| Цена: |
2 790 ₸
|
|---|---|
| Рейтинг: |
 |
| Категория: | Противогрибковые средства » Противогрибковые средства - Препараты для внутреннего применения | Противогрибковые средства » Противогрибковые средства - Препараты для внутреннего применения |
| Производитель: |
Нобел Алматинская фармацевтическая фабрика АО (Казахстан) |
| МНН: |
Итраконазол* |
| Наличие: | Есть в наличии |
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного препарата (Листок-вкладыш)
Торговое наименование
Текназол®
Международное непатентованное название
Итраконазол
Лекарственная форма, дозировка
Капсулы, 100 мг
Фармакотерапевтическая группа
Противоинфекционные препараты для системного использования. Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола и тетразола. Итраконазол.
Код АТХ J02AС02
Показания к применению
- вульвовагинальный кандидоз
- дерматомикоз
- отрубевидный лишай
- кандидоз ротовой полости
- грибковый кератит
- онихомикоз
- системных микозов
- системный аспергиллез и кандидоз
- криптококкоз (включая профилактику криптоккового менингита)
- гистоплазмоз
- споротрихоз
- паракокцидиоидомикоз
- бластомикоз
- пенициллиоз
- поддерживающее лечение больных СПИДом для предотвращения рецидивов присутствующей грибковой инфекции.
- профилактика микозов у иммунодефицитных больных с нейтропенией.
Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ:
Во время лечения препаратом Текназол® противопоказан прием:
- наличие признаков желудочковой дисфункции сердца (например, застойной сердечной недостаточности (ЗСН) в настоящее время или анамнезе), за исключением случаев лечения жизнеугрожающих или других серьезных инфекций
- беременность и период лактации (за исключением случаев, угрожающих жизни)
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
- одновременное применение с рядом субстратов CYP3A4:
· Анальгетики, анестетики - алкалоиды спорыньи (например, дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин)
· Антибактериальные препараты для системного применения; антимикобактериальные средства; антимикотики для системного применения - изавуконазол
· Антигельминтные средства: антипротозойные – галофантрин
· Антигистаминные препараты для системного применения – астемизол, мизоластин, терфенадин
· Противоопухолевые агенты – иринотекан
· Антитромботические средства – дабигатран, тикагрелор
· Системные противовирусные препараты - омбитасвир/паритапревир/ритонавир (с дасабувиром или без него)
· Сердечно-сосудистая система (средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему, антигипертензивные средства, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, кардиотерапия, диуретики) – алискирен, дронедарон, нисолдипин, бепридил, эплеренон, хинидин, дизапирамид, ивабрадин, ранолазин, дофетилид, лерканидипин, силденафил (при легочной гипертонии)
· Желудочно-кишечные препараты, в том числе противодиарейные, кишечные противовоспалительные/противоинфекционные средства; противорвотные и противорвотные средства; лекарства для лечения запоров; препараты для лечения функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта – цизаприд, домперидон, налоксегол
· Статины – ловастатин, ломитапид, симвастатин
· Психоаналептики: психолептики (такие как нейролептики, анксиолитики и снотворные) – луразидон, пимозид, сертиндол, мидазолам (перарольно), кветиапин, триазолам
· Урологические препараты – аванафил, дарифенацин, солифенацин (у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью), дапоксетин, фезотеродин (у пациентов с умеренной или тяжелой почечной или печеночной недостаточностью), варденафил (у пациентов старше 75 лет)
· Другие вещества - Колхицин (у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, Элиглустат (медленные метаболизаторы CYP2D6 (PM); промежуточные метаболизаторы (IM) CYP2D6 или активные метаболизаторы (EM), пациенты, принимающие сильные или умеренные ингибиторы CYP2D6)
- препаратов, метаболизируемых CYP3A4, которые могут удлинять интервал QT, например, астемизола, бепридила, цизаприда, дофетилида, левацетилметадола (левометадила), мизоластина, пимозида, хинидина, сертиндола и терфенадина (из-за повышения концентраций этих лекарственных веществ в плазме, что может вызвать удлинение интервала QT, а в редких случаях - пируэтно-желудочковой тахикардии), потенциально фатальной аритмии
Необходимые меры предосторожности при применении
Перекрестная гиперчувствительность
Нет информации о перекрестной гиперчувствительности итраконазола к другим производным азолам противогрибковым средствам. Следует соблюдать осторожность при назначении капсул ТЕКНАЗОЛ® пациентам с гиперчувствительностью к другим производным азолам.
Осложнения со стороны сердца
В исследовании в/в лекарственной формы итраконазола, проведенного с участием здоровых добровольцев, сообщалось о преходящем бессимптомном снижении фракции выброса левого желудочка. Этот показатель восстанавливался до следующей инфузии препарата. Клиническая релевантность данного наблюдения для пероральных лекарственных форм препарата неизвестна. Согласно доступным данным, итраконазол обладает отрицательным инотропным действием, а на фоне лечения итраконазолом сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность чаще упоминалась в спонтанных сообщениях при лечении препаратом в общей суточной дозе 400 мг, по сравнению с сообщениями о лечении в более низких общих суточных дозах, что позволяет предположить повышение риска сердечной недостаточности при повышенной суточной дозе итраконазола.
Препарат Текназол® не рекомендован пациентам с застойной сердечной недостаточностью или имеющим в анамнезе застойную сердечную недостаточность (за исключением случаев, когда польза такого лечения, несомненно, превышает его риск). При оценке соотношения польза/риск для отдельных пациентов необходимо учитывать такие факторы, как показание к применению, режим дозирования (например, общую суточную дозу) и наличие факторов риска развития застойной сердечной недостаточности (заболевания сердца, включая ишемическую болезнь сердца и поражения сердечных клапанов, тяжелые заболевания органов дыхания, включая хроническую обструктивную болезнь легких, почечную недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся склонностью к отекам).
Такие пациенты должны быть предупреждены о симптоматике застойной сердечной недостаточности, требуют особого внимания при лечении и контроля появления симптомов застойной сердечной недостаточности во время его проведения. При выявлении соответствующих симптомов прием препарата Текназол® следует прекратить. Блокаторы кальциевых каналов обладают отрицательным инотропным действием, что может привести к усилению соответствующего действия итраконазола при одновременном назначении этих препаратов. Кроме того, итраконазол ингибирует метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Таким образом, в связи с повышенным риском развития ЗСН одновременное лечение итраконазолом и блокаторами кальциевых каналов должно проводиться с осторожностью.
Осложнения со стороны печени
Очень редкие случаи серьезной гепатотоксичности, в том числе некоторые случаи острой печеночной недостаточности со смертельным исходом, произошли при использовании капсул итраконазола. В большинстве этих случаев были пациенты, у которых уже было заболевание печени, лечились по системным показаниям, у них были другие серьезные заболевания и/или которые принимали другие гепатотоксические препараты. У некоторых пациентов не было явных факторов риска заболевания печени. Некоторые из этих случаев наблюдались в течение первого месяца лечения, в том числе некоторые в течение первой недели. У пациентов, получающих лечение капсулами ТЕКНАЗОЛ®, следует рассмотреть возможность мониторинга функции печени. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости незамедлительно сообщать своему врачу о признаках и симптомах, указывающих на гепатит, таких как анорексия, тошнота, рвота, утомляемость, боль в животе или темная моча.
Имеются ограниченные данные о применении итраконазола перорально пациентам с печеночной недостаточностью. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата этой группе пациентов. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с нарушением функции печени при приеме итраконазола. При принятии решения о начале терапии другими препаратами, метаболизируемыми CYP3A4, рекомендуется учитывать увеличенный период полувыведения итраконазола, наблюдаемый в клинических испытаниях однократной пероральной дозы капсул итраконазола у пациентов с циррозом.
Пациентам с повышенными или аномальными ферментами печени или активным заболеванием печени, или у которых наблюдается токсическое воздействие на печень с другими лекарствами, лечение итраконазолом категорически не рекомендуется, если только нет серьезной или опасной для жизни ситуации, когда ожидаемая польза превышает риск. Рекомендуется проводить мониторинг функции печени у пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции печени или у тех, кто испытал токсическое действие на печень при применении других лекарств.
Пониженная кислотность желудочного сока
У пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, как в связи с заболеванием (например, у пациентов с ахлоргидрией), так и в связи с сопутствующим лечением (например, у пациентов, принимающих препараты, снижающие степень кислотности желудочного сока), рекомендуется принимать капсулы ТЕКНАЗОЛ® с кислым напитком (например, недиетическая кола). Следует контролировать противогрибковую активность и при необходимости увеличить дозу итраконазола.
Дети
Клинические данные о применении капсул итраконазола у педиатрических пациентов ограничены. Использование капсул итраконазола у педиатрических пациентов не рекомендуется, если не установлено, что потенциальная польза превышает потенциальные риски.
Пожилые пациенты
Клинические данные о применении капсул итраконазола у пожилых пациентов ограничены. Рекомендуется использовать капсулы итраконазола у этих пациентов только в том случае, если установлено, что потенциальная польза превышает потенциальные риски. В целом рекомендуется принимать во внимание выбор дозы для пожилого пациента, отражающий более высокую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии.
Пациенты с почечной недостаточностью
Имеются ограниченные данные о применении итраконазола перорально пациентам с почечной недостаточностью. У некоторых пациентов с почечной недостаточностью экспозиция итраконазола может быть ниже. Следует проявлять осторожность при назначении этого препарата этой группе пациентов и рассмотреть возможность корректировки дозы.
Потеря слуха
Сообщалось о временной или постоянной потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. Некоторые из этих сообщений включали одновременный прием хинидина, который противопоказан. Потеря слуха обычно проходит после прекращения лечения, но у некоторых пациентов может сохраняться.
Пациенты с ослабленным иммунитетом
У некоторых пациентов с ослабленным иммунитетом (например, пациентов с нейтропенией, СПИДом или трансплантированными органами) биодоступность при пероральном применении капсул итраконазола может быть снижена.
Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни
Вследствие фармакокинетических характеристик препарата ТЕКНАЗОЛ® в виде капсул его применение не рекомендуется для лечения системных микозов, представляющих угрозу жизни пациентов.
Больные СПИДом
У пациентов со СПИДом, которые лечились от системной грибковой инфекции, таких как споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококкоз (менингеальный и неменингеальный), которые считаются подверженными риску рецидива, лечащий врач должен оценить необходимость поддерживающего лечения.
Кистозный фиброз
У пациентов с муковисцидозом наблюдалась вариабельность терапевтических уровней итраконазола. При отсутствии ответа на терапию препаратом ТЕКНАЗОЛ®, следует рассмотреть возможность перехода на альтернативную терапию.
Невропатия
В случае развития нейропатии, которая может быть связана с приемом капсул ТЕКНАЗОЛ®, прием препарата должен быть прекращен.
Нарушения углеводного обмена
Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует принимать это лекарство.
Перекрестное сопротивление
При системном кандидозе при подозрении на устойчивость к флуконазолу штаммов Candida нельзя предполагать, что они чувствительны к итраконазолу, поэтому их чувствительность следует проверить до начала терапии ТЕКНАЗОЛ®.
Потенциал взаимодействия
Совместное применение определенных препаратов с итраконазолом может привести к изменению эффективности итраконазола и/или одновременно принимаемого препарата, возникновению опасных для жизни эффектов и/или внезапной смерти. Например, применение итраконазола с агентами, индуцирующими CYP3A4, может привести к субтерапевтическим концентрациям итраконазола в плазме и, следовательно, к неэффективности лечения. Кроме того, применение итраконазола с некоторыми субстратами CYP3A4 может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови и серьезным и/или потенциально опасным для жизни побочным реакциям, таким как удлинение интервала QT и желудочковые тахиаритмии, включая случаи torsades de pointes, потенциально смертельного исхода, аритмии. Врач должен учесть информацию, относящуюся к совместно применяемому лекарственному средству, для получения дополнительной информации о серьезных или опасных для жизни нежелательных эффектах, которые могут возникнуть в случае повышения концентрации этого лекарственного средства в плазме. Рекомендации относительно одновременного применения лекарственных средств, которые противопоказаны, не рекомендуются или в отношении которых рекомендуется соблюдать осторожность в сочетании с итраконазолом.
