Ригевидон №21 табл.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

 

Торговое наименование

Ригевидон®

 

Международное непатентованное название

Нет

 

Лекарственная форма, дозировка 

Таблетки, покрытые оболочкой, 0,03 мг/0,15 мг

 

Фармакотерапевтическая группа

Мочеполовая система и половые гормоны. Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены, фиксированные комбинации. Левоноргестрел и этинилэстрадиол.

Код АТХ G03AA07

 

Показания к применению

Пероральная контрацепция

Перед назначением препарата Ригевидон следует учитывать наличие у женщины индивидуальных факторов риска, особенно в отношении венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также следует сопоставить риск ВТЭ при применении препарата Ригевидон с риском ВТЭ при приеме других комбинированных гормональных контрацептивов (КГК).

 

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

Комбинированные пероральные контрацептивы (КОК) нельзя принимать при наличии перечисленных ниже состояний. В случае, если такое состояние впервые появится на фоне применения КОК, прием препарата необходимо немедленно прекратить:

-  Наличие или риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ):

-       Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) – наличие венозной тромбоэмболии в настоящее время (на фоне терапии антикоагулянтами) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен [ТГВ] или тромбоэмболия легочной артерии [ТЭЛА]).

-       Установленная наследственная или приобретенная предрасположенность к венозной тромбоэмболии, например, резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Лейдена), недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С или протеина S.

-       Обширные оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией.

-       Высокий риск венозных тромбоэмболических осложнений из-за многочисленных факторов риска.

-  Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ):

-       Артериальная тромбоэмболия – наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или предшествующих ей состояний (например, стенокардия).

-       Нарушение мозгового кровообращения – наличие инсульта в настоящее время или в анамнезе, или предшествующих ему состояний (например, транзиторная ишемическая атака, ТИА).

-       Установленная наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальной тромбоэмболии, например, гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт).

-       Наличие в анамнезе мигрени с очаговой неврологической симптоматикой.

-       Высокий риск развития артериальной тромбоэмболии из-за многочисленных факторов риска  или наличие одного серьезного фактора риска из нижеперечисленных:

-        патология клапанного аппарата сердца, тромбогенные нарушения сердечного ритма;

-       сахарный диабет с диабетической ангиопатией

-       тяжёлая артериальная гипертензия

-       тяжелая дислипопротеинемия.

­  Мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в анамнезе;

­  Панкреатит, связанный с выраженной гипертриглицеридемией, в настоящее время или в анамнезе;

­  Серьезные заболевания печени в настоящее время или в анамнезе до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму;

­  Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;

­  Установленные гормонозависимые злокачественные новообразования (напр., рак половых органов или молочной железы) или подозрение на них;

­  Кровотечение из влагалища неизвестной этиологии;

­  До первого менструального цикла (менархе);

­  Беременность или подозрение на нее, период грудного вскармливания;

­  Постменопауза;

­  Непереносимость лактозы, непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, сахаразо-изомальтазная недостаточность;

­  Повышенная чувствительность к действующим веществам (левоноргестрелу, этинилэстрадиолу) или любому из вспомогательных веществ препарата.

­  Противопоказан прием препарата Ригевидон в сочетании с препаратами зверобоя (Hypericum perforatum).

Противопоказано одновременное применение препарата Ригевидон и лекарственных препаратов, содержащих омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир.

Необходимые меры предосторожности при применении

Если у вас есть одно из следующих заболеваний, вам следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарство:

Гипертриглицеридемия (повышенное содержание липидов в крови), артериальная гипертензия (повышенное артериальное давление), сахарный диабет, болезнь Крона или язвенный колит (хронические воспалительные заболевания кишечника), отосклероз, депрессия, эпилепсия, хорея Сиденгама, порфирия (врожденное нарушение метаболизма пигмента крови (гемоглобина)), серповидно-клеточная анемия, гемолитико-уремический синдром, системная красная волчанка, хлоазма, наследственный ангионевротический отек.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Взаимодействие пероральных контрацептивов с другими лекарственными средствами может увеличивать или уменьшать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови.

Снижение концентрации эстрогенов и прогестинов в плазме крови может привести к «прорывным» кровотечениям и, возможно, снижению контрацептивной эффективности.

Противопоказанные комбинации лекарственных средств

Растительные препараты, содержащие Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)

Отмечается снижение концентрации гормонального контрацептива в плазме крови из-за индукции микросомальных ферментов печени при применении растительных препаратов, содержащих Зверобой продырявленный, с риском снижения эффективности или отсутствия эффекта, последствия чего могут быть потенциально серьезными (возникновение беременности).

Омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир

Повышенная гепатотоксичность.

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, может привести к повышению активности АЛТ. Поэтому женщины, применяющие препарат Ригевидон, должны перейти на альтернативный метод контрацепции (например, препараты, содержащие только прогестаген, или негормональные методы) до начала данной комбинированной схемы лечения. Прием препарата Ригевидон можно возобновить через 2 недели после завершения терапии с применением данной комбинированной схемы.

Нерекомендуемые комбинации лекарственных средств

Препараты, индуцирующие микросомальные ферменты печени

Противосудорожные препараты (фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, карбамазепин, оксакарбазепин), рифабутин, рифампицин, эфавиренз, невирапин, дабрафениб, энзалутамид, эсликарбазепин.

Снижение эффективности контрацепции за счет увеличения печеночного метаболизма гормонального контрацептива индуктором.

Рекомендуется использовать другой метод контрацепции, в частности барьерный, во время комбинированной схемы лечения и последующего цикла.

Ламотриджин (см. также ниже комбинации лекарственных средств, требующие особой осторожности при применении)

Существует риск снижения концентрации и эффективности ламотриджина за счет увеличения его метаболизма в печени.

Избегайте начала приема пероральных контрацептивов в период подбора дозы ламотриджина.

Модафинил

Существует риск снижения эффективности контрацепции во время приема и в следующем цикле после прекращения приема модафинила, так как он является индуктором микросомальных ферментов печени.

Необходимо применять не низкодозированные пероральные контрацептивы или другие методы контрацепции.

Ингибиторы протеаз в комбинации с ритонавиром

Ампренавир, атазанавир, дарунавир, фосампренавир, индинавир, лопинавир, ритонавир, саквинавир и типранавир

Существует риск снижения эффективности контрацепции за счет уменьшения концентрации эстрогенов или прогестинов в плазме крови из-за усиления метаболизма в печени ритонавиром.

Предпочтительно применять другой метод контрацепции, в первую очередь, барьерный (презерватив или ВМС), во время комбинированной схемы лечения и последующего цикла.

Топирамат

Для доз топирамата больших или равных 200 мг/день: существует риск снижения эффективности контрацепции из-за снижения концентрации эстрогенов.

Предпочтительно применять другой метод контрацепции, в частности, барьерный.

Вемурафениб

Существует риск снижения концентрации эстрогена или прогестагена с последующим риском неэффективности.

Перампанел

При применении перампанела в дозе, равной или превышающей 12 мг/сут: риск снижения эффективности контрацепции.

Предпочтительно применять другой метод контрацепции, в первую очередь, барьерный.

Улипристал

Существует риск антагонизма с эффектами прогестина.

Не возобновлять применение комбинированных гормональных контрацептивов менее чем через 12 дней после прекращения приема улипристала.

Комбинации лекарственных средств, требующие особой осторожности при применениии

Бозентан

Существует риск снижения эффективности контрацепции за счет усиления метаболизма в печени гормонального контрацептива.

Рекомендуется использовать надежный метод контрацепции, дополнительный или альтернативный, во время комбинированной схемы лечения и последующего цикла.

Гризеофульвин

Существует риск снижения контрацептивной эффективности за счет усиления его метаболизма в печени.

Предпочтительно использовать другой метод контрацепции, в частности барьерный, во время комбинированной схемы лечения и последующего цикла.

Ламотриджин

Существует риск снижения концентрации и эффективности ламотриджина за счет увеличения его метаболизма в печени.

Рекомендуется клиническое наблюдение и подбор дозировки ламотриджина во время начала гормональной контрацепции и после ее прекращения.

Руфинамид

Приводит к умеренному снижению концентрации этинилэстрадиола. Предпочтительно применять другой метод контрацепции, в первую очередь барьерный.

Элвитегравир

Отмечается уменьшение концентрации этинилэстрадиола с риском снижения контрацептивной эффективности. Кроме того, наблюдается повышенная концентрация прогестина.

Рекомендуется применять пероральные контрацептивы, содержащие по крайней мере 30 мкг этинилэстрадиола.

Апрепитант

Отмечается снижение концентрации эстрогена или прогестагена с риском снижения эффективности контрацепции.

Предпочтительно использовать другой метод контрацепции, в частности барьерный, во время комбинированной схемы лечения и последующего цикла.

Боцепревир

Существует риск снижения эффективности контрацепции за счет усиления метаболизма гормонального контрацептива в печени боцепревиром.

Рекомендуется использовать надежный метод контрацепции, дополнительный или альтернативный, во время комбинированной схемы лечения.

Телапревир

Существует риск снижения эффективности контрацепции за счет усиления метаболизма гормонального контрацептива в печени телапревиром.

Рекомендуется использовать надежный метод контрацепции, дополнительный или альтернативный, во время комбинированной схемы лечения и двух последующих циклов.

Другие комбинации

Эторикоксиб

При одновременном применении с эторикоксибом наблюдается повышение концентрации этинилэстрадиола.

Специальные предупреждения

При наличии любых состояний/факторов риска, перечисленных ниже, необходимо в каждом конкретном случае сопоставить пользу от применения КОК с возможным риском и обсудить с женщиной до того, как она примет решение начать прием препарата. В случае ухудшения, обострения или появления какого-либо из данных состояний или факторов риска женщине рекомендуется обратиться к лечащему врачу. Врач примет решение, можно ли продолжать принимать КОК или прием следует прекратить.

Нарушения кровообращения

Риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Применение КГК повышает риск ВТЭ у пациентов, принимающих их, по сравнению с теми, кто не принимает данные препараты. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциированы с наименьшим риском ВТЭ. Решение о применении препарата Ригевидон следует принимать только после беседы с женщиной. Необходимо убедиться, что она понимает риск ВТЭ при приеме препарата Ригевидон, какое влияние на него оказывают имеющиеся у нее факторы риска, и о том, что наибольший риск развития ВТЭ отмечается в первый год применения препарата. Кроме того, существуют данные, согласно которым риск повышается при возобновлении приема комбинированных гормональных контрацептивов после перерыва в течение 4 недель и более.

За год ВТЭ развивается примерно у 2 из 10 000 женщин, небеременных и не принимающих комбинированные гормональные контрацептивы. Однако индивидуальный риск у женщины может оказаться гораздо выше, учитывая имеющиеся у нее факторы риска (см. ниже).

Согласно оценке, из 10000 женщин, которые принимают КГК, содержащие левоноргестрел, у 61 в течение года развивается ВТЭ.

Количество ВТЭ за год оказывается меньшим, чем количество, ожидаемое во время беременности или послеродовый период.

ВТЭ может закончиться летальным исходом в 1 ‑ 2 % случаев.

Количество случаев ВТЭ на 10000 женщин в год

Количество случаев ВТЭ

 

 

КГК, содержащие левоноргестрел (5 - 7 случаев)

Не применяющие КГК (2 случая)

 

В очень редких случаях сообщалось о развитии у пациенток, принимающих КГК, тромбозов других сосудов (например, печеночных, мезентериальных, почечных или ретинальных вен и артерий).

Факторы риска развития ВТЭ

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений при применении КГК может значительно вырасти у женщин с дополнительными факторами риска, в частности, с множественными факторами риска (см. таблицу).

Препарат Ригевидон противопоказан женщинам с множественными факторами риска, которые обуславливают попадание пациентки в группу высокого риска развития венозного тромбоза. При наличии у женщины более одного фактора риска может сложиться ситуация, при которой риск повышается в большей степени, чем при простом суммировании индивидуальных факторов: в таком случае следует учитывать общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза-риск при оценке оказывается неблагоприятным, от назначения КГК следует отказаться.

Таблица: Факторы риска развития ВТЭ

Фактор риска	Примечание
Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м2)	С повышением ИМТ риск возрастает значительно. Очень важно учитывать при наличии также других факторов риска.
Длительная иммобилизация, обширное оперативное вмешательство, любые оперативные вмешательства в области ног или таза, нейрохирургические операции или обширные травмы   Примечание: временная иммобилизация, включая авиаперелеты продолжительностью свыше 4 часов, также может стать фактором риска развития ВТЭ, в особенности у женщин с дополнительными факторами риска	В таких ситуациях рекомендуется прекратить применение таблетки (в случае планового оперативного вмешательства - не менее чем за четыре недели) и не возобновлять его до истечения двух недель после полного восстановления подвижности. Чтобы избежать нежелательной беременности, прибегают к другому методу контрацепции. В том случае, если прием препарата Ригевидон не был прекращен заранее, рассматривают возможность проведения антитромботической терапии.
Отягощенный семейный анамнез (случаи венозной тромбоэмболии у ближайших родственников - брата, сестры, родителя, особенно в относительно молодом возрасте, т. е. до 50 лет).	Если возникает подозрение о наследственной предрасположенности, женщина должна быть направлена на консультацию к специалисту до принятия решения об использовании любого КГК
Любые патологии, ассоциированные с ВТЭ	Онкологическое заболевание, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия
Возраст	Особенно после 35 лет

Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен и тромбофлебита поверхностных вен в развитии или прогрессировании венозного тромбоза.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности и особенно в первые 6 недель послеродового периода.

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии)

Женщины должны быть проинформированы о том, что в случае возникновения симптомов им следует обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении КГК.

Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут включать в себя:

-         Односторонний отек ног и/или ступней, или отек вдоль вены ноги;

-         Боль или болезненность в ноге, которая ощущается только в положении стоя или во время ходьбы;

-         Повышение температуры пораженной ноги; покраснение или изменение цвета кожи ноги.

Симптомы тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) могут включать в себя:

­         Внезапно начавшуюся беспричинную одышку или частое дыхание;

­         Внезапный кашель без очевидной причины, может быть с кровью;

­         Острую боль в груди,

­         Выраженную дурноту или головокружение;

­         Частое или неритмичное сердцебиение.

Некоторые из приведенных симптомов (например, одышка, кашель) неспецифичны и могут быть ошибочно приняты за более распространенные или менее тяжелые патологии (например, инфекционные заболевания дыхательных путей).

Прочие признаки закупорки сосудов могут включать в себя внезапную боль, отек и слабовыраженный цианоз конечности.

В случае развития закупорки сосудов в глазу симптомы могут варьировать от нечеткости зрения (без болевых ощущений) до (при прогрессировании) потери зрения. В отдельных случаях потеря зрения может развиться практически сразу.

Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ)

Результаты эпидемиологических исследований позволили связать применение КГК с повышенным риском развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или нарушением мозгового кровообращения (например, транзиторное нарушение мозгового кровообращения, инсульт). Случаи артериальной тромбоэмболии могут иметь летальный исход.

Факторы риска развития АТЭ

Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушений мозгового кровообращения при применении КГК возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу). Препарат Ригевидон противопоказан женщинам с одним серьезным фактором риска или множественными факторами риска развития АТЭ, которые обуславливают попадание пациентки в группу высокого риска развития артериального тромбоза. При наличии у женщины более одного фактора риска может сложиться ситуация, при которой риск повышается в большей степени, чем при простом суммировании индивидуальных факторов: в таком случае следует учитывать общий риск. Если соотношение польза-риск при оценке оказывается неблагоприятным, от назначения КГК следует отказаться.

Таблица: Факторы риска развития АТЭ

Фактор риска	Примечание
Возраст	Особенно после 35 лет
Курение	Женщинам, желающим применять КГК, рекомендуют отказаться от курения. Женщинам старше 35 лет, не отказавшимся от курения, настоятельно рекомендуют выбрать другие методы контрацепции.
Артериальная гипертензия
Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м2)	С повышением ИМТ риск возрастает значительно. Это особенно важно для женщин с дополнительными факторами риска.
Отягощенный семейный анамнез (случаи артериальной тромбоэмболии у ближайших родственников - брата, сестры, родителя, особенно в относительно молодом возрасте, т. е. до 50 лет).	Если возникает подозрение о наследственной предрасположенности, женщина должна быть направлена на консультацию к специалисту до принятия решения об использовании любого КГК
Мигрень	Повышение частоты или степени тяжести мигрени во время применения КГК (что может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения) могут стать причиной для немедленной отмены препарата.
Любые состояния, ассоциированные с нежелательными сосудистыми явлениями.	Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, порок сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка.

Симптомы АТЭ

Женщины должны быть проинформированы о том, что в случае возникновения симптомов им следует обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении КГК.

Симптомы нарушения мозгового кровообращения могут включать в себя:

-         Внезапную слабость или онемение лица, руки или ноги, особенно с одной стороны тела;

-         Внезапные сложности при ходьбе, головокружение, потерю равновесия или координации;

-         Внезапно возникшую спутанность сознания, нарушения речи или восприятия речи;

-         Внезапное нарушение зрения в одном или обоих глазах;

-         Внезапную, выраженную или длительную головную боль без известных причин;

-         Потерю сознания или обморок с судорогами или без.

Временный характер симптомов позволяет предположить транзиторную ишемическую атаку (ТИА).

Симптомы инфаркта миокарда (ИМ) могут включать в себя:

-         Боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение стеснения или переполнения в груди, в руке или за грудиной;

-         Дискомфорт с иррадиацией в спину, нижнюю челюсть, горло, руку, желудок;

-         Ощущение переполнения, нарушения пищеварения или удушья;

-         Потливость, тошноту, рвоту или головокружение;

-         Крайнюю степень слабости, тревожность или одышку;

-         Частое или неритмичное сердцебиение.

Опухоли

Зарегистрирован повышенный риск развития рака шейки матки при длительном приеме КОК (> 5 лет), тем не менее, продолжаются споры о том, в какой степени это наблюдение можно отнести на счет искажающего влияния полового поведения и других факторов, например, инфицирования вирусом папилломы человека (ВПЧ).

Относительный риск развития рака молочной железы у женщин на фоне приема КОК несколько повышен. В течение 10 лет после прекращения приема КОК повышенный риск постепенно исчезает. Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин моложе 40 лет, количество новых случаев рака молочной железы у женщин, принимающих КОК в настоящий момент или принимавших эти препараты ранее, невелико по отношению к общему показателю риска развития рака молочной железы. Отсутствуют данные, доказывающие причинно-следственную связь.

Выявленные особенности повышения риска могут быть обусловлены более ранней диагностикой рака молочной железы у пациенток, принимающих КОК, биологическими эффектами КОК или сочетанием обоих факторов. Рак молочной железы у пациенток, когда-либо принимавших КОК, как правило, диагностируется на более ранней стадии, чем у женщин, никогда не принимавших КОК.

В редких случаях у женщин, принимающих КОК, отмечаются доброкачественные (напр., аденома, очаговая узелковая гиперплазия), а еще реже — злокачественные опухоли печени.

В отдельных случаях такие опухоли приводили к жизнеугрожающим внутрибрюшным кровотечениям. У женщин, принимающих КОК, в случае сильной боли в верхней части живота, увеличения печени или наличия признаков внутрибрюшного кровотечения в рамках дифференциальной диагностики следует рассматривать опухоль печени.

Прием высокодозированных КГК (0,05 мг этинилэстрадиола) снижает риск развития эндометриоидного рака и рака яичников. Применимость этого наблюдения к низкодозированным КГК требует подтверждения.

Другие состояния

Депрессия

Подавленное настроение и депрессия являются известной нежелательной реакцией при применении гормональных контрацептивов. Депрессия может быть серьезным расстройством и является известным фактором риска суицидального поведения и суицида. Женщинам следует посоветовать обратиться к своему врачу в случае появления изменений настроения и депрессивных симптомов, в том числе, вскоре после начала лечения.

Гипертриглицеридемия

Женщины с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом гипертриглицеридемии при приеме КОК могут быть подвержены повышенному риску развития панкреатита.

Артериальная гипертензия

Хотя у многих женщин, принимающих КОК, отмечается небольшое повышение артериального давления, клинически значимое повышение наблюдается редко. Немедленное прекращение приема КОК оправдано лишь в таких редких случаях. Если на фоне приема КОК у женщин с изначальной артериальной гипертензией артериальное давление постоянно повышено или при значительном росте не снижается в ответ на гипотензивную терапию, КОК необходимо отменить. По необходимости прием КОК можно возобновить, если на фоне гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.

Ангионевротический отек

У женщин с наследственным ангионе