| Цена: |
3 080 ₸
|
|---|---|
| Рейтинг: |
 |
| Категория: | Заболевания сердечно-сосудистой системы » Снижение холестерина крови | Заболевания сердечно-сосудистой системы » Снижение холестерина крови |
| Производитель: |
Dr. Reddy's Laboratories (Индия) |
| МНН: |
Аторвастатин* |
| Наличие: | Нет в наличии в интернет-аптеке |
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного препарата (Листок-вкладыш)
Торговое наименование
Атокор
Международное непатентованное название
Аторвастатин
Лекарственная форма, дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 20 мг
Фармакотерапевтическая группа
Сердечно-сосудистая система. Липид-модифицирующие препараты. Липид-модифицирующие препараты, простые. HMG-CoA-редуктазы ингибиторы.
Аторвастатин.
Код АТХ С10АА05
Показания к применению
Гиперхолестеринемия
Атокор назначается в качестве дополнения к диете для снижения повышенного уровня общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, аполипопротеина В и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте от 10 лет или старше, страдающих первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или комбинированную (смешанную) гиперлипидемию (соответствующую типам IIa и IIb, по классификации Фредриксона), когда диета питания и другие нефармакологические средства являются недостаточными.
Атокор также показан для снижения уровня общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве вспомогательного средства к другому лечению, снижающему уровень липидов (например, к ЛПНП-
аферезу), или в случаях недоступности такого лечения.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов с высоким риском развития первого сердечно-сосудистого явления, в качестве вспомогательного средства к коррекции других факторов риска.
Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
- активное заболевание печени, включая повышение активности трансаминаз сыворотки неясного генеза
- беременность и период лактации, а также у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции
- детский и подростковый возраст до 10 лет
- одновременное применение с противовирусными препаратами против гепатита С (глекапревир/ пибрентасвир)
Необходимые меры предосторожности при применении
Нет специальных требований.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Влияние совместно назначаемых лекарственных препаратов на аторвастатин
Аторвастатин подвергается метаболизму при участии цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) и является субстратом печеночных транспортеров, транспортного полипептида органических анионов 1B1 (OATP1B1) и транспортера 1B3 (OATP1B3). Метаболиты аторвастатина являются субстратами OATP1B1. Аторвастатин также идентифицируется как субстрат протеина, ассоциированного с мультилекарственной резистентностью (MDR1) и протеина резистентности рака молочной железы (BCRP), который может ограничивать всасывание и желчное выведение аторвастатина. Совместное применение с лекарственными средствами, являющимися ингибиторами цитохрома CYP3A4 или транспортными протеинами, может приводить к повышению плазменных концентраций аторвастатина и повышению риска развития миопатии. Данный риск также может повышаться при совместном назначении аторвастатина и других лекарственных средств, обладающих потенциалом индуцировать миопатию, таких как производные фиброевой кислоты и эзетимиб.
Ингибиторы CYP3A4
Было установлено, что мощные ингибиторы цитохрома CYP3A4 приводят к выраженному повышению концентраций аторвастатина (см. Таблицу 1 и конкретную информацию ниже). Если возможно, следует избегать совместного назначения аторвастатина и мощных ингибиторов цитохрома CYP3A4 (например, таких как циклоспорин, телитромицин, клиритромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол, некоторых противовирусных препаратов, применяемых для лечения вирусного гепатита С, например, элбасвир, гразопревир, и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, и т.п.). В случаях, когда невозможно избежать совместного применения этих препаратов с авторвастатином, следует назначать меньшие начальные и максимальные дозы аторвастатина и проводить клинический мониторинг пациентов (см. Таблицу 1).
