Энап Н 10 мг/25 мг №20 табл.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

 

 

Торговое наименование

Энап®-Н

 

Международное непатентованное название

Нет

 

Лекарственная форма, дозировка 

Таблетки, 10 мг/25 мг

 

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АКФ ингибиторы в комбинации с диуретиками. Эналаприл в комбинации с диуретиками

Код АТХ C09BA02

 

Показания к применению

- лечение эссенциальной гипертензии (при недостаточном снижении артериального давления на фоне монотерапии эналаприлом или для замены комбинированной терапии эналаприла малеатом 10 мг и гидрохлоротиазидом 25 мг при стабильном состоянии пациента при этих дозах)

 

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

-  гиперчувствительность к эналаприлу малеату, гидрохлортиазиду или к любым вспомогательным веществам препарата

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)

- анурия

- ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим применением ингибиторов АКФ

- наследственный или идиопатический ангионевротический отек

- повышенная чувствительность к сульфонамидным препаратам

- второй и третий триместр беременности

- тяжелая печеночная недостаточность

- одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл / мин / l. 73 м2)

- одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Энап®-Н следует применять не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана

- кормление грудью

- детский и подростковый возраст до 18 лет

 

Энап®-Н противопоказан пациентам с анурией или аортальным стенозом, гипертрофической кардиомиопатией или гиперкалиемией.

Энап®-Н противопоказан пациентам со стенозом почечных артерий.

Энап®-Н противопоказан при острой артериальной гипертензии.

Применение Энапа-Н не показано у пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью в связи с отсутствием клинических данных по применению данной фиксированной комбинации. Этот факт не имеет отношения к применению при сердечной недостаточности отдельных компонентов, которые эффективны для лечения как по отдельности, так и одновременно, при соответствующем подборе дозы.

 

Необходимые меры предосторожности при применении

Эналаприла малеат и гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих Энап®-Н, более вероятно развитие симптоматической гипотензии при обезвоживании у пациента, например, в результате терапии диуретиками, ограничении соли в диете, диарее или рвоте. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала приема Энапа-Н. У таких пациентов следует проводить регулярное определение уровня электролитов сыворотки через соответствующие промежутки времени. Особое внимание следует уделять пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых значительное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью, с или без сопутствующей почечной недостаточности.

При возникновении артериальной гипотензии пациента следует уложить в положение лежа на спине и, в случае необходимости, ввести внутривенно изотонический раствор хлорида натрия. Временная гипотензивная реакция не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата, который обычно можно продолжать принимать после повышения артериального давления после увеличения объема циркулирующей крови.

Нарушение функции почек

Фиксированные комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <1.3 мл/с или 80 мл/мин и > 0.5 мл/с или 30 мл/мин), до тех пор пока подбор доз отдельных ингридиентов не покажет необходимость применения в дозах, содержащихся в данном комбинированном препарате.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без проявлений существующего заболевания почек при одновременном применении эналаприла и диуретиков наблюдалось повышение содержания мочевины и уровня креатинина в сыворотке. Если это происходит во время терапии с фиксированной комбинацией эналаприла и гидрохлоротиазида, то терапию следует прекратить.  Такая ситуация может увеличить возможность развития стеноза основной почечной артерии.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Доказано, что одновременное применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирена не рекомендуется. В случае особой необходимости в применении терапии двойной блокады ее следует проводить под наблюдением специалиста и при условии частого регулярного контроля функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

У пациентов с диабетической нефропатией не рекомендуется одновременно применять ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ.

Гиперкалиемия

Комбинация эналаприла и низких доз диуретиков не исключает возможность развития гиперкалиемии.

Литий

Комбинация препаратов лития с эналаприлом и диуретиками не рекомендуется.

Эналаприла малеат

Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все вазодилататоры, ингибиторы АКФ необходимо применять с осторожностью при лечении пациентов с обструкцией выходного тракта клапана левого желудочка и избегать их применения в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.

Нарушение функции почек

Сообщалось о случаях почечной недостаточности, связанной с применением эналаприла, в основном у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или сопутствующими заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии. Почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно обратима при своевременной диагностике и соответствующей терапии.

Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки получают лечение ингибиторами АКФ.

Нарушение функции почек может наблюдаться даже при незначительных изменениях уровня креатинина в плазме крови. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз и под тщательным наблюдением врача; во время такого лечения необходимо тщательно корректировать дозы и контролировать функцию почек.