Вспомогательные вещества
ТЕКНАЗОЛ® содержит такие красители, как: азорубин (Е 122), синий патентованный V (Е 131) и противопоказан детям и подросткам до 18 лет.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Итраконазол в основном метаболизируется через CYP3A4. Другие лекарственные препараты, которые также метаболизируются с участием данного изофермента или изменяют его активность, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Сходным образом, итраконазол может влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые также метаболизируются при участии данного изофермента. Итраконазол - мощный ингибитор CYP3A4, ингибитор P-гликопротеина, ингибитором белка резистентности рака молочной железы (BCRP). При применении итраконазола совместно с другими лекарственными средствами рекомендуется ознакомиться с соответствующей инструкцией для получения информации о пути метаболизма и возможной необходимости корректировки дозировок.
Примеры препаратов, которые могут влиять на концентрацию итраконазола в плазме крови, перечислены по классам в Таблице 1 ниже. Примеры препаратов, на концентрацию которых в плазме крови может влиять итраконазол, приведены в таблице 2 ниже. Из-за большого количества взаимодействий потенциальные изменения, связанные с безопасностью или эффективностью взаимодействующих лекарственных средств, не включены. Пожалуйста, обратитесь к инструкции по применению взаимодействующего препарата для получения дополнительной информации.
Взаимодействия, описанные в этих таблицах, классифицируются как «противопоказания», «не рекомендуется» или «использовать с осторожностью с итраконазолом» с учетом величины повышения концентрации и профиля безопасности взаимодействующих препаратов. Потенциальное взаимодействие перечисленных лекарственных средств было оценено на основании фармакокинетических исследований итраконазола на людях и/или фармакокинетических исследований на людях с другими сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом) и/или in vitro:
· «Противопоказано»: лекарственный препарат ни при каких обстоятельствах нельзя применять одновременно с итраконазолом и в течение двух недель после прекращения лечения итраконазолом.
· «Не рекомендуется»: следует избегать применения препарата во время лечения итраконазолом и в течение двух недель после прекращения лечения итраконазолом, за исключением случаев, когда польза превышает потенциально повышенный риск побочных эффектов. Если одновременного применения нельзя избежать, рекомендуется клинический мониторинг признаков или симптомов усиленного или пролонгированного действия или побочных эффектов одновременно назначаемого препарата, и, при необходимости, следует уменьшить или отменить его дозу. При необходимости рекомендуется измерить концентрацию в плазме одновременно вводимого лекарственного средства.
· «Применять с осторожностью»: рекомендуется тщательный мониторинг при одновременном применении лекарственного средства с итраконазолом. При совместном применении рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами на предмет любых признаков или симптом усиленного или пролонгированного действия или побочных эффектов взаимодействующего препарата, и, при необходимости, его дозу следует уменьшить.
Взаимодействия, перечисленные в этих таблицах, были охарактеризованы в исследованиях, проведенных с рекомендуемыми дозами итраконазола. Однако, степень взаимодействия может зависеть от дозы вводимого итраконазола. Большее взаимодействие может произойти при более высокой дозе или при более коротком интервале дозирования. Экстраполяцию результатов с другими режимами дозирования или другими препаратами следует проводить с осторожностью.
После прекращения лечения концентрация итраконазола в плазме снижается до практически неопределяемого уровня в течение 7–14 дней, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени или у лиц, получающих ингибиторы CYP3A4, снижение концентрации в плазме может быть еще более длительным. Это особенно важно вначале лечения лекарственными средствами, на метаболизм которых влияет итраконазол.
Таблица 1: Примеры препаратов, которые могут влиять на концентрацию итраконазола в плазме, по классам препаратов
| Лекарственные препараты (перорально или разовая доза) | Прогнозируемый/ потенциальный эффект на уровни итраконазола (↑ = повышение; ↔ = без изменений; ↓ = снижение) | Клинический ответ (дополнитель-ную информацию см. выше. |
| антибактериальные препараты для системного применения; противомикробные препараты | ||
| Изониазид | Хотя это и не изучалось напрямую, изониазид может снижать концентрацию итраконазола. | Не рекомендуется |
| Рифампицин перорально 600 мг 1 раз в сутки (1 раз в сутки) | AUC итраконазола ↓ | Не рекомендуется |
| Рифабутин ПО 300 мг 1 раз в день | Итраконазол Cmax ↓ 71%, AUC↓ 74%
| Не рекомендуется |
| Ципрофлоксацин внутрь по 500 мг 2 раза в сутки.