Умеренные ингибиторы цитохрома CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать плазменные концентрации аторвастатина (см. Таблицу 1). Наблюдался повышенный риск развития миопатии при комбинации эритромицина и статинов. Не проводилось исследований взаимодействия амиодарона или верапамила с авторвастатином. Как амиодарон, так и верапамил являются ингибиторами цитохрома CYP3A4, и совместное назначение этих препаратов с авторвастатином может приводить к повышению воздействия аторвастатина. Поэтому следует назначать меньшие максимальные дозы аторвастатина и проводить клинический мониторинг пациентов при совместном приеме аторвастатина и умеренных ингибиторов цитохрома CYP3A4. Рекомендуется соответствующий клинический мониторинг после начала лечения и после коррекции дозы ингибиторов.
Индукторы CYP3A4
Совместное применение аторвастатина с индукторами цитохрома P450 3A (например, эфавиренз, рифампин, зверобой продырявленный) может приводить к варьируемым снижениям плазменных концентраций аторвастатина. В результате механизма двойного взаимодействия рифампина (индукция цитохрома P450 3A и ингибирование транспортеров захвата гепатоцитов OATP1B1) рекомендуется одновременное совместное назначение аторвастатина и рифампина, так как назначение аторвастатина после приема рифампина связывают со значительным снижением плазменных концентраций аторвастатина. Влияние рифампина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах, однако, неизвестно, и, если нельзя избежать совместного назначения этих препаратов, необходим тщательный мониторинг пациентов для контроля эффективности.
Ингибиторы транспорта
Ингибиторы транспортных протеинов (например, циклоспорин, летермовир) могут усиливать системное воздействие аторвастатина (см. Таблицу 1). Влияние ингибирования транспортеров печеночного захвата на концентрации аторвастатина в гепатоцитах неизвестно. Если нельзя избежать совместного назначения этих препаратов, необходимо снижение дозы и проведение тщательного клинического мониторинга для контроля эффективности (см. Таблицу 1).
Не рекомендуется назначать аторвастатин пациентам, получающим летермовир совместно с циклоспорином.
Гемфиброзил /производные фиброевой кислоты
Применение фибратов в виде монотерапии в единичных случаях связывают с повреждением мышц, включая рабдомиолиз. Риск этих повреждений может повышаться при совместном применении производных фиброевой кислоты и аторвастатина. Если невозможно избежать совместного применения, следует назначать самую низкую дозу аторвастатина для достижения терапевтической цели, и пациенты должны находиться под надлежащим контролем.
Эзетимиб
Применение эзетимиба в виде монотерапии связывают с повреждением мышц, включая рабдомиолиз. Риск этих повреждений может повышаться при совместном применении эзетимиба и аторвастатина. Рекомендуется проведение надлежащего клинического мониторинга у таких пациентов.
Колестипол
Плазменные концентрации аторвастатина и его активных метаболитом снижались (соотношение концентрации аторвастатина: 0.74) при совместном назначении колестипола и аторвастатина. Однако, липидный эффект был сильнее, когда аторвастатин и колестипол назначались совместно в сравнении с назначением обоих препаратов по отдельности, в виде монотерапии.
Фузидовая кислота
Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться при совместном назначении фузидовой кислоты и статинов. Механизм данного взаимодействия (фармакодинамический или фармакокинетический, или оба) до конца не выяснен. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза (включая случаи с летальным исходом) у пациентов, получавших комбинацию этих препаратов.
Если лечение фузидовой кислотой очень важно для пациента, лечение аторвастатином следует прекратить на период лечения фузидовой кислотой.
Колхицин
Хотя не проводилось исследований взаимодействия аторвастатина и колхицина, сообщалось о случаях развития миопатии при совместном применении авторвастатина и колхицина, в связи с чем следует соблюдать осторожность при совместном применении этих препаратов.
Влияние аторвастатина на совместно назначаемые лекарственные средства
Дигоксин
Отмечалось небольшое повышение равновесных концентраций дигоксина при совместном назначении множественных доз дигоксина и 10 мг аторвастатина. Необходимо надлежащий мониторинг пациентов при совместном применении дигоксина.
