Медролгин 10 мг №10 табл.п.п.о.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

Торговое наименование

Медролгин

Международное непатентованное название

Кеторолак

Лекарственная форма, дозировка 

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг

Фармакотерапевтическая группа

Костно-мышечная система. Противовоспалительные и противоревматические препараты. Противовоспалительные и противоревматические препараты, нестероидные. Уксусной кислоты производные и родственные соединения. Кеторолак.

Код ATХ: M01AB15

Показания к применению

При принятии решения в вопросе об использовании Медролгина следует тщательно оценить соотношение потенциальной пользы и рисков, связанных с применением препарата, а также возможность применения других терапевтических тактик. Следует использовать лекарственное средство в минимальных эффективных дозах в течение кратчайшего периода времени в соответствии с терапевтической стратегией.

Острый болевой синдром у взрослых пациентов

Медролгин (таблетки, покрытые пленочной оболочкой) используется для кратковременной (не более 5 дней) терапии умеренно выраженного острого болевого синдрома при необходимости достижения обезболивающего эффекта сопоставимого с эффектом опиоидных анальгетиков, как правило, в послеоперационном периоде. Терапию следует начинать с внутривенного (в/в) или внутримышечного (в/м) введения кеторолака трометамина, в дальнейшем, при необходимости, таблетированные формы кеторолака трометамина следует использовать только в качестве поддерживающего лечения. Общая продолжительность терапии кеторолака трометамином (в/в или в/м введение и прием таблеток внутрь) не должна превышать 5 дней в связи с потенциальным риском увеличения частоты и тяжести нежелательных реакций, связанных с применением лекарственного средства. Пациентов следует как можно быстрее перевести на лечение альтернативными анальгетическими средствами; продолжительность терапии кеторолака трометамином не должно превышать 5 дней.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

- гиперчувствительность к кеторолака трометамину или к любому из вспомогательных веществ препарата перечисленных в разделе 6.1

- острая пептическая язва, недавнее желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, случаи язвы или желудочно-кишечного кровотечения в анамнезе;

- реакции гиперчувствительности, такие как бронхиальная астма, крапивница или другие типы аллергических реакций, на ацетилсалициловую кислоту (АСК) и другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) в анамнезе (сообщалось о случаях развития тяжелых, иногда с летальным исходом, анафилактических реакций при использовании НПВС);

- тяжелые нарушения функции почек или состояния, связанные с риском возникновения почечной недостаточности на фоне снижения объема циркулирующей крови (ОЦК);

- период беременности и родов (ингибирование синтеза простагландинов может негативно влиять на кровообращение плода, при этом также может снижаться сократимость матки, в результате чего повышается риск развития маточного кровотечения);

- цереброваскулярное кровотечение (подтвержденное или возможное), геморрагический диатез, нарушения свертываемости крови и состояния, когда существует высокий риск возникновения кровотечения (кеторолака трометамин нарушает функцию тромбоцитов);

- терапия АСК или другими НПВС (кумулятивный риск возникновения тяжелых НПВС-опосредованных нежелательных реакций);

- одновременное применение пробенецида;

- одновременное применение пентоксифиллина.

Медролгин не следует использовать перед тяжелыми хирургическими вмешательствами с целью профилактики болевого синдрома.

Медролгин не следует использовать при проведении хирургических вмешательств по поводу коронарного шунтирования.

Необходимые меры предосторожности при применении

Общая продолжительность терапии кеторолака трометамином (в/в или в/м введение и прием таблеток внутрь) у взрослых пациентов не должна превышать 5 дней. Медролгин не следует использовать у детей.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Кеторолак имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови человека (в среднем 99,2%). Результаты исследований на животных и у человека свидетельствуют, что кеторолака трометамин не индуцирует и не ингибирует ферменты печени, которые участвуют в метаболизме собственно лекарственного средства или других препаратов.

Варфарин, дигоксин, салициловая кислота и гепарин

Кеторолака трометамин в концентрациях 5-10 мкг/мл in vitro лишь незначительно снижает степень связывания варфарина с белками плазмы крови (с 99,5% до 99,3%). Кеторолака трометамин не влияет на степень связывания дигоксина с белками плазмы крови. В исследованиях in vitro обнаружено, что в терапевтических концентрациях (300 мкг/мл) салициловая кислота снижает степень связывания кеторолака трометамина с белками плазмы крови с 99,2% до 97,5%; в подобной ситуации концентрация несвязанного лекарственного средства в плазме крови может потенциально увеличиваться в два раза. В терапевтических концентрациях дигоксин, варфарин, ибупрофен, напроксен, пироксикам, ацетаминофен, фенитоин и толбутамид не влияли на степень связывания кеторолака трометамина с белками плазмы крови.

В исследовании с участием 12 взрослых добровольцев, которые одновременно принимали кеторолака трометамин и варфарин (25 мг однократно) значимых изменений фармакокинетики или фармакодинамики последнего не обнаружено. В другом исследовании с участием 11 здоровых добровольцев, которым кеторолака трометамин вводили в/в или в/м совместно с гепарином (дважды по 5000 единиц), среднее значение времени кровотечения составило 6,4 минуты (от 3,2 до 11,4 минуты), при это для гепарина оно составило 6 минут (от 3,4 до 7,5 минут) и для плацебо - 5,1 минута (от 3,5 до 8,5 минут). Несмотря на то, что эти данные свидетельствуют об отсутствии значимых взаимодействий между кеторолака трометамином и варфарином или гепарином, использовать Медролгин у пациентов, получающих терапию антикоагулянтами, необходимо с особой осторожностью, следует также обеспечить тщательное наблюдение за такими пациентами (см. выше).

Эффекты варфарина и НПВС в отношении развития желудочно-кишечного кровотечения в целом являются синергическими, поэтому пациенты, которые получают подобные комбинации, имеют больший риск возникновения тяжелого желудочно-кишечного кровотечения, чем те, которые получают либо варфарин, либо НПВС в отдельности.

АСК

При одновременном применении с АСК степень связывания кеторолака трометамина с белками плазмы крови снижается, при этом клиренс свободного кеторолака трометамина не изменяется. Клиническая значимость данного взаимодействия неизвестна; тем не менее, как и в случае с другими НПВС, использовать кеторолака трометамин совместно с АСК, как правило, не рекомендуется в связи с увеличением потенциального риска возникновения нежелательных реакций.

Диуретики

В клинических исследованиях, а также в постмаркетинговом периоде обнаружено, что у некоторых пациентов натрийуретический эффект фуросемида и тиазидных диуретиков может снижаться при их совместном использовании с кеторолака трометамином, что связано с ингибированием синтеза простагландинов в почках. При комбинированном применении диуретиков с НПВС следует проводить тщательный мониторинг пациентов на предмет наличия признаков почечной недостаточности, а также необходимо оценивать эффективность терапии диуретиками.

Пробенецид

При одновременном применении с пробенецидом клиренс и объем распределения кеторолака снижались, при этом его концентрация в плазме крови значительно повышалась (значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) повышались примерно в 3 раза - с 5,4 до 17,8 мкг/ч/мл), также примерно в 2 раза увеличивался и конечный период полувыведения - с 6,6 до 15,1 часа. Использование Медролгина в комбинации с пробенецидом противопоказано.

Препараты, содержащие литий

При совместном применении НПВС с препаратами, содержащими литий, концентрации последнего в плазме крови повышались, а почечный клиренс снижался - средняя минимальная концентрация лития в плазме крови повышалась на 15%, почечный клиренс снижался приблизительно на 20%. Вышеуказанные изменения обусловлены ингибированием синтеза простагландинов в почках при использовании НПВС. Поэтому при одновременном применении НПВС с препаратами, содержащими литий, следует проводить тщательный мониторинг пациентов на предмет наличия признаков токсического действия лития.

Метотрексат

Установлено, что НПВС конкурентно снижают накопление метотрексата в почках у кроликов, в связи с этим при комбинированном применении НПВС с метотрексатом токсическое действие последнего может усиливаться. Использовать НПВС совместно с метотрексатом следует с осторожностью.

Ингибиторы АПФ/БРА

При одновременном применении Медролгина с ингибиторами АПФ и/или БРА риск возникновения нарушений функции почек, особенно у пациентов с обезвоживанием, может повышаться.

Имеются сообщения о том, что при совместном использовании с НПВС гипотензивное действие ингибиторов АПФ и/или БРА может снижаться. Данное обстоятельство следует учитывать при комбинированном применении НПВС с ингибиторами АПФ и/или БРА.

Противоэпилептические средства

Отмечены единичные случаи, когда при одновременном применении кеторолака трометамина с противоэпилептическими средствами (фенитоин, карбамазепин) развивались судороги.

Психотропные средства

У пациентов, которые получали терапию кеторолака трометамином одновременно с психотропными средствами (флуоксетин, тиотиксен, алпразолам), отмечались случаи возникновения галлюцинаций.

Пентоксифиллин

При комбинированном применении кеторолака трометамина и пентоксифиллина отмечается повышенная склонность к кровотечениям.

Недеполяризирующие миорелаксанты

В постмаркетинговом периоде имеются сообщения о возможном взаимодействии кеторолака трометамина (в/в или в/м введение) и недеполяризирующих миорелаксантов, которое опосредовало остановку дыхания. Исследования по изучению комбинированного применения кеторолака трометамина и миорелаксантов формально не проводились.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

При совместном применении НПВС с СИОЗС риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения повышается, поэтому при использовании подобных комбинаций следует соблюдать осторожность.

Специальные предупреждения

Общие указания

Медролгин (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержащие в качестве активного вещества кеторолака трометамин) относится к лекарственным средствам из группы НПВС. Препарат используется для кратковременной (не более 5 дней у взрослых пациентов) терапии умеренно выраженного острого болевого синдрома при необходимости достижения обезболивающего эффекта, сопоставимого с эффектом опиоидных анальгетиков, и только в качестве поддерживающего лечения после в/в или в/м введения кеторолака трометамина. Общая продолжительность терапии кеторолака трометамином не должна превышать 5 дней.

Медролгин не следует использовать у детей, а также в качестве терапии незначительно выраженного или хронического болевого синдрома. При применении препарата в дозах, превышающих максимальную суточную дозу кеторолака трометамина 40 мг у взрослых пациентов, эффективность лечения не увеличивается, при этом повышается риск развития тяжелых нежелательных реакций.

Риск возникновения нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)

При использовании кеторолака трометамина могут развиваться пептические язвы, возникать желудочно-кишечные кровотечения и/или перфорации желудка и кишечника, иногда с летальным исходом. Подобные нежелательные реакции могут развиваться на разных этапах лечения и в отсутствие предшествующих симптомов. В связи с этим, применение Медролгина противопоказано у пациентов с острой пептической язвой, недавним желудочно-кишечным кровотечением или перфорацией и у пациентов с язвой или желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе. У пациентов пожилого возраста риск возникновения тяжелых нежелательных реакций со стороны ЖКТ увеличивается.

Сердечно-сосудистые тромботические осложнения

При терапии НПВС увеличивается риск возникновения сердечно-сосудистых тромботических осложнений, иногда с летальным исходом, включая инфаркт миокарда и инсульт; риск может существовать на раннем этапе лечения и может повышаться при увеличении продолжительности терапии.

Применение Медролгина противопоказано у пациентов при проведении хирургических вмешательств по поводу коронарного шунтирования.

Риск возникновения нежелательных реакций со стороны почек

Применение Медролгина противопоказано у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и в состояниях, которые связаны с риском возникновения почечной недостаточности на фоне снижения ОЦК.

Риск возникновения кровотечения

Применение Медролгина противопоказано у пациентов с цереброваскулярным кровотечением (подтвержденным или возможным), геморрагическим диатезом, нарушениями свертывающей системы крови и в состояниях, когда существует высокий риск возникновения кровотечения, потому что кеторолака трометамин нарушает функцию тромбоцитов.

Риск, связанный с применением в период беременности и родов

Применение Медролгина противопоказано в период беременности и родов, так как кеторолака трометамин может негативно влиять на кровообращение плода и снижать сократимость матки.

Совместное применение с другими НПВС

Применение Медролгина совместно с АСК или другими НПВС противопоказано в связи с кумулятивным риском возникновения тяжелых НПВС-опосредованных нежелательных реакций.

Особые группы пациентов

У пациентов в возрасте 65 лет и старше, у пациентов с массой тела до 50 кг (110 фунтов) и у пациентов, у которых концентрация креатинина в сыворотке крови умеренно повышена, необходимо корректировать дозу препарата.

Медролгин не следует использовать у пациентов перед тяжелыми хирургическими вмешательствами с целью профилактики болевого синдрома.

Предупреждения

Наиболее значимые риски, связанные с применением кеторолака трометамина:

Реакции со стороны ЖКТ - риск возникновения язвы, желудочно-кишечного кровотечения и перфорации

Применение Медролгина противопоказано у пациентов, у которых имеются документально подтвержденные эпизоды возникновения пептической язвы и/или желудочно-кишечного кровотечения в анамнезе. При использовании кеторолака трометамина со стороны ЖКТ могут развиваться тяжелые нежелательные реакции, включая кровотечение, образование язвы и перфорации в желудке, тонком и толстом кишечнике, иногда с летальным исходом. Подобные тяжелые нежелательные реакции могут отмечаться на разных этапах лечения кеторолака трометамином вне зависимости от наличия предшествующих симптомов.

Только у одного из пяти пациентов тяжелые нежелательные реакции со стороны верхнего отдела ЖКТ при применении НПВС сопровождаются развитием клинических симптомов. Легкие нежелательные реакции со стороны верхнего отдела ЖКТ, такие как диспепсия, отмечаются часто и могут возникать на любом этапе терапии НПВС. Частота и тяжесть нежелательных реакций со стороны ЖКТ увеличивается с повышением дозы и продолжительности лечения кеторолака трометамином. Не следует использовать кеторолака трометамин в течение более 5 дней, однако даже при краткосрочной терапии существует риск возникновения нежелательных реакций. У пациентов, получающих терапию НПВС, помимо язвы в анамнезе, другие факторы также могут повышать риск развития желудочно-кишечного кровотечения, включая одновременное применение пероральных глюкокортикостероидов (ГКС) или антикоагулянтов, длительное использование НПВС, курение, употребление алкоголя, пожилой возраст и общее неудовлетворительное состояние здоровья. Наиболее часто нежелательные реакции со стороны ЖКТ с летальным исходом отмечались у пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов, поэтому необходимо соблюдать особую осторожность при использовании Медролгина у таких пациентов.

Потенциальный риск возникновения нежелательных реакций со стороны ЖКТ может быть сведен к минимуму при использовании препарата в минимальной эффективной дозе в течение кратчайшего периода времени. При применении НПВС пациенты и врачи должны быть внимательными в отношении признаков и симптомов, указывающих на развитие язвы и желудочно-кишечного кровотечения; при подозрении на возникновение тяжелых нежелательных реакций со стороны ЖКТ следует незамедлительно проводить соответствующее обследование и, при необходимости, лечение. Следует прекратить использование кеторолака трометамина до тех пор, пока тяжелые нежелательные реакции со стороны ЖКТ не будут исключены. У пациентов с высоким риском следует рассматривать альтернативные методы лечения, которые исключают применение НПВС.

НПВС следует с осторожностью использовать у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку их применение может вызывать обострение вышеуказанных заболеваний.

НПВС, включая кеторолак, могут быть связаны с повышенным риском несостоятельности желудочно-кишечного анастомоза. Рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и осторожность при применении кеторолака после операции на желудочно-кишечном тракте.