Трансплантация почки

В связи с отсутствием опыта, лечение эналаприлом не рекомендуется у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почек.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Эналаприл не показан для лечения пациентов, которым необходимо проведение диализа при почечной недостаточности. Сообщалось о развитии гиперчувствительности и анафилактоидных реакциях у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроницаемых мембран (AN 69), одновременно принимающих ингибиторы АКФ. Следует избегать такой комбинации.  У таких пациентов следует рассмотреть возможность использования другого типа диализной мембраны или другого класса гипотензивных препаратов.

Печеночная недостаточность

Во время терапии ингибиторами АКФ в редких случаях возможно развитие синдрома, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и затем прогрессирует до фульминантного некроза печени и иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неизвестен. Если при применении ингибитора АКФ развивается желтуха или наблюдается повышение уровня ферментов печени, лечение ингибитором АКФ следует прекратить немедленно, а пациентам следует установить тщательное медицинское наблюдением и, при необходимости, провести необходимую терапию.

Нейтропения и агранулоцитоз

У пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, отмечены случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложняющих факторов, нейтропения развивается редко.

Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с коллагеновыми заболеваниями сосудов (например, системной красной волчанкой, склеродермией), одновременно получающих терапию иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, а также с сочетанием этих осложняющих факторов, особенно при существующих нарушениях функции почек. У таких пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. При применении препарата у таких пациентов рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекции необходимо немедленно обратиться к врачу.

Гиперкалиемия

Ингибиторы АКФ могут вызывать гиперкалиемию, так как подавляют высвобождение альдостерона. Эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушением функции почек и/или у пациентов, принимающих добавки калия (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может развиться гиперкалиемия. Пациентам, получающим ингибиторы АКФ, следует с осторожностью применять калийсберегающие диуретики и блокаторы ангиотензиновых рецепторов, а также следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек.

Пациенты с сахарным диабетом

Пациентам с сахарным диабетом, получающим пероральные противодиабетические средства или инсулин, начинающим прием ингибитора АКФ, следует рекомендовать внимательно следить за гипогликемией, особенно в течение первого месяца комбинированного применения.

Гиперчувствительность и ангионевротический отек

Сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, получавших ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента, включая эналаприла малеат.

Это может произойти в любое время лечения. В таких случаях лечение следует прекратить немедленно, и пациент должен находиться под контролем до полного исчезновения всех симптомов. Пациент не может быть выписан до полного прекращения проявления всех симптомов.

Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без нарушения дыхательной недостаточности, может потребоваться длительное наблюдение за состоянием пациента после лечения антигистаминными препаратами и кортикостероидами, которое может оказаться недостаточно эффективным.

В очень редких случаях сообщалось о летальных случаях в результате развития ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или языка. У пациентов с отеком языка, голосовой щели или гортани повышен риск обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, имеющих в анамнезе операции на дыхательных путях. При отеке языка, голосовой щели или гортани, которые могут вызвать обструкцию дыхательных путей, необходимо немедленно провести неотложную терапию - подкожное введение раствора адреналина 1: 1000 (0,3-0,5 мл) и принять меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

Сообщалось, что у пациентов негроидной расы, получавщих ингибиторы АКФ, чаще возникает ангионевротический отек по сравнению с пациентами других рас. Однако в целом предполагается, что у пациентов негроидной расы повышен риск развития ангионевротического отека.

У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибитором АКФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека при приеме ингибитора АКФ.

Одновременное применение ингибиторов АКФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано в связи с повышением риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном не следует начинать ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы Энапа-Н. Лечение препаратом Энап®-Н следует начинать не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана.

Одновременное применение ингибиторов АКФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка, как с нарушением дыхания, так и без). Следует соблюдать осторожность в начале лечения рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином у пациента, уже принимающего ингибитор АКФ.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых

В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АКФ во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых, наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции.

Развития этих реакций удалось избежать путем временной отмены ингибитора АКФ перед каждой процедурой десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции при проведении процедур афереза липопротеинов низкой плотности

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АКФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с сульфатом декстрана, наблюдались опасные для жизни анафилактические реакции.

Развития этих реакций удалось избежать путем временной отмены ингибитора АКФ перед каждой процедурой афереза.

Кашель

Сообщалось о появлении кашля при применении ингибиторов АКФ. Характерно, что кашель непродуктивный, стойкий, проходит после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АКФ и это следует рассматривать как часть дифференциальной диагностики кашля.

Хирургическая операция и анестезия

Эналаприл блокирует образование ангиотензина II и, следовательно, ухудшает способность у пациентов, перенесших обширное хирургическое вмешательство или анестезию препаратами, вызывающими гипотензию, компенсировать ее через ренин-ангиотензиновую систему.

Если врач предполагает, что артериальная гипотензия происходит из-за этого механизма, лечение может быть направлено на повышение объема циркулирующей крови.

