.jpg "ExcelenDry")
| Цена: |
3 265 ₸
|
|---|---|
| Рейтинг: |
 |
| Категория: | Заболевания сердечно-сосудистой системы » Снижение холестерина крови | Заболевания сердечно-сосудистой системы » Снижение холестерина крови |
| Бренд: |
Santo |
| Производитель: |
Зентива а.с. (Чехия) |
| МНН: |
Аторвастатин* |
| Наличие: | Есть в наличии |
| УТВЕРЖДЕНА Приказом Председателя РГУ «Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан» от «____»____________ 202 г. № ____________ |
|
|
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного препарата (Листок-вкладыш)
Торговое наименование
Аторвастатин Зентива
Международное непатентованное название
Аторвастатин
Лекарственная форма, дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг и 40 мг
Фармакотерапевтическая группа
Сердечно-сосудистая система. Липид-модифицирующие препараты. Липид-модифицирующие препараты, простые. HMG CoA-редуктазы ингибиторы. Аторвастатин.
Код ATХ С10АА05
Показания к применению
- в сочетании с диетой для лечения пациентов с повышенным содержанием в плазме крови общего холестерина, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения содержания Хс-ЛПВП у взрослых, подростков и детей в возрасте 10 лет и старше с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Фредериксону), в случае отсутствия адекватного эффекта при диетотерапии
- для снижения содержания в плазме крови общего холестерина и Хс-ЛПНП у пациентов гомозиготной семейной гиперхолестеринемией при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых пациентов, имеющих высокий риск первого сердечно-сосудистого заболевания, в дополнение к коррекции других факторов риска.
Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
- активные заболевания печени или повышение активности трансаминаз сыворотки (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза
- беременность и период лактации, а также применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции
- совместное применение с противовирусными препаратами против гепатита С (глекапревир/либрентасвир).
Необходимые меры предосторожности при применении
С осторожностью применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или страдающих заболеванием печени (в анамнезе).
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Аторвастатин метаболизируется цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4) и является субстратом печеночных транспортеров, органических анион-транспортирующих полипептидов 1B1 (OATP1B1) и 1B3 (OATP1B3) транспортеров. Метаболиты аторвастатина являются субстратами OATP1B1. Аторвастатин также идентифицирован как белок, ассоциированный с мультилекарственной резистентностью 1 (БМР1) и белка резистентности рака молочной железы (БРРМЖ), которые могут ограничивать кишечную абсорбцию и билиарный клиренс аторвастатина. Одновременное применение лекарственных препаратов, являющихся ингибиторами CYP3A4 или транспортных белков, может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови и повышению риска развития миопатии. Также риск может быть повышен при одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными препаратами, которые потенциально могут вызывать миопатию, такими как производные фибриновой кислоты и эзетимиб.
Ингибиторы CYP3A4
Было показано, что мощные ингибиторы CYP3A4 приводят к заметному повышению концентрации аторвастатина (см. Таблицу 1 и конкретную информацию ниже). По возможности следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов CYP3A4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола, некоторых противовирусных препаратов, используемых при лечении ВГС (например, элбасвир/гразопревир) и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и др.). В случаях, когда одновременного применения этих лекарственных препаратов с аторвастатином избежать нельзя, следует рассмотреть возможность применения более низких начальных и максимальных доз аторвастатина и рекомендуется соответствующий клинический мониторинг пациента (см. Таблицу 1).
Умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови (см. Таблицу 1). Повышенный риск миопатии наблюдался при использовании эритромицина в сочетании со статинами. Исследования взаимодействия, оценивающие влияние амиодарона или верапамила на аторвастатин, не проводились. Известно, что как амиодарон, так и верапамил ингибируют активность CYP3A4, и одновременное применение с аторвастатином может привести к увеличению воздействия аторвастатина. Поэтому следует рассмотреть вопрос о более низкой максимальной дозе аторвастатина и рекомендовать соответствующее клиническое наблюдение за пациентом при одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A4. После начала или после коррекции дозы ингибитора рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг.
Индукторы CYP3A4
Одновременное применение аторвастатина с индукторами цитохрома Р450 3А (например, эфавиренз, рифампицин, зверобой) может привести к вариабельному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. В связи с двойным механизмом взаимодействия рифампицина (индукция цитохрома Р450 3А и ингибирование транспортера поглощения гепатоцитов OATP1B1) рекомендуется одновременное введение аторвастатина с рифампицином, так как отсроченное введение аторвастатина после введения рифампицина было связано со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови. Однако, влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно, и, если одновременного приема избежать нельзя, следует тщательно контролировать эффективность пациентов.