Кровотечение

Так как простагландины играют важную роль в системе гемостаза, а НПВС влияют на агрегацию тромбоцитов, использовать кеторолака трометамин у пациентов с нарушениями свертываемости крови следует с особой осторожностью, за такими пациентами необходимо обеспечить тщательное наблюдение. У пациентов, принимающих антикоагулянты в терапевтических дозах (например, гепарин или производные дикумарола) совместно с кеторолака трометамином, риск осложнений при кровотечении повышается, поэтому подобные комбинации следует использовать с особой осторожностью. Совместное применение кеторолака трометамина с лекарственными средствами, влияющими на гемостаз, включая гепарин в профилактических низких дозах (2500-5000 единиц каждые 12 часов), варфарин и декстраны, достаточно не изучено, тем не менее, при использовании подобных комбинаций риск развития кровотечений может повышаться. Поэтому использовать такие комбинации следует с особой осторожностью после тщательной оценки соотношения польза/риск. За пациентами, которые получают терапию лекарственными средствами, влияющими на гемостаз, необходимо обеспечить тщательное медицинское наблюдение.

В постмаркетинговом периоде отмечались случаи возникновения послеоперационных гематом и развития других признаков кровотечения из раны, связанных с применением кеторолака трометамина (в/в или в/м введение) в периоперационном периоде. Поэтому не следует использовать Медролгин в периоперационном периоде, кроме того, необходимо соблюдать осторожность при применении препарата в послеоперационном периоде, когда влияние на гемостаз может быть критическим (см. ниже).

Реакции со стороны почек

При длительном применении НПВС может развиваться почечный папиллярный некроз и другие повреждения почек; нефротоксическое действие также отмечено у пациентов, у которых простагландины в почках играют вспомогательную роль в поддержании почечного кровотока. У таких пациентов при использовании НПВС может дозозависимо снижаться синтез простагландинов и, как следствие, почечный кровоток, что может обуславливать развитие признаков декомпенсации функции почек. При этом наибольший риск характерен для пациентов с сердечной недостаточностью, c нарушениями функции почек и печени, для пациентов, принимающих диуретики и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), а также для пациентов пожилого возраста. При прекращении приема НПВС функция почек восстанавливается до уровня, предшествующего лечению.

Кеторолака трометамин и его метаболиты выводятся преимущественно почками, поэтому у пациентов со сниженным клиренсом креатинина клиренс лекарственного средства будет снижаться. У пациентов с нарушениями функции почек Медролгин следует использовать с осторожностью, при этом пациенты должны находиться под строгим медицинским наблюдением. При применении кеторолака трометамина отмечались случаи развития острой почечной недостаточности, интерстициального нефрита и нефротического синдрома.

Нарушения функции почек

Применение Медролгина противопоказано у пациентов, у которых концентрации креатинина в сыворотке крови указывают на тяжелые нарушения функции почек. Медролгин следует с осторожностью использовать у пациентов с нарушениями функции почек или с заболеваниями почек в анамнезе, поскольку он в значительной степени ингибирует синтез простагландинов. У пациентов с нарушениями функции почек риск развития острой почечной недостаточности или декомпенсации функции почек повышается, поэтому у таких пациентов перед применением Медролгина следует оценить соотношение польза/риск. 

Анафилактоидные реакции

Как и при применении других НПВС, при использовании кеторолака трометамина у пациентов, которые ранее не принимали лекарственное средство или у которых в анамнезе не отмечалась гиперчувствительность к нему, могут развиваться анафилактоидные реакции. Медролгин не следует использовать у пациентов с аспириновой триадой. Этот симптомокомплекс обычно отмечается у пациентов с бронхиальной астмой, у которых возникает ринит с носовыми полипами или без них или развивается тяжелый потенциально летальный бронхоспазм после использования АСК или других НПВС. При возникновении анафилактоидных реакций, таких как анафилаксия, может развиваться летальный исход. В экстренных случаях, когда возникают анафилактоидные реакции, необходимо проводить неотложное лечение.