Беременность

Ингибиторы АКФ не следует применять во время беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АКФ не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные антигипертензивные препараты с установленным профилем безопасности для применения во время беременности. При выявлении беременности лечение ингибиторами АКФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Этнические различия

Как и другие ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ), эналаприл менее эффективен в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у других, возможно, из-за более высокой распространенности низкого уровня ренина в данной популяции пациентов.

Гидрохлоротиазид

Нарушение функции почек

Тиазиды могут быть неподходящими диуретиками для применения у пациентов с нарушением функции почек и неэффективны при клиренсе креатинина 30 мл/мин. и ниже (то есть, умеренная или тяжелая почечная недостаточность).

Нарушение функции печени

Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени, или прогрессирующим заболеванием печени, так как незначительные изменения электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому.

Метаболические и эндокринные эффекты

Тиазидные диуретики способны нарушать толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов, включая инсулин.

Повышение содержания холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками; однако при дозе 12.5 мг гидрохлоротиазида сообщалось о минимальном эффекте или отсутствии. Гидрохлоротиазид в дозе 6 мг не оказывает клинически значимого влияния на уровень глюкозы, холестерина, триглицеридов, натрия, магния или калия.

Терапия тиазидными диуретиками может спровоцировать гиперурикемию и/или подагру у некоторых пациентов. Это влияние на гиперурикемию, возможно, зависит от дозы, и не является клинически значимым при дозе гидрохлоротиазида 6 мг. Кроме того, эналаприл может повышать содержание мочевой кислоты и таким образом снижать гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Как и у любого пациента, получающего лечение диуретиками, необходимо проводить периодическое определение уровня электролитов в плазме крови через соответствующие промежутки времени.

Тиазиды (включая гидрохлоротиазид) могут вызвать нарушение водного или электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия, и гипохлоремический алкалоз). Предупреждающими признаками нарушения водного или электролитного баланса являются ксеростомия, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль в мышцах, судороги, мышечная усталость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота.

Хотя во время применения тиазидных диуретиков возможно развитие гипокалиемии, сопутствующая терапия эналаприлом может уменьшить вызванную диуретиками гипокалиемию. Риск развития гипокалиемии наиболее высок у пациентов с циррозом печени, у пациентов с повышенным диурезом, у пациентов при несоответствующем пероральном поступлении электролитов, а также у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ.

В жаркую погоду у пациентов с отеками может развиваться гипонатриемия. Дефицит хлорида является в основном умеренным и обычно не требует лечения.

Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать временное и незначительное повышение концентрации кальция в плазме при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о латентном гиперпаратиреозе. Прием тиазидов следует прекратить перед исследованием функции паращитовидной железы.

Показано, что тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Антидопинг контроль

Гидрохлоротиазид, содержащийся в этом препарате, может привести к положительному результату анализа на антидопинг.

Гиперчувствительность

У пациентов, получающих тиазидные диуретики, возможно развитие аллергических реакций при отсутствии или наличии аллергии, или бронхиальной астмы в анамнезе. Также сообщалось о вероятности обострения или активизации системной красной волчанки.

Немеланомный рак кожи

Повышение риска развития немеланомного рака кожи (НМРК) [базальноклеточная карцинома (БКК) и плоскоклеточный рак (ПКР)] наблюдалось с повышением суммарной дозы гидрохлоротиазида (ГХТ) в двух эпидемиологических исследованиях, выполненных на основе данных датской национальной системы регистрации онкологических больных. В качестве возможного механизма развития НМРК может выступать фотосенсибилизирующее действие ГХТ.

Пациенты, принимающие ГХТ, должны быть осведомлены о риске развития НМРК и должны регулярно проверять свою кожу на предмет появления новых повреждений и своевременно сообщать о любых вызывающих подозрения очагах патологических изменений кожи. Чтобы снизить риск возникновения рака кожи до минимального уровня, следует рекомендовать пациентам возможные профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-излучения, а также использование надлежащей защиты в случае такого воздействия. Вызывающие подозрения очаги патологических изменений кожи следует незамедлительно обследовать, в том числе с применением гистологических исследований образцов, полученных путем биопсии. Возможно, также следует пересмотреть практику применения ГХТ у пациентов, которые в прошлом перенесли НМРК.

Нарушения со стороны органа зрения: хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

 Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с выпадением поля зрения, преходящей миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах, что обычно наблюдается в течение нескольких часов до недель с момента начала приема препарата. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения. Первичное лечение заключается в срочном прекращении приема лекарственного средства. При неконтролируемом внутриглазном давлении может потребоваться немедленное медицинское или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать в себя наличие в анамнезе аллергических реакций на сульфонамид или пенициллин.

