| УТВЕРЖДЕНА Приказом Председателя РГУ «Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан» от «__15__» ___12___ 2021 г. № N046127 |
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного препарата (Листок-вкладыш)
Торговое наименование
Кетонал® ДУО
Международное непатентованное название
Кетопрофен
Лекарственная форма, дозировка
Капсулы с модифицированным высвобождением 150 мг
Фармакотерапевтическая группа
Костно-мышечная система. Противовоспалительные и противоревматические препараты. Противовоспалительные и противоревматические препараты, нестероидные. Пропионовой кислоты производные. Кетопрофен.
Код ATХ М01АЕ03
Показания к применению
У взрослых они ограничены длительным симптоматическим лечением:
- хронический воспалительный артрит, включая ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит (или родственные синдромы, такие как синдром Фиссингера-Лероя-Рейтера, псориатический артрит)
- некоторых болезненных и инвалидизирующих артрозов
Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
- индивидуальная повышенная чувствительность к кетопрофену или к любому из вспомогательных веществ
- история ринита, бронхоспазма, астмы, аллергической сыпи или аллергических реакций, вызванных приемом кетопрофена или подобных действующих веществ, таких как другие нестероидные противовоспалительные препараты или салицилаты (например, такие как ацетилсалициловая кислота)
- тяжелая сердечная недостаточность
- лечение послеоперационной боли в случае хирургического аортокоронарного шунтирования
- хроническая диспепсия в анамнезе
- пептическая язва в активной форме, или любой историей желудочно-кишечного кровотечения, образования язв или прободения
- кровотечения (желудочно-кишечные, церебро-васкулярные или другие активные кровотечения)
- склонность к кровотечениям, геморрагический диатез
- выраженные нарушения функций печени или почек
- нарушения со стороны крови (лейкопения, тромбоцитопения, нарушения гемокоагуляции)
- наследственная непереносимость галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- беременность в III триместре и период лактации
- тяжелая артериальная гипертензия
Необходимые меры предосторожности при применении
Следует избегать одновременного применения кетопрофена с другими нестероидными противовоспалительными препаратами, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Нестероидные противовоспалительные препараты, включая Кетонал® ДУО, обладают агрессивным действием на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и длительное, бесконтрольное применение этих препаратов может привести к развитию язвы желудка.
У пациентов с бронхиальной астмой, с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или назальным полипозом, имеется более высокий риск аллергических проявлений при приеме аспирина и/или нестероидных противовоспалительных препаратов, у остальных пациентов. Применение Кетонал® ДУО может привести к приступу астмы или бронхоспазму, особенно у пациентов с аллергией на аспирин или НПВП.
Пациенты пожилого возраста
С особой осторожностью кетопрофен стоит назначать пациентам пожилого возраста с желудочно-кишечным заболеванием в анамнезе. Кровотечение и перфорация могут развиться внезапно без предшествующих симптомов. Особого внимания также требует применение препарата у пациентов с нарушением гемостаза, гемофилией, болезнью Виллебранда, тяжелой тромбоцитопенией, почечной или печеночной недостаточностью, а также у пациентов, принимающих антикоагулянты (кумарин и производные гепарина, в основном низкомолекулярные гепарины).
Заболевания желудочно-кишечного тракта
Следует соблюдать осторожность и у пациентов, принимающих лекарства, которые могут увеличить риск образования язв или кровотечения, такие как кортикостероиды перорального введения, антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагрегантные средства (в том числе ацетилсалициловая кислота). Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, образования или прободения язв повышается с увеличением доз нестероидных противовоспалительных препаратов. В таких случаях следует рассмотреть комбинированную терапию с препаратами, оказывающими протективное действие на желудочно-кишечный тракт (например, мизопростол или ингибиторы протоновой помпы).
Пациенты, особенно пожилые должны сообщать врачу о любых абдоминальных симптомах.
В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или образования язвы в желудочно-кишечном тракте, следует немедленно прекратить лечение.
Существуют эпидемиологические данные, свидетельствующие о связи применения кетопрофена с высоким риском развития тяжелой желудочно-кