Три-регол №21 табл./комплекс

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

 

Торговое наименование

Три-Регол®

 

Международное непатентованное название

Нет

 

Лекарственная форма, дозировка 

Таблетки, покрытые оболочкой

 

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний мочеполовой системы и половые гормоны. Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены (комбинации для последовательного приема). Левоноргестрел и этинилэстрадиол.

Код АТХ G03AB03.

 

Показания к применению

Пероральная контрацепция.

 

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

Применение комбинированных пероральных контрацептивов (КОК) противопоказано при наличии нижеперечисленных состояний. При возникновении впервые любого из данных заболеваний/состояний на фоне применения контрацептива, прием препарата следует немедленно прекратить.

- Артериальный или венозный тромбоз/тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт) или нарушение мозгового кровообращения;

­           Продромальные состояния тромбоза в настоящее время или в анамнезе (например, –транзиторная ишемическая атака, стенокардия);

­           Мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в анамнезе;

­           Сахарный диабет с диабетической ангиопатией;

­           Наличие выраженных или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза в настоящее время (см. раздел «Специальные предупреждения»);

­           Тяжёлая артериальная гипертензия;

­           Тяжелая дислипопротеинемия;

­           Нарушения зрения сосудистого генеза;

­           Выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, например, резистентность к активированному протеину С (APC), недостаточность антитромбина III, дефицит протеина С или дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

­            Панкреатит в настоящее время или в анамнезе, сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией;

­           Острые или хронические заболевания печени тяжелой степени (до нормализации показателей функции печени), в т.ч. в анамнезе.

­            Гормонозависимые злокачественные новообразования, в т.ч. подозрение на них (например, опухоли половых органов или молочной железы);

­           Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные);

­           Кровотечение из половых путей неясной этиологии;

­           Период до наступления менархе;

­           Подтверждённая или предполагаемая беременность, период грудного вскармливания;

­           Постменопауза;

­           Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, непереносимость галактозы, непереносимость фруктозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, недостаточность сахаразы и изомальтазы;

­           Гиперчувствительность к левоноргестрелу, этинилэстрадиолу или к какому-либо из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав лекарственного препарата»;

­           Одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир (см. разделы «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами» и «Специальные предупреждения»).

 

Необходимые меры предосторожности при применении

Если какие-либо из состояний/заболеваний или факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, следует провести тщательную оценку ожидаемой пользы к возможному риску применения препарата Три-Регол для каждой женщины индивидуально и обсудить это до начала приема препарата:

•        возраст старше 35 лет;

•        курение;

•        наличие тромбоэмболических заболеваний в семейном анамнезе (венозный или артериальный тромбоз/тромбоэмболия или предрасположенность к тромбозам у кого-либо из ближайших родственников в возрасте менее 50);

•        ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2);

•        дислипопротеинемия;

•        артериальная гипертензия;

•        мигрень;

•        заболевания клапанов сердца;

•        фибрилляция предсердий;

•        послеродовый период;

•        сахарный диабет;

•        системная красная волчанка;

•        гемолитико-уремический синдром;

•        хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит);

•        серповидно-клеточная анемия;

•        гипертриглицеридемия (в том числе в семейном анамнезе).

 

При возникновении любого из данных заболеваний/состояний или факторов риска впервые на фоне применения контрацептива, следует обратиться к лечащему врачу, который примет решение о необходимости прекращения приема препарата (см. раздел «Специальные предупреждения»).

 

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Фармакодинамические взаимодействия

Было показано, что совместное применение с препаратами, содержащими омбитасвир, паритапревир, ритонавир, дасабувир с рибавирином или без него, может привести к повышению активности АЛТ (аланинаминотрансферазы) (см. разделы «Противопоказания» и «Специальные предупреждения»). Поэтому женщины, применяющие препарат Три-Регол, должны перейти на альтернативный метод контрацепции (например, препараты, содержащие только гестагены, или негормональные методы) до начала применения данных препаратов. Прием препарата Три-Регол можно возобновить через 2 недели после завершения терапии данными препаратами.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных препаратов на препарат Три-Регол

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может приводить к «прорывным» маточным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта.

Тактика

Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней приема. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После «отмены» препарата индукция ферментов может сохраняться в течение около 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщинам, которые получают лечение препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени, рекомендуется временно использовать барьерный метод контрацепции или иной метод контрацепции в дополнение к применению препарата Три-Регол.  Барьерный метод должен использоваться в течение всего времени приема препаратов-индукторов и в течение 28 дней после завершения терапии. Если применение препарата-индуктора продолжается после приема последней таблетки КОК из текущей упаковки, следует сразу начать прием таблеток из новой упаковки без обычного перерыва в приеме таблеток.

Долгосрочное лечение

Женщинам, получающим длительную терапию препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, рекомендуется использовать другой надежный негормональный метод контрацепции.

 

В литературе описаны следующие взаимодействия:

Вещества, увеличивающие клиренс КОК (снижающие их эффективность путем индукции микросомальных ферментов), включая

барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин и препараты для лечения ВИЧ - ритонавир, невирапин и эфавиренз, возможно также фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин и топирамат, а также растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Вещества с различным влиянием на клиренс КОК

При одновременном применении с КОК многие комбинированные препараты, содержащие ингибиторы протеаз ВИЧ (вируса иммунодефицита человека) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, в том числе комбинации, включающие ингибиторы протеаз вируса гепатита C (ВГС), могут увеличивать или уменьшать концентрацию эстрогенов или гестагенов в плазме крови. В некоторых случаях совокупный эффект данных изменений может быть клинически значимым.

Для определения возможных лекарственных взаимодействий и соответствующих рекомендаций следует ознакомится с информацией, представленной в инструкциях по медицинскому применению сопутствующих препаратов для лечения ВИЧ/ВГС. Женщинам, принимающим ингибиторы протеаз или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, в случае каких-либо сомнений необходимо использовать дополнительный барьерный метод контрацепции.

 

Влияние препарата Три-Регол на другие лекарственные препараты

КОК могут оказывать влияние на метаболизм других препаратов, что может приводить к повышению или снижению их концентрации в плазме крови и тканях.

 

Циклоспорин

Пероральные контрацептивы могут снижать метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к увеличению риска возникновения его побочных эффектов.

 

Ламотриджин

Было показано, что КОК индуцируют метаболизм ламотриджина, что приводит к субтерапевтическим концентрациям ламотриджина в плазме крови.

 

Тизанидин

Пероральные контрацептивы могут усиливать гипотензивный эффект тизанидина путем угнетения его метаболизма с участием изофермента CYP1A2. Следует соблюдать осторожность при назначении тизанидина пациенткам, принимающим КОК, из-за его узкого терапевтического диапазона.

 

Левотироксин

Терапия эстрогенами может привести к уменьшению свободного тироксина и увеличению тироксинсвязывающего глобулина у женщин с гипотиреозом, принимающих левотироксин.

Может потребоваться коррекция доз принимаемых препаратов.

 

Тролеандомицин

Тролеандомицин при одновременном применении с КОК может увеличивать риск внутрипеченочного холестаза.

 

Специальные предупреждения

Медицинское обследование/консультация

Перед началом или возобновлением применения препарата Три-Регол следует провести полное обследование, руководствуясь информацией о противопоказаниях и мерах предосторожности. Медицинское обследование необходимо проводить периодически, так как некоторые противопоказания (например, транзиторные ишемические атаки) или факторы риска (например, наследственная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу) могут возникнуть впервые во время применения КОК. Частота и характер осмотров должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой пациентки, осмотры должны включать измерение артериального давления, осмотр молочных желёз, брюшной полости, органов малого таза, включая цитологическое исследование шейки матки.

 

Следует проинформировать женщину о том, что прием КОК не защищает от ВИЧ инфекции (СПИДа), а также от других заболеваний, передающихся половым путем.

 

Особые указания

 

При наличии любых состояний/факторов риска, перечисленных ниже, необходимо в каждом конкретном случае сопоставить пользу от применения КОК с возможным риском и обсудить с женщиной до того, как она примет решение начать прием препарата. В случае утяжеления, обострения или появления какого-либо из данных состояний или факторов риска женщине рекомендуется обратиться к лечащему врачу для решения вопроса о прекращении или продолжении приема КОК. 

Сосудистые осложнения

По данным эпидемиологических исследований на 100 000 женщин, принимающих низкодозированные пероральные контрацептивы (содержащие менее 50 мкг этинилэстрадиола), отмечается приблизительно 20-40 случаев ВТЭ в год, частота зависит от гестагена, входящего состав КОК. Это сопоставимо с 5-10 случаями ВТЭ в год у 100 000 женщин, не принимающих КОК.

Риск ВТЭ выше в первый год применения комбинированного перорального контрацептива. Однако, этот риск ниже чем риск ВТЭ во время беременности, составляющий 60 случаев на 100 000 беременностей.   ВТЭ может привести к летальному исходу в 1 ‑ 2 % случаев.                                                                         

Абсолютный риск (частота) развития ВТЭ для КОК, содержащих левоноргестрел и 0,030 мг этинилэстрадиола, составляет приблизительно 20 случаев на 100 000 женщин в год.

Результаты эпидемиологических исследований показывают, что существует связь между применением КОК и повышенным риском артериальный тромбоэмболии, например, инфаркт миокарда, инсульт.

Тромбозы других кровеносных сосудов (т.е. печеночных, брыжеечных, почечных, мозговых, вен и артерий сетчатки) у женщин, принимающих пероральные контрацептивы, встречаются очень редко. Нет единого мнения, связаны ли описанные случаи с применением гормональных контрацептивов.

Симптомы венозных или артериальных тромбозов/тромбоэмболий или нарушения мозгового кровообращения могут включать в себя:

-                Односторонняя боль и/или односторонний отек нижней конечности;

-                Внезапная интенсивная боль в груди с иррадиацией в левую руку или без нее;

­                Внезапно начавшаяся одышка;

­                Внезапный начавшийся кашель;

-                Непривычная, тяжелая, продолжительная головная боль;

-                Внезапная частичная или полная потеря зрения;

-                Двоение в глазах;

-                Невнятная речь или афазия;

-                Системное головокружение;

-                Потеря сознания с судорогами или без;

-                Внезапно возникшая слабость или выраженное онемение одной стороны или одной части тела;

-                Двигательные нарушения;

-                «Острый» живот.

 

Риск развития венозной тромбоэмболии при применении КОК повышается:

-                с возрастом;

-                при наличии в семейном анамнезе венозного тромбоза, или тромбоэмболии у братьев, сестер или у родителей в относительно раннем возрасте (в случае предполагаемой наследственной предрасположенности перед началом приема КОК следует проконсультироваться со специалистом);

-                при ожирении (ИМТ более чем 30 кг/м2);

-                в случае длительной иммобилизации, обширного хирургического вмешательства, любой операции на нижних конечностях, обширной тяжелой травмы. В этих ситуациях следует прекратить прием КОК (в случае планируемой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять его в течение двух недель после окончания иммобилизации.

-                вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии ВТЭ остается спорным.

 

Риск развития артериальной тромбоэмболии при применении КОК повышается:

-                с возрастом;

-                при наличии в семейном анамнезе артериального тромбоза, или тромбоэмболии у братьев, сестер или у родителей в относительно раннем возрасте (в случае предполагаемой наследственной предрасположенности перед началом приема КОК следует проконсультироваться со специалистом);

-                у курящих (риск увеличивается в большей степени у женщин старше 35 лет);

-                при дислипопротеинемии;

-                при артериальной гипертензии;

-                при мигрени;

-                при заболеваниях клапанов сердца;

-                при фибрилляции предсердий.

 

Повышенный риск развития тромбозов в раннем послеродовом периоде должен быть принят во внимание.

Другие состояния, связанные с сосудистыми осложнения, включают сахарный диабет, системную красную волчанку, гемолитико-уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) и серповидноклеточную анемию.

Повышение частоты или степени тяжести приступов мигрени на фоне применения КОК (что может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения) является причиной немедленной «отмены» КОК.