Пероральные противозачаточные средства
Совместное назначение аторвастатина с пероральными противозачаточными средствами приводило к повышению плазменных концентраций норэтиндрона и этинил эстрадиола.
Варфарин
В клиническом исследовании у пациентов, длительно получавших лечение варфарином, совместное назначение аторвастатина 80 мг в сутки вместе с варфарином вызывало небольшое снижение, на 1.7 секунд, протромбинового времени в течение первых 4 дней лечения, которое возвращалось к нормальным значениям в течение 15 дней лечения аторвастатином. Хотя сообщалось только об очень редких случаях развития клинически значимого противосвёртывающего взаимодействия, необходимо определять протромбиновое время перед началом лечения аторвастатином у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, и довольно часто во время первых дней лечения, чтобы убедиться в том, что не происходит значительного изменения во времени свертывания. После документирования стабильного протромбинового времени можно проводить мониторинг в интервалы времени, обычно рекомендуемые для пациентов, находящихся на лечении кумариновыми антикоагулянтами. Если происходит изменение дозы аторвастатина, или отмена аторвастатина, следует повторить эту процедуру. Лечение аторвастатином не связывали с кровотечением или изменением протромбинового времени у пациентов, не получавших антикоагулянты.
Пациенты детского возраста
Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых. Неизвестно об объеме лекарственного взаимодействия у детей. Для пациентов детского возраста следует принимать во внимание вышеуказанные лекарственные взаимодействия, наблюдаемые у взрослых, и предупреждения.
Лекарственные взаимодействия
Таблица 1: Влияние совместно назначаемых лекарственных средств на фармакокинетику аторвастатина
| Совместно назначаемое лекарственное средство и его режим дозирования | Аторвастатин | ||
| Доза (мг) | Соотношение AUC& | Клинические рекомендации# | |
| Глекапревир 400 мг 1 раз в сутки/ Пибрентасвир 120 мг 1 раз в сутки, 7 дней | 10 мг 1 раз в сутки, в течение 7 дней | 8.3 | Совместное применение с продуктами, содержащими Глекапревир или Пибрентасвир противопоказано (см. раздел 4.3). |
| Типранавир 500 мг два раза в сутки / Ритонавир 200 мг два раза в сутки, 8 дней (с 14 по 21-й день) | 40 мг в День 1, 10 мг в День 20 | 9.4 |
Если совместное применение с аторвастатином необходимо, не превышать дозу аторвастатина 10 мг в сутки. Рекомендуется клинический мониторинг таких пациентов. |
| Телапревир 750 мг каждые 8 часов, 10 дней | 20 мг, однократная доза | 7.9 | |
| Циклоспорин 5.2 мг/кг/сутки, стабильная доза | 10 мг, однократная доза в течение 28 дней | 8.7 | |
| Лопинавир 400 мг два раза в сутки, / Ритонавир 100 мг два раза в сутки, 14 дней | 20 мг один раз в сутки, в течение 4 дней | 5.9 | Если совместное применение с аторвастатином необходимо, рекомендуются меньшие поддерживающие дозы аторвастатина. При назначении аторвастатина в дозах, превышающих 20 мг, рекомендуется клинический мониторинг этих пациентов. |
| Кларитромицин 500 мг два раза в сутки, 9 дней | 80 мг один раз в сутки, в течение 8 дней | 4.5 | |
| Саквинавир 400 мг два раза в сутки / Ритонавир (300 мг два раза в сутки с 5-7 дней, повышение дозы до 400 мг на День 8), в Дни 4-18 – через 30 мин после приема аторвастатина | 40 мг один раз в сутки, в течение 4 дней | 3.9 | Если совместное применение с аторвастатином необходимо, рекомендуются меньшие поддерживающие дозы аторвастатина. При назначении аторвастатина в дозах, превышающих 40 мг, рекомендуется клинический мониторинг этих пациентов. |
| Дарунавир 300 мг два раза в сутки / Ритонавир 100 мг два раза в сутки, 9 дней | 10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней | 3.4 | |
| Итраконазол 200 мг один раз в сутки, 4 дня | 40 мг однократная доза | 3.3 | |