Сердечно-сосудистые эффекты

Сердечно-сосудистые тромботические осложнения

Результаты клинических исследований продолжительностью до 3 лет свидетельствуют, что при использовании некоторых селективных ингибиторов циклооксигеназы 2 типа (ЦОГ-2) и неселективных НПВС риск развития тяжелых сердечно-сосудистых тромботических осложнений, иногда с летальным исходом, включая инфаркт миокарда и инсульт, повышается. На основании имеющихся данных неясно, одинаков ли риск сердечно-сосудистых тромботических осложнений для всех НПВС. Показатели, которые характеризуют относительное увеличение частоты тяжелых сердечно-сосудистых тромботических осложнений при применении НПВС выше исходного уровня, схожи между собой как у пациентов с диагностированными заболеваниями сердечно-сосудистой системы или с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, так и без них. Однако у пациентов с диагностированными заболеваниями сердечно-сосудистой системы или с факторами риска их развития отмечались более высокие абсолютные значения частоты возникновения тяжелых сердечно-сосудистых тромботических осложнений, поскольку у таких пациентов исходные значения показателей были выше. Данные некоторых обсервационных исследований свидетельствуют, что риск развития тяжелых сердечно-сосудистых тромботических осложнений повышается уже в первые недели лечения. Обнаружено, что наиболее часто риск сердечно-сосудистых тромботических осложнений увеличивался при использовании НПВС в высоких дозах.

Потенциальный риск возникновения сердечно-сосудистых тромботических осложнений может быть сведен к минимуму при использовании НПВС в минимальных эффективных дозах в течение кратчайшего периода времени. Врачи и пациенты должны быть внимательными в отношении возникновения подобных осложнений на протяжении всего курса лечения даже в отсутствие предшествующих им симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы. Пациенты должны быть проинформированы о симптомах тяжелых сердечно-сосудистых тромботических осложнений и мерах, которые им необходимо предпринять, если подобные симптомы возникают.

Данные, свидетельствующие о том, что при использовании АСК риск тяжелых сердечно-сосудистых тромботических осложнений, обусловленный применением НПВС, снижается, отсутствуют. При совместном использовании АСК и НПВС, таких как кеторолака трометамин, риск развития тяжелых нежелательных реакций со стороны ЖКТ увеличивается (см. выше).

Состояние после проведения хирургического вмешательства по поводу коронарного шунтирования

В двух больших контролируемых клинических исследованиях было установлено, что при применении НПВС из группы селективных ингибиторов ЦОГ-2 для терапии болевого синдрома в первые 10-14 дней после проведения хирургического вмешательства по поводу коронарного шунтирования частота развития инфаркта миокарда и инсульта у пациентов увеличивалась. Применение НПВС противопоказано при проведении хирургического вмешательства по поводу коронарного шунтирования. 

Пациенты после перенесенного инфаркта миокарда

Данные, полученные в обсервационных исследованиях, свидетельствуют, что у пациентов, получавших НПВС в период после перенесенного инфаркта миокарда, риск развития повторного инфаркта миокарда и смертельного исхода, связанного как с сердечно-сосудистыми, так и со всеми другими причинами, увеличивался, начиная с первой недели терапии. При этом частота развития смертельного исхода в первый год после перенесенного инфаркта миокарда составляла 20 на 100 человеко-лет у пациентов, получавших НПВС, и 12 на 100 человеко-лет у пациентов, которые НПВС не получали. Несмотря на то, что абсолютный уровень смертности у пациентов после перенесенного инфаркта миокарда по прошествии первого года снижался, относительный риск смертельного исхода у пациентов, принимавших НПВС, оставался повышенным в течение как минимум последующих 4 лет наблюдения.

Медролгин не следует использовать у пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превышает риск возникновения повторных сердечно-сосудистых тромботических осложнений. Необходимо обеспечить мониторинг пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда, которые получают терапию Медролгином, на предмет наличия признаков ишемии миокарда.

Артериальная гипертензия

При использовании НПВС, включая кеторолака трометамин, может отмечаться впервые возникшая артериальная гипертензия или усугубляться тяжесть уже существующей артериальной гипертензии, в обоих случаях частота развития сердечно-сосудистых осложнений повышается. При применении НПВС у пациентов может изменяться ответ на терапию тиазидными или петлевыми диуретиками. Как и другие НПВС, кеторолака трометамин, следует с осторожностью использовать у пациентов с артериальной гипертензией. Как в начале лечения НПВС, так и на всем его протяжении у пациентов необходимо тщательно контролировать артериальное давление.

Сердечная недостаточность и отеки

Согласно результатам мета-анализа данных рандомизированных контролируемых исследований у пациентов, которые получали терапию селективными ингибиторами ЦОГ-2 или неселективными НПВС, число госпитализаций, связанных с развитием сердечной недостаточности, увеличивалось приблизительно в два раза по сравнению с таковым у пациентов, получавших плацебо. В клинических исследованиях установлено, что у пациентов с сердечной недостаточностью при применении НПВС риск госпитализации, связанной с усугублением сердечной недостаточности, а также риск развития инфаркта миокарда и смертельного исхода увеличивался.

При использовании НПВС у некоторых пациентов отмечалась задержка жидкости в организме и отеки. При применении кеторолака трометамина эффективность некоторых лекарственных средств, влияющих на сердечно-сосудистую систему, которые используются для терапии вышеуказанных состояний, может снижаться (например, диуретики, ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА)).

Медролгин не следует использовать у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превышает риск усугубления сердечной недостаточности. Необходимо обеспечить мониторинг пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, которые получают терапию Медролгином, на предмет наличия признаков усугубления сердечной недостаточности.

Кожные реакции

При использовании НПВС, включая кеторолака трометамин, могут развиваться тяжелые кожные нежелательные реакции, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, в том числе с летальным исходом. Подобные тяжелые нежелательные реакции могут возникать без предшествующих симптомов. Пациенты должны быть информированы о признаках и симптомах тяжелых кожных нежелательных реакций. Использование Медролгина следует прекратить при первом появлении кожной сыпи, признаков поражения слизистых оболочек или других симптомов, связанных с реакциями гиперчувствительности.

Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)

Сообщалось о возникновении лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) у пациентов, получавших терапию НПВС, в том числе кеторолака трометамином в форме таблеток, в некоторых случаях с развитием угрожающих для жизни пациента осложнений или летального исхода. DRESS, как правило, однако не всегда, проявляется повышением температуры тела, сыпью, лимфоаденопатией и/или отеком лица. Другие клинические проявления могут включать гепатит, нефрит, нарушения со стороны системы крови, миокардит или миозит. В некоторых случаях симптомы DRESS могут напоминать симптомы острой вирусной инфекции. Часто отмечается эозинофилия. Поскольку симптомы DRESS вариабельны, могут отмечаться нарушения со стороны других (не упомянутых выше) органов и систем. Следует принимать во внимание, что ранние признаки гиперчувствительности, такие как повышение температуры тела или лимфаденопатия, могут отмечаться, даже при отсутствии сыпи. При возникновении таких признаков или симптомов необходимо прекратить прием Медролгина и незамедлительно оценить клинический статус пациента.

Токсическое воздействие на плод

Преждевременное закрытие артериального протока у плода

Не следует использовать НПВС, включая кеторолака трометамин в форме таблеток, у беременных женщин в сроке около 30 недель беременности и более. Применение НПВС, включая кеторолака трометамин в форме таблеток, в этом сроке беременности связано с увеличением риска преждевременного закрытия артериального протока у плода.

Олигогидрамнион/нарушения функции почек в неонатальном периоде

Использование НПВС, включая кеторолака трометамин в форме таблеток, у беременных женщин в сроке около 20 недель беременности и более может быть связано с нарушениями функции почек у плода, приводящими к развитию олигогидрамниона, и в некоторых случаях, с нарушениями функции почек у новорожденных детей. Вышеуказанные изменения отмечаются в среднем через несколько дней или