К биохимическим показателям, указывающим на наследственную или приобретенную предрасположенность к развитию венозного или артериального тромбоза относятся: резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

При проведении оценки соотношения польза/риск, необходимо принять во внимание то, что при соответствующем подходе можно снизить риск возникновения тромбоза, а также, что риск развития тромбоза при беременности выше, чем риск, связанный с применением низкодозированных КОК (<0,050 мг этинилэстрадиола).

 

Опухоли

Наиболее значимым фактором риска развития рака шейки матки у женщин является инфицирование вирусом папилломы человека (ВПЧ).  В некоторых эпидемиологических исследованиях зарегистрирован повышенный риск развития рака шейки матки при длительном приеме КОК, тем не менее, продолжаются споры о том, в какой степени эти изменения могут быть также обусловлены другими факторами (например, исследование мазка шейки матки, сексуальное поведение, включая применение барьерных методов контрацепции) (также см. раздел «Медицинское обследование/консультация»).

Согласно результатам мета-анализа 54 эпидемиологических исследований, относительный риск развития рака молочной железы у женщин на фоне приема КОК несколько повышен (относительный риск 1,24). В течение 10 лет после прекращения приема КОК повышенный риск постепенно исчезает. Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин моложе 40 лет, количество новых случаев рака молочной железы у женщин, принимающих КОК в настоящий момент или принимавших эти препараты ранее, невелико по отношению к общему показателю риска развития рака молочной железы.  В этих исследованиях причинно-следственная связь не была установлена.

Наблюдаемое повышение риска может быть также следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, принимающих КОК, биологическим действием КОК или сочетанием обоих этих факторов.

У женщин, принимающих КОК, рак молочной железы диагностируется на более ранних стадиях, чем у не применяющих.

В редких случаях регистрировались случаи возникновения доброкачественных, в еще более редких злокачественных, опухолей печени у женщин, принимавших КОК. В отдельных случаях эти опухоли могут спровоцировать угрожающее жизни внутрибрюшное кровотечение. В случае сильной боли в области живота, которая не исчезает самостоятельно, гепатомегалии или признаках внутрибрюшного кровотечения у женщин, принимающих КОК, следует учитывать вероятность развития опухоли печени.

 

Другие заболевания

Подавленное настроение и депрессия являются общеизвестными нежелательными реакциями при применении гормональных контрацептивов (см. раздел «Описание нежелательных реакций»).  Депрессия может быть серьезной и является широко известным фактором риска суицидального поведения и суицида. Женщинам следует обратиться к своему врачу в случае возникновения перепадов настроения и появления депрессивных симптомов, в том числе вскоре после начала лечения.

У женщин с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом гипертриглицеридемии во время приема КОК возможно повышение риска развития панкреатита.

Хотя у многих женщин, принимающих КОК, отмечается небольшое повышение артериального давления, клинически значимое повышение наблюдается редко. Если на фоне приема КОК у женщин с изначальной артериальной гипертензией артериальное давление постоянно повышено, КОК необходимо отменить. По необходимости прием КОК можно возобновить, если на фоне гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.

Сообщалось, что следующие состояния могут возникнуть или ухудшиться во время беременности и при применении КОК, хотя их связь с приемом КОК не установлена: желтуха и/или кожный зуд, связанные с холестазом; формирование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес во время беременности, потеря слуха, связанная с отосклерозом.

У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут провоцировать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.

При острых или хронических нарушениях функции печени может потребоваться прекращение приема КОК до нормализации функциональных показателей печени. При рецидиве холестатической желтухи, впервые диагностированной в течение беременности или приема половых гормонов, необходимо прекратить прием КОК.

Хотя КОК могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, данных о необходимости изменения режима лечения у женщин с сахарным диабетом, принимающих низкодозированные КОК (содержащие 50 мкг этинилэстрадиола), нет. Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны находиться под тщательным наблюдением, особенно на раннем этапе приема КОК.

Сообщалось об ухудшении течения болезни Крона и язвенного колита во время приема КОК.