Транспортные ингибиторы
Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут увеличить системное воздействие аторвастатина (см. Таблицу 1). Влияние ингибирования печеночных транспортеров поглощения на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно. Если одновременного применения препарата избежать невозможно, рекомендуется снижение дозы и клинический мониторинг эффективности (см. Таблицу 1).
Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты
Использование одних только фибратов иногда связано с мышечными событиями, включая острый некроз скелетных мышц. Риск этих событий может увеличиваться при одновременном применении производных фиброевой
кислоты и аторвастатина. Если одновременного применения не удается избежать, следует использовать самую низкую дозу аторвастатина для достижения терапевтической цели и проводить соответствующее наблюдение за пациентами.
Эзетимиб
Использование одних только эзетимиба связано с мышечными событиями, включая острый некроз скелетных мышц. Таким образом, риск этих событий может увеличиваться при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Рекомендуется соответствующий клинический мониторинг этих пациентов.
Колестипол
Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови была ниже (соотношение концентрации аторвастатина: 0.74) при одновременном применении колестипола с аторвастатином. Однако липидные эффекты были более значительными при совместном применении аторвастатина и колестипола, чем при одновременном применении любого из этих препаратов.
Фузидовая кислота
Риск развития миопатии, включая острый некроз скелетных мышц, может быть повышен при одновременном применении системной фузидовой кислоты со статинами. Механизм этого взаимодействия (является ли он фармакодинамическим или фармакокинетическим, или и то и другое) пока неизвестен. Были сообщения об остром некрозе скелетных мышц (включая некоторые летальные исходы) у пациентов, получавших эту комбинацию.
Если необходимо системное лечение фузидовой кислотой, лечение аторвастатином следует прекратить на протяжении всего периода лечения фузидовой кислотой.
Колхицин
Несмотря на то, что исследования взаимодействия аторвастатина и колхицина не проводились, сообщалось о случаях миопатии при одновременном применении аторвастатина с колхицином, следует соблюдать осторожность при назначении аторвастатина с колхицином.
Влияние аторвастатина на сопутствующие лекарственные препараты
Дигоксин
При одновременном применении нескольких доз дигоксина и 10 мг аторвастатина, равновесные концентрации дигоксина незначительно увеличивались. Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под соответствующим наблюдением.
Оральные контрацептивы
Одновременное применение аторвастатина с оральным контрацептивом приводит к повышению концентрации в плазме крови норэтистерона и этинилэстрадиола.
Варфарин
В клиническом исследовании у пациентов, получающих продолжительную терапию варфарином, совместное применение 80 мг аторвастатина в день с варфарином вызывало небольшое уменьшение протромбинового времени примерно на 1.7 секунды в течение первых 4 дней приема, которое нормализовалось в течение 15 дней лечения аторвастатином. Хотя сообщалось лишь о очень редких случаях клинически значимых антикоагулянтных взаимодействий, протромбиновое время следует определять до начала приема аторвастатина у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, и достаточно часто во время ранней терапии, чтобы гарантировать отсутствие значительных изменений протромбинового времени. После регистрации стабильного протромбинового времени можно отслеживать протромбиновое время в интервалах,
обычно рекомендуемых для пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты. Если доза аторвастатина изменена или прекращена, следует повторить ту же процедуру. Терапия аторвастатином не была связана с кровотечением или изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты.
Пациенты детского возраста
Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых. Степень взаимодействия в у пациентов детского возраста не известна. Вышеупомянутые взаимодействия для взрослых и предупреждения должны быть приняты во внимание для пациентов детского возраста.
Лекарственные взаимодействия
Таблица 1: Влияние одновременного применения лекарственных препаратов на фармакокинетику аторвастатина
| Совместное применение лекарственного препарата и режим дозирования | Аторвастатин | ||
| Доза (мг) | Соотношение AUC& | Клиническая рекомендация# | |
| Глекапревир 400 мг OD / Пибрентасвир 120 мг OD, 7 дней | 10 мг OD в течение 7 дней | 8.3 | Одновременное применение с препаратами, содержащими глекапревир или пибрентавир, противопоказано |
| Типранавир 500 мг BID / Ритонавир 200 мг BID, 8 дней (дни с 14 по 21) | 40 мг в 1 день, 10 мг в 20 день | 9.4 | В случаях, когда необходимо одновременное применение с аторвастатином, не превышайте 10 мг аторвастатина в день. Рекомендуется клинический мониторинг этих пациентов. |
| Телапревир 750 мг каждые 8 часов, 10 дней | 20 мг, однократно | 7.9 | |
| Циклоспорин 5.2 мг/кг/сут, стабильная доза | 10 мг OD в течение 28 дней | 8.7 | |
| Лопинавир 400 мг BID / Ритонавир 100 мг BID, 14 дней | 20 мг OD в течение 4 дней | 5.9 | В тех случаях, когда необходимо одновременное применение с аторвастатином, рекомендуются более низкие поддерживающие дозы аторвастатина. При дозах аторвастатина, превышающих 20 мг, рекомендуется клинический мониторинг за этими пациентами. |
| Кларитромицин 500 мг BID, 9 дней | 80 мг OD в течение 8 дней | 4.5 | |
| Саквинавир 400 мг BID / Ритонавир (300 мг BID с 5-7 дней, увеличение до 400 мг BID на 8 день), дни 4-18, 30 мин после приема аторвастатина | 40 мг OD в течение 4 дней | 3.9 | В тех случаях, когда необходимо одновременное применение с аторвастатином, рекомендуются более низкие поддерживающие дозы аторвастатина. |
|
|
|
|
|
| Дарунавир 300 мг BID / Ритонавир 100 мг BID, 9 дней | 10 мг OD в течение 4 дней | 3.4 | При дозах аторвастатина, превышающих 40 мг, рекомендуется клинический мониторинг за этими пациентами. |
| Итраконазол 200 мг OD, 4 дня | 40 мг, SD | 3.3 | |
| Фосампренавир 700 мг BID / Ритонавир 100 мг BID, 14 дней | 10 мг OD в течение 4 дней | 2.5 | |
| Фосампренавир 1400 мг BID, 14 дней | 10 мг OD в течение 4 дней | 2.3 | |
| Элбасвир 50 мг OD / Гразопревир 200 мг OD, 13 дней | 10 мг, однократно | 1.95 | Доза аторвастатина не должна превышать суточную дозу 20 мг при одновременном применении с препаратами, содержащими элбасвир или гразопревир. |
| Нелфинавир 1250 мг BID, 14 дней | 10 мг OD в течение 28 дней | 1.74 | Особых рекомендаций нет. |
| Грейпфрутовый сок, 240 мл OD* | 40 мг, однократно | 1.37 | Не рекомендуется одновременный прием большого количества грейпфрутового сока и аторвастатина. |
| Дилтиазем 240 мг OD, 28 дней | 40 мг, однократно | 1.51 | После начала или последующей коррекции дозы дилтиазема рекомендуется соответствующий клинически мониторинг за этими пациентами. |
| Эритромицин 500 мг QID, 7 дней | 10 мг, SD | 1.33 | Рекомендуется более низкая максимальная доза и клинический мониторинг этих пациентов. |
| Амлодипин 10 мг, однократная доза | 80 мг, однократно | 1.18 | Особых рекомендаций нет. |
| Циметидин 300 мг QID, 2 недели | 10 мг OD в течение 2 недель | 1.00 | Особых рекомендаций нет. |
| Колестипол 10 г BID, 28 недель | 40 мг OD в течение 28 недель | 0.74** | Особых рекомендаций нет. |
| Антацидная суспензия гидроксидов магния и алюминия, 30 мл QID, 17 дней | 10 мг OD в течение 15 дней | 0.66 | Особых рекомендаций нет. |
| Эфавиренз 600 мг OD, 14 дней | 10 мг в течение 3 дней | 0.59 | Особых рекомендаций нет. |
| Рифампицин 600 мг OD, 7 дней (одновременно) | 40 мг, SD | 1.12 | Если одновременного применения избежать нельзя, рекомендуется одновременное применение аторвастатина с рифампицином под клиническим мониторингом. |
| Рифампицин 600 мг OD, 5 дней (раздельные дозы) | 40 мг, SD | 0.20 | Если одновременного применения избежать нельзя, рекомендуется одновременное применение аторвастатина с рифампицином под клиническим мониторингом. |
| Гемфиброзил 600 мг BID, 7 дней | 40 мг, SD | 1.35 | Рекомендуется снизить начальную дозу и проводить клинический мониторинг этих пациентов. |
| Фенофибрат 160 мг OD, 7 дней | 40 мг, SD | 1.03 | Рекомендуется снизить начальную дозу и проводить клинический мониторинг этих пациентов. |
| Боцепревир 800 мг TID, 7 дней | 40 мг, SD | 2.3 | Рекомендуется снизить начальную дозу и проводить клинический мониторинг этих пациентов. Доза аторвастатина не должна превышать суточную дозу 20 мг при одновременном применении с боцепревиром. |
＆ Представляет собой соотношение методов лечения (совместное применение препарата плюс аторвастатин по сравнению с одним аторвастатином).