| Фосампренавир 700 мг два раза в сутки / Ритонавир 100 мг два раза в сутки, 14 дней | 10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней | 2.5 | |
| Фосампренавир 1400 мг два раза в сутки, 14 дней | 10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней | 2.3 | |
| Элбасвир 50 один раз в сутки / Гразопревир 200 один раз в сутки, 13 дней | 10 мг однократная доза | 1.95 | Суточная доза аторвастатина не должна превышать 20 мг при совместном назначении с продуктами, содержащими элбасвир или гразопревир. |
| Летермовир 480 один раз в сутки, 10 дней | 20 мг однократная доза | 3.29 | Суточная доза аторвастатина не должна превышать 20 мг при совместном назначении с продуктами, содержащими летермовир. |
| Нелфинавир 1250 мг два раза в сутки, 14 дней | 10 один раз в сутки, в течение 28 дней | 1.74 | Нет конкретных рекомендаций. |
| Сок грейпфрута, 240 мл один раз в сутки * | 40 мг однократная доза | 1.37 | Не рекомендуется совместный прием больших количеств сока грейпфрута с аторвастатином. |
| Дилтиазем 240 мг один раз в сутки, 28 дней | 40 мг однократная доза | 1.51 | После начала лечения или после коррекции дозы дилтиазема рекомендуется проводить клинический мониторинг этих пациентов. |
| Эритромицин 500 мг четыре раза в сутки, 7 дней | 10 мг однократная доза | 1.33 | Рекомендуется назначать меньшие максимальные дозы и проводить клинический мониторинг этих пациентов. |
| Амлодипин 10 мг, однократная доза | 80 мг однократная доза | 1.18 | Нет конкретных рекомендаций. |
| Циметидин 300 мг четыре раза в сутки, 2 недели | 10 мг один раз в сутки, в течение 2 недель | 1.00 | Нет конкретных рекомендаций. |
| Колестипол 10 г два раза в сутки, 24 недели | 40 мг один раз в сутки, в течение 8 недель | 0.74** | Нет конкретных рекомендаций. |
| Антацидная суспензия магния и алюминия гидроксида, 30 мл, четыре раза в сутки, 17 дней | 10 один раз в сутки, в течение 15 дней | 0.66 | Нет конкретных рекомендаций. |
| Эфавиренз 600 мг один раз в сутки, 14 дней | 10 мг в течение 3 Дней | 0.59 | Нет конкретных рекомендаций. |
| Рифампин 600 мг один раз в сутки, 7 дней (совместно) | 40 мг однократная доза | 1.12 | Если нельзя избежать совместного назначения, рекомендуется принимать авторвастатин одновременно с рифампином, с проведением клинического мониторинга. |
| Рифампин 600 мг один раз в сутки, 5 дней (раздельное назначение) | 40 мг однократная доза | 0.20 | |
| Гемфиброзил 600 мг два раза в сутки, 7 дней | 40 мг однократная доза | 1.35 | Рекомендуются меньшая начальная доза и проведение клинического мониторинга пациентов. |
| Фенофибрат 160 мг один раз в сутки, 7 дней | 40 мг однократная доза | 1.03 | Рекомендуются меньшая начальная доза и проведение клинического мониторинга пациентов. |
| Боцепревир 800 мг три раза в сутки, 7 дней | 40 мг однократная доза | 2.3 | Рекомендуются меньшая начальная доза и проведение клинического мониторинга пациентов. Суточная доза аторвастатина не должна превышать 20 мг при совместном назначении с боцепревиром. |
& Представляет соотношение лечения (совместно назначаемый препарат плюс аторвастатин против только аторвастатин, в виде монотерапии)
# см. разделы «Особые указания» и «Лекарственное взаимодействие» для клинической значимости.
* Содержит один или более компонентов, которые угнетают цитохром CYP3A4 и могут повышать плазменные концентрации лекарственных средств, метаболизируемых при участии CYP3A4. Прием 240 мл сока грейпфрута также приводило к снижению AUC (площади под кривой «концентрация –время») на 20.4% для активного ортогидрокси – метаболита. Большие объемы сока грейпфрута (более 1.2 литров в сутки, в течение 5 дней) приводило к повышению AUC аторвастатина в 2.5 раза и AUC активного (аторвастатина и метаболитов) ингибиторов ГМК-Ко редуктазы – в 1.3 раза.
** Соотношение, основанное на однократном образце, взятом через 8-16 часов после приема дозы.
OD = один раз в сутки; SD = однократная доза; BID = два раза в сутки; TID = три раза в сутки; QID = 4 раза в сутки.
Таблица 2: Воздействие аторвастатина на фармакокинетику совместно назначаемых лекарственных средств
| Аторвастатин и режим дозирования | Совместно назначаемые лекарственные средства | ||
| Лек. средство/Доза (мг) | Соотношение AUC& | Клинические рекомендации | |
| 80 мг один раз в сутки в течение 10 дней | Дигоксин 0.25 мг один раз в сутки в течение 20 дней | 1.15 | Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под надлежащим мониторингом. |
| 40 мг один раз в сутки в течение 22 дней | Пероральные противозачаточные средства один раз в сутки в течение 2 месяцев - норэтиндрон 1 мг - этинилэстрадиол 35 мкг | 1.28 1.19 | Нет конкретных рекомендаций. |
| 80 мг один раз в сутки в течение 15 дней | * Феназон, 600 мг, однократная доза | 1.03 | Нет конкретных рекомендаций. |
| 10 мг, однократная доза | Типранавир 500 мг два раза в сутки/Ритонавир 200 мг два раза в сутки, 7 дней | 1.08 | Нет конкретных рекомендаций. |
| 10 мг один раз в сутки в течение 4 дней | Фосампренавир 1400 мг два раза в сутки, 14 дней | 0.73 | Нет конкретных рекомендаций. |
| 10 мг один раз в сутки в течение 4 дней | Фосампренавир 700 мг два раза в сутки /Ритонавир 100 мг два раза в сутки, 14 дней | 0.99 | Нет конкретных рекомендаций. |
& Представляет соотношение лечения (совместно назначаемый препарат плюс аторвастатин против только аторвастатин, в виде монотерапии)
* Совместное назначение множественных доз аторвастатина и феназона приводило к малому, или не обнаруживаемому влиянию на клиренс феназона.
OD = один раз в сутки; SD = однократная доза; BID = два раза в сутки.
Специальные предупреждения
Воздействие на печень
Перед началом лечения аторвастатином и периодически, далее, следует выполнять функциональные пробы печени. Также функциональные пробы печени необходимо выполнять, если у пациентов развиваются какие-либо признаки или симптомы, предполагающие поражение печени. Пациенты, у которых отмечаются повышенные уровни трансаминаз, должны находиться под контролем до нормализации данных показателей. Если сохраняются уровни трансаминаз, превышающие верхнюю границу нормы более чем в три раза, рекомендуется снизить дозу, либо прекратить лечение препаратом Атокор.
Атокор следует применять с осторожностью у пациентов, потребляющих спиртные напитки в большом количестве, и/или если имеются заболевания печени в анамнезе.
Профилактика инсульта посредством агрессивного снижения уровня холестерина
В ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов с ишемической болезнью сердца, перенесших в недавнем времени инсульт или преходящее ишемическое нарушение мозгового кровообращения, отмечалась более высокая частота геморрагического инсульта у пациентов, получавших аторвастатин в дозе 80 мг в сравнении с пациентами, получавшими плацебо. Повышенный риск был особенно выражен у пациентов, перенесших инсульт или лакунарный инфаркт до вступления в исследование. Таким образом, у пациентов с предшествующим инсультом или лакунарным инфарктом соотношение риска и пользы аторвастатина 80 мг является неопределенным, поэтому необходимо учитывать потенциальный риск развития геморрагического инсульта перед началом лечения препаратом.
Воздействие на скелетную мускулатуру
Аторвастатин, как и другие ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, в редких случаях может воздействовать на скелетную мускулатуру и вызывать мышечные боли, миозит и миопатию, которая может прогрессировать до развития острого некроза скелетных мышц, потенциального угрожающего жизни заболевания, характеризуемого выраженным повышением уровней креатинфосфокиназы (превышающих верхнюю границу нормы более чем в 10 раз), миоглобинемией и миоглобинурией, способной приводить к развитию почечной недостаточности.
Имеются очень редкие сообщения о развитии иммуно-опосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время лечения, или после окончания лечения некоторыми статинами. Клинически ИОНМ характеризуется стойкой слабостью проксимальных мышц и повышенными уровнями сывороточной креатинфосфокиназы, сохраняющейся несмотря на прекращение лечения статинами.
Перед началом лечения
Аторвастатин следует назначать с осторожностью пациентам с наличием факторов, предрасполагающих к развитию рабдомиолиза (острого некроза скелетных мышц). Необходимо измерять уровни креатинфосфокиназы перед началом лечения статинами, и в следующих ситуациях:
– нарушение функции почек
– гипотиреоз
– наличие в личном или семейном анамнезе наследственных заболевания мышц
– предшествующая история развития мышечной токсичности при лечении статинами или фибратами
– наличие в анамнезе заболеваний печени и/или злоупотребления алкоголем
– пожилые пациенты (старше 70 лет), в соответствии с наличием других предрасполагающих факторов для развития рабдомиолиза
– ситуации, в которых возможно повышение плазменных уровней препарата, такие как лекарственные взаимодействия и особые группы пациентов, включая генетические подгруппы
В таких ситуациях необходимо учитывать соотношение риска и пользы лечения препаратом, и проведение клинического мониторинга.
Если уровни креатинфосфокиназы значительно повышены (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы) еще перед началом лечения, не следует назначать препарат.
Измерение уровня креатинфосфокиназы
Не следует измерять уровень креатинфосфокиназы после интенсивных физических нагрузок или в присутствии вероятно связанных альтернативных причин повышения уровня креатинфосфокиназы, так как это затруднит интерпретацию полученных значений. Если уровни креатинфосфокиназы были значительно повышенными до начала лечения (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), повторное измерение должно быть выполнено позже, в течение 5-7 дней, для подтверждения результатов.
Во время лечения
– пациентов следует предупредить о необходимости незамедлительного сообщения о появлении мышечных болей, судорог, или слабости, особенно если эти симптомы сопровождаются недомоганием или лихорадкой
– если эти симптомы развиваются на фоне лечения аторвастатином, следует измерить уровни креатинфосфокиназы. В случае значительного повышения уровней (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы) лечение следует прекратить
– если мышечные симптомы выражены и причиняют дискомфорт, то даже при повышении уровней креатинфосфокиназы менее чем в 5 раз выше верхней границы нормы, следует подумать о прекращении лечения препаратом
– если симптомы исчезли и уровни креатинфосфокиназы вернулись к нормальным значениям, можно заново начать лечение аторвастатином или альтернативным статином, в самых низких дозах и с проведением тщательного мониторинга
– аторвастатин следует отменить, если уровни креатинфосфокиназы повышены значительно (более чем в 10 раз выше верхней границы нормы), или если диагностирован, или подозревается рабдомиолиз.
Совместное лечение с другими лекарственными средствами
Риск развития рабдомиолиза повышается, если аторвастатин применяется совместно с некоторыми лекарственными средствами, способными повышать плазменные концентрации аторвастатина, такими как мощные ингибиторы системы цитохрома CYP3A4 или транспортные протеины (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол, летермовир и