В редких случаях возможно появление хлоазмы, особенно у женщин у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщинам, склонным к развитию хлоазмы, во время приема КОК следует избегать воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового излучения.

Совместно с препаратом Три-Регол не следует принимать лекарственные препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), так как существует риск снижения концентрации действующих веществ препарата Три-Регол в плазме крови, и, как следствие - снижение его эффективности (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).

 

Снижение эффективности

Эффективность КОК может снижаться в случае пропуска таблеток, желудочно-кишечных расстройств (рвоты или диареи) (см. раздел «Рекомендации по применению») или одновременного применения других лекарственных препаратов (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).

 

Влияние на контроль менструального цикла

На фоне приема КОК могут отмечаться нерегулярные кровотечения («мажущие» кровянистые выделения или «прорывные» маточные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует рассмотреть негормональные причины и провести соответствующие диагностические мероприятия для исключения злокачественных новообразований или беременности. Может потребоваться диагностическое выскабливание. После того, как негормональные причины будут исключены, возможно рассмотреть применение контрацептивов с более высоким содержанием гормонов. 

У некоторых женщин во время перерыва в приеме таблеток может не наступить кровотечение «отмены». Если КОК принимался согласно указаниям, описанным в разделе «Рекомендации по применению», вероятность наступления беременности низка. Тем не менее, если до первого отсутствия кровотечения «отмены» КОК принимались не в соответствии с инструкцией или отсутствуют подряд два кровотечения «отмены», необходимо исключить беременность до продолжения приема препарата.

 

Повышение активности АЛТ

В ходе клинических исследований с участием пациенток, получавших лекарственные препараты, содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него для лечения вирусного гепатита С (ВГС), повышение активности трансаминазы (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) чаще отмечалось у женщин, применяющих препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как КОК (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).

Лабораторные исследования

Прием КОК может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек; концентрации транспортных белков плазмы крови, например, глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), и фракций липидов/липопротеинов; параметры углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Эти изменения, как правило, остаются в пределах нормальных значений.

Вспомогательные вещества

Препарат Три-Регол содержит лактозы моногидрат и сахарозу, поэтому его не следует применять пациенткам с редкими наследственными заболеваниями, такими как дефицит лактазы, непереносимость лактозы, непереносимостью галактозы, непереносимость фруктозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, недостаточность сахаразы и изомальтазы.

Применение у детей

Препарат Три-Регол показан для применения только после наступления менархе. Эффективность и безопасность комбинированных пероральных контрацептивов установлена только у женщин репродуктивного возраста.

Во время беременности или лактации

Беременность

Препарат Три-Регол не показан для применения во время беременности.

В случае диагностирования беременности на фоне применения препарата следует немедленно прекратить его прием. Обширные эпидемиологические исследования не выявили риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими КОК до беременности, или наличия тератогенного действия при случайном приеме контрацептивных препаратов в ранние сроки беременности.

Кормление грудью

Прием препарата в период грудного вскармливания противопоказан, так как КОК могут уменьшать количество молока и изменять его состав. Применение КОК как правило не рекомендуется до завершения грудного вскармливания. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может проникать в грудное молоко и влиять на здоровье ребенка.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Три-Регол не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

 

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Препарат необходимо принимать в порядке, указанном на упаковке, ежедневно, примерно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством воды.

 

Как начинать прием препарата Три-Регол

Если гормональные контрацептивные средства не применялись в предыдущем месяце

Прием таблеток следует начинать с 1 дня менструального цикла (то есть с первого дня менструального кровотечения). Начало приёма препарата Три-Регол со 2-7 дня менструального цикла допускается, однако в течение первых 7 дней приёма таблеток рекомендуется применение негормонального метода контрацепции (например, презерватив или спермициды).

 

При переходе с комбинированного перорального контрацептива (КОК)

Для женщины предпочтительно начать прием препарата Три-Регол на следующий день после обычного перерыва в приеме таблеток или приема таблеток-плацебо предыдущего КОК.

 

При переходе с контрацептивного средства, содержащего только гестаген (низкодозированные пероральные контрацептивы, инъекционные формы, имплантат