# Клиническое значение
*Содержит один или несколько компонентов, которые ингибируют CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме лекарственных препаратов, метаболизируемых CYP3A4. Прием одного стакана грейпфрутового сока объемом 240 мл привел к снижению AUC активного ортогидроксиметаболита на 20.4%. Большое количество грейпфрутового сока (более 1.2 л в день в течение 5 дней) увеличивало AUC аторвастатина в 2.5 раза и AUC активных (аторвастатин и его метаболиты) ингибиторов редуктазы ГМГ-КоА в 1.3 раза.
** Соотношение на основе одного образца, взятого через 8-16 часов после приема дозы.
OD = 1 раз в день; SD = однократная доза; BID = 2 раза в день; TID = 3 раза в день; QID = 4 раза в день
Таблица 2: Влияние аторвастатина на фармакокинетику одновременно применяемых лекарственных препаратов
| Аторвастатин и режим дозирования | Лекарственный препарат для совместного применения | ||
| Лекарственный препарат/Доза (мг) | Соотношение AUC& | Клиническая рекомендация | |
| 80 мг OD в течение 10 дней | Дигоксин 0.25 мг OD, 20 дней | 1.15 | Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под соответствующим наблюдением. |
| 40 мг OD в течение 22 дней | Оральный контрацептив OD, 2 месяца - норэтиндрон 1 мг -этинилэстрадиол 35 мг | 1.28 1.19 | Особых рекомендаций нет. |
| 80 мг OD в течение 15 дней | * Феназон, 600 мг SD | 1.03 | Особых рекомендаций нет |
| 10 мг, SD | Типранавир 500 мг BID / Ритонавир 200 мг BID, 7 дней | 1.08 | Особых рекомендаций нет |
| 10 мг OD в течение 4 дней | Фосампренавир 1400 мг BID, 14 дней | 0.73 | Особых рекомендаций нет |
| 10 мг OD в течение 4 дней | Фосампренавир 700 мг BID / Ритонавир 100 мг BID, 14 дней | 0.99 | Особых рекомендаций нет |
& Представляет собой соотношение методов лечения (совместное применение препарата плюс аторвастатин по сравнению с одним аторвастатином).
* Одновременное применение нескольких доз аторвастатина и феназона практически не оказывало заметного влияния на клиренс феназона.
OD = 1 раз в день; SD = однократная доза; BID = 2 раза в день
Специальные предупреждения
Эффекты со стороны печени
Функциональные тесты печени следует проводить до начала лечения и периодически после него. Пациентам, у которых развиваются какие-либо признаки или симптомы, указывающие на повреждение печени, следует провести функциональные тесты печени. Пациенты, у которых развивается повышенный уровень трансаминаз, должны находиться под наблюдением до тех пор, пока аномалия (-ии) не решится. Если повышение уровня трансаминаз более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена Аторвастатин Зентива.
Аторвастатин Зентива следует с осторожностью применять пациентам, употребляющим значительное количество алкоголя и/или имеющим в анамнезе заболевания печени.
Профилактика инсульта посредством агрессивного снижения уровня холестерина (ПИПАСУХ)
В ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ишемической болезни сердца (ИБС), перенесших недавно инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА), была отмечена более высокая частота геморрагического инсульта у пациентов, получавших аторвастатин в дозе 80 мг по сравнению с плацебо. Повышенный риск был особенно отмечен у пациентов с предшествующим геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом при включении в исследование. Для пациентов с предшествующим геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом баланс риска и пользы от приема аторвастатина в дозе 80 мг является неопределенным, и перед началом лечения следует тщательно рассмотреть потенциальный риск геморрагического инсульта.