Острые токсикологические поражения дыхательных путей

Сообщалось об очень редких тяжелых случай острого токсического поражения дыхательных путей, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), после приема гидрохлоротиазида. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут и часов после приема гидрохлоротиазида. В начале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояние легких и гипотензию. Если подозреваются диагноз ОРДС, препарат Энап®-Н следует отменить и назначить соответствующее лечение. 

Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, которые ранее перенесли ОРДС после приема гидрохлоротиазида.

 

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Эналаприла малеат и гидрохлоротиазид

Антациды: вызывают снижение биодоступности ингибиторов АКФ.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Установлено, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирена, связана с повышенной частотой возникновения побочных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, действующего на РААС.

Другие антигипертензивные средства

При одновременном применении с другими антигипертензивными средствами возможно усиление гипотензивного эффекта эналаприла и гидрохлоротиазида.

При одновременном применении с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами возможно дополнительное снижение артериального давления.

Литий

Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в плазме крови и токсичности при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АКФ. Одновременное применение ингибиторов АКФ и тиазидных диуретиков может привести к дополнительному повышению концентрации лития в плазме, что увеличивает риск токсичности лития. Одновременное применение этих препаратов не рекомендуется, однако если комбинация считается необходимой, то следует проводить тщательный мониторинг концентрации лития в плазме крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Длительный прием НПВП может снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АКФ или уменьшать диуретический, натриуретический и гипотензивный эффекты диуретиков. НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект на повышение уровня калия в плазме крови, что может привести к ухудшению функции почек. Этот эффект обычно обратим. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек (например, у пожилых людей или у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, в том числе при терапии диуретиками).

Эналаприла малеат

Препараты, повышающие риск ангионевротического отека

Одновременное применение ингибиторов АКФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, так как это увеличивает риск развития ангионевротического отека.

Одновременное применение ингибиторов АКФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может привести к повышению риска ангионевротического отека.

Ганглиоблокаторы или адреноблокаторы в комбинации с эналаприлом следует применять только при тщательном наблюдении за пациентом.

Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или другие препараты, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови

 Хотя уровень калия в сыворотке обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов может возникать гиперкалиемия. Применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавок калия или калийсодержащих заменителей соли, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может вызвать существенное повышение уровня калия в плазме крови. Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении Энап®-H с другими средствами, повышающими уровень калия в сыворотке, такими как триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Поэтому сочетание Энап®-Н с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. Если показано одновременное применение, следует соблюдать осторожность и тщательно контролировать уровень калия в сыворотке.

Циклоспорин

При одновременном применении ингибиторов АКФ и циклоспорина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови.

Гепарин

При одновременном применении ингибиторов АКФ и гепарина возможно развитие гиперкалиемии. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к уменьшению объема циркулирующей крови и риску развития артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом. Гипотензивный эффект можно снизить путём отмены диуретиков или увеличения объема циркулирующей крови или потребления соли.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики

Одновременное применение некоторых средств для анестезии, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АКФ может привести к дополнительному снижению артериального давления.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АКФ.

Противодиабетические лекарственные средства

Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АКФ и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические средства), может усилить гипогликемические действие с риском развития гипогликемии. Это явление чаще наблюдается в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Алкоголь усиливает гипотензивное действие ингибиторов АКФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-блокаторы

Эналаприл можно безопасно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и бета-блокаторами.

Препараты золота

При одновременном применении инъекционных форм препаратов золота (ауротиомалат натрия) и ингибиторов АКФ, включая эналаприл, в редких случаях наблюдалось развитие нитритоидных реакций (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию).

Гидрохлоротиазид

Недеполяризующие миорелаксанты

Тиазиды могут повышать чувствительность к тубокурарину.

Алкоголь, барбитураты или опиоидные анальгетики способны усилить ортостатическую гипотензию.

Противодиабетические препараты (пероральные препараты и инсулин)

Может потребоваться коррекция дозы противодиабетического препарата.

Холестирамин и колестиполовые смолы (анионно-обменные смолы) могут снизить всасывание гидрохлоротиазида. Однократная доза колестирамина или колестиполовых смол связывает гидрохлоротиазид, снижает его поглощение из желудочно-кишечного тракта до 85% и 43% соответственно.

Увеличение интервала QT (например, хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол)

Повышается риск развития двунаправленной тахикардии (torsades de pointes).

Гликозиды наперстянки

Гипогликемия может повысить чувствительность или усилить реакцию сердца на токсическое воздействие препаратов дигиталиса (например, увеличить вентикулярную чувствит