| Cmax итраконазола ↑ 53%, AUC ↑ 82%
| Используйте с осторожностью |
| Эритромицин 1 г | Cmax итраконазола ↑ 44%, AUC↑ 36% | Используйте с осторожностью |
| Кларитромицин перорально 500 мг 2 раза в день | Cmax итраконазола ↑ 90%, AUC ↑ 92% | Используйте с осторожностью |
| Противоэпилептические средства | ||
| Карбамазепин, фенобарбитал
| Хотя эти препараты непосредственно не изучались, они могут снижать концентрацию итраконазола. | Не рекомендуется
|
| Фенитоин перорально 300 мг 1 раз в день
| Итраконазол Cmax ↓ 83%, AUC ↓ 93% Гидроксиитраконазол Cmax ↓ 84%, AUC ↓ 95% | Не рекомендуется |
| Противоопухолевые агенты | ||
| Иделалисиб
| Хотя это не изучалось напрямую, иделалисиб может повышать концентрацию итраконазола. | Используйте с осторожностью |
| Противовирусные препараты для системного применения | ||
| Омбитасвир/паритапревир/ ритонавир (с дасабувиром или без него) | Хотя это и не изучалось напрямую, предполагается, что эти препараты повышают концентрацию итраконазола. | Противопоказано |
| Эфавиренц 600 мг | Cmax итраконазола ↓37%, AUC↓39%; Гидроксиитраконазол Cmax ↓ 35%, AUC ↓37 % | Не рекомендуется |
| Невирапин внутрь 200 мг 1 раз в день | Итраконазол Cmax ↓ 38%, AUC ↓ 62% | Не рекомендуется |
| Кобицистат, дарунавир (усиленный), элвитегравир (усиленный ритонавиром), фосампренавир (усиленный ритонавиром), ритонавир, саквинавир (усиленный ритонавиром) | Хотя это и не изучалось напрямую, предполагается, что эти препараты повышают концентрацию итраконазола. | Используйте с осторожностью |
| Индинавир внутрь 800 мг 3 раза в день | Концентрация итраконазола ↑ | Используйте с осторожностью |
| Блокаторы кальциевых каналов | ||
| Дилтиазем | Хотя это и не изучалось напрямую, дилтиазем может повышать концентрацию итраконазола. | Используйте с осторожностью |
| Препараты, применяемые при нарушениях секреции кислоты | ||
| Антациды (алюминий, кальций, магний или бикарбонат натрия), антагонисты H2-рецепторов (например, циметидин, ранитидин), ингибиторы протонной помпы (например, лансопразол, омепразол, рабепразол) | Итраконазол Cmax ↓, AUC ↓ | Используйте с осторожностью |
| Дыхательная система | ||
| Люмакафтор/ивакафтор перорально 200/250 мг 2 раза в день | Концентрация итраконазола ↓ | Не рекомендуется |
| Разные |
|
|
| зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) | Хотя это не изучалось напрямую, зверобой может снижать концентрацию итраконазола. | Не рекомендуется |
Таблица 2. Примеры препаратов, на концентрацию которых в плазме крови может влиять итраконазол, с разбивкой по классам
| Лекарственные препараты (перорально или разовая доза) | Прогнозируемый/ потенциальный эффект на уровень препарата (↑ = повышение; ↔ = без изменений; ↓ = снижение) | Клинический ответ (дополнитель-ную информацию см. выше |
| Анальгетики, анестетики | ||
| Алкалоиды спорыньи (например, дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин) | Хотя это не изучалось напрямую, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. | Противопоказано |
| Элетриптан, фентанил
| Хотя это не изучалось напрямую, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. | Не рекомендуется
|
| Альфентанил, бупренорфин (в/в и сублингвально), каннабиноиды, метадон, суфентанил | Хотя это не изучалось напрямую, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов.
| Используйте с осторожностью
|
| Оксикодон по 10 мг | Оксикодон перорально: Cmax ↑ 45%, AUC ↑ 2,4 раза. | Используйте с осторожностью |
| Оксикодон внутривенно 0,1 мг/кг | Оксикодон IV: AUC ↑ 51%
| Используйте с осторожностью |
| антибактериальные препараты для системного применения; антимикобактериальные средства; антимикотики для системного применения | ||
| Изавуконазол
|