Эффекты со стороны скелетных мышц
Аторвастатин, как и другие ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, в редких случаях может влиять на скелетные мышцы и вызывать миалгию, миозит и миопатию, которые могут прогрессировать до острого некроза скелетных мышц, потенциально опасного для жизни состояния, характеризующегося заметно повышенным уровнем креатинкиназы (КК) (>10 раз ВГН), миоглобинемией и миоглобинурией, что может привести к почечной недостаточности.
Имелись очень редкие сообщения об иммуноопосредованной некротической миопатии (ИОНМ) во время или после лечения некоторыми статинами. ИОНМ клинически характеризуется стойкой проксимальной мышечной слабостью и повышенным уровнем креатинкиназы в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами.
До лечения
Аторвастатин Зентива следует назначать с осторожностью пациентам с предрасполагающими факторами к острому некрозу скелетных мышц. Уровень КК следует измерять перед началом лечения статинами в следующих ситуациях:
- нарушение функции почек
- гипотиреоидизм
- личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний
- мышечная токсичность со статинами или фибратами в анамнезе
- предшествующий анамнез заболевания печени и/или употребления значительного количества алкоголя
- в пожилом возрасте (> 70 лет) необходимость такого измерения следует рассматривать в зависимости от наличия других предрасполагающих факторов к острому некрозу скелетных мышц
- ситуации, когда может произойти повышение уровня в плазме, например, взаимодействия и особые популяции, включая генетические субпопуляции.
В таких ситуациях риск лечения следует рассматривать в связи с возможной пользой, и рекомендуется клинический мониторинг.
Если уровень КК значительно повышен (> 5 раз ВГН) на исходном уровне, лечение начинать не следует.
Миастения
Поговорите со своим врачом, прежде чем принимать Аторвастатин Зентива.
При наличии у вас миастении или случаев миастении в анамнезе (заболеваний с общей мышечной слабостью, включая, в некоторых случаях, дыхательные мышцы) или глазной миастении (слабость глазных мышц), прием статинов иногда может ухудшить состояние или привести к возникновению миастении.
Измерение креатинкиназы
Креатинкиназа (КК) не должна измеряться после интенсивной физической нагрузки или при наличии какой-либо вероятной альтернативной причины повышения КК, поскольку это затрудняет интерпретацию значений.
Если уровень КК значительно повышен на исходном уровне (> 5 раз ВГН), то ее следует повторно измерять в течение 5-7 дней для подтверждения результатов.
Во время лечения
- Пациентов необходимо попросить немедленно сообщать о мышечной боли, судорогах или слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
- Если такие симптомы возникают во время лечения Аторвастатин Зентива, следует измерить уровень КК у пациента. Если эти уровни будут значительно повышенными (> 5 раз ВГН), лечение следует прекратить.
- Если мышечные симптомы выражены и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если уровень КК повышен до ≤ 5 раз, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения.
- Если симптомы проходят и уровень КК возвращается к норме, то повторное введение Аторвастатин Зентива или введение альтернативного статина может быть рассмотрено в самой низкой дозе и при тщательном контроле.
- Прием Аторвастатин Зентива необходимо прекратить, если происходит клинически значимое повышение уровня КК (> 10 раз ВГН), или если диагностирован или подозревается острый некроз скелетных мышц.
Сопутствующее лечение другими лекарственными препаратами
Риск острого некроза скелетных мышц повышается при одновременном применении аторвастатина с некоторыми лекарственными препаратами, которые могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови, такими как мощные ингибиторы CYP3A4 или транспортные белки (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, посаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, типранавир/ритонавир и др.). Также может повышаться риск миопатии при одновременном применении гемфиброзила и других производных фиброевой кислоты, противовирусных препаратов для лечения гепатита С (РНК ВГС) (боцепревир, телапревир, элбасвир/гразопревир), эритромицин, ниацин или эзетимиб. По возможности вместо этих лекарственных препаратов следует рассмотреть альтернативные (невзаимодействующие) методы лечения.
В тех случаях, когда необходимо одновременное применение этих лекарственных препаратов с аторвастатином, следует тщательно рассмотреть пользу и риск одновременного лечения. При приеме лекарственных препаратов, повышающих концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется более низкая максимальная д
