромицина всем пациентам, принимающим гидроксихлорохин или хлорохин, необходимо тщательно взвесить соотношение пользы и риска из-за потенциального повышенного риска сердечно-сосудистое осложнение и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

Информация о вспомогательных веществах

Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, полной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот лекарственный препарат.

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть по существу, «без натрия».

Беременность

Достаточных данных относительно применения азитромицина у беременных женщин нет. Установлено, что азитромицин проникает через плацентарный барьер, однако тератогенных эффектов не наблюдалось.

Безопасность азитромицина не подтверждена относительно применения активного вещества во время беременности. Поэтому азитромицин следует применять во время беременности только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода

Период лактации

Выявлено, что азитромицин выделяется через грудное молоко.

Поскольку неизвестно, может ли азитромицин оказывать неблагоприятное воздействие на ребенка, во время лечения азитромицином кормление грудью следует прекратить. При грудном кормлении азитромицин может вызвать у ребенка диарею, грибковое заболевание слизистой оболочки, сенсибилизацию. Во время лечения азитромицином рекомендуется прервать грудное кормление на период применения препарата и в течение 2 дней после прекращения приема препарата. После окончания лечения кормление может быть возобновлено.

Фертильность.

Данные отсутствуют.

Влияние на способность управлять автотранспортом и обслуживать механические устройства

Во время лечения препаратом необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности.

 

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Внутрь, за 1 час до еды или через 2 часа после еды.

Особые группы пациентов

Детям с массой тела >45 кг и взрослым, в том числе пациентам пожилого возраста

Общая доза азитромицина составляет 1500 мг, которую следует принимать в течение трех дней (по 500 мг один раз в сутки).

При неосложненных инфекциях  половых органов, вызванных Chlamydia trachomatis, доза составляет 1000 мг однократно перорально. Для предрасположенных к Neisseria gonorrhoeae рекомендуемая доза составляет 1000 мг или 2000 мг азитромицина в сочетании с 250 мг или 500 мг цефтриаксона в соответствии с местными клиническими рекомендациями по лечению. Для пациентов с аллергией на пенициллин и/или цефалоспорины лечащий врач должен ознакомиться с местными рекомендациями по лечению.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Следует соблюдать осторожность при назначении азитромицина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 10 мл/мин).

Печеночная недостаточность:

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует назначать пациентам с тяжелыми заболеваниями печени. Исследований лечения таких пациентов азитромицином не проводилось.

Способ применения

Перорально

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: временная потеря слуха, тошнота, рвота, диарея.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Специфического антидота нет.

Рекомендуется обращаться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

 

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

В таблице указаны побочные действия по заболеваниям и частоте проявления. Побочные действия классифицированы по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1 000 до <1/100); редко (≥ 1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Нечасто

Кандидоз, кандидоз полости рта, вагинальная инфекция

Неизвестно

Псевдомембранозный колит

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто

Лейкопения, нейтропения

Неизвестно

Тромбоцитопения, гемолитическая анемия

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто

Гиперчувствительность, ангионевротический отек

Неизвестно

Анафилактическая реакция

Нарушения со стороны метаболизма и питания

Часто

Анорексия

Психические нарушения

Нечасто

Нервозность

Редко

Тревожное возбуждение

Неизвестно

Агрессия, тревога

Нарушения со стороны нервной системы

Часто

Головокружение, головная боль, парестезии, дисгевзия

Нечасто

Гипоэстезия, сонливость, бессонница

Неизвестно

Обмороки, судороги, психомоторная гиперактивность, аносмия, агевзия, паросмия,  миастения гравис.

Нарушения со стороны органов зрения

Часто

Снижение остроты зрения

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Часто

Глухота

Нечасто

Нарушение слуха, шум в ушах

Редко

Головокружение

Нарушения со стороны сердца

Нечасто

Учащенное сердцебиение

Неизвестно  

Полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт", аритмия, включая желудочковую тахикардию

Нарушения со стороны сосудов

Неизвестно

Гипотония

Желудочно-кишечные нарушения

Очень часто

Диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм

Часто

Рвота, диспепсия

Нечасто

Гастрит, запор

Неизвестно

Панкреатит, изменение цвета языка

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто

Гепатит

Редко

Нарушение функции печени

Неизвестно  

Печеночная недостаточность, которая редко приводила к летальному исходу, молниеносный гепатит, некроз печени, холестатическая желтуха

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто

Зуд и сыпь

Нечасто

ССД, реакция фоточувствительности, крапивница

Редко

Острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП)*

Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями  (DRESS)*

Неизвестно

Токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Часто

Артралгия

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Неизвестно

Острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто

Усталость

Нечасто

Боль в груди, отек, недомогание, астения

Лабораторные и инструментальные данные

Часто

Количество лимфоцитов уменьшено, количество эозинофилов увеличено, бикарбонат крови снижен.

Нечасто

Аспартатаминотрансфераза повышена, аланинаминотрансфераза повышена, билирубин в крови повышен, мочевина в крови повышена, креатинин в крови повышен, калий в крови  не соответствующий норме

Неизвестно

Удлинение интервала QT на электрокардиограмме

*Нежелательные лекарственные реакции, выявленные в пострегистрационный период

 

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

 

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна капсула содержит:

активное вещество – азитромицин – 250 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, картофельный крахмал, кальция стеарат, лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат;

состав капсулы: желатин, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), титана диоксид (Е 171).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Твердые желатиновые капсулы, цилиндрической формы с полусферическими концами, белого цвета.

Содержимое капсул – порошок с различным размером частиц белого цвета.

 

Форма выпуска и упаковка

6 капсул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной или пленки из непластифицированного ПВХ для упаковки лекарственных средств и фольги алюминиевой или гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги или материала комбинированного марки МК л-Ф.

1 контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают  в пачку из картона марки хром-эрзац или картона целлюлозного.

 

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

 

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Сведения о производителе

Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская область, г.Борисов, ул.Чапаева 64,

тел/факс +375(177)734043

Е-mail: market@borimed.com

 

Держатель регистрационного удостоверения

Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, г. Борисов, ул. Чапаева, 64,

тел/факс +375(177)734043

Е-mail:market@borimed.com

 

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организациина территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «ИнтерФармасьютикал», Республика Казахстан, 483110 г. Каскелен, ул. Бокина 58,

тел: 8 800 777 8604, тел: +7 775 4392061,

Е-mail: kazakhstan@drugsafety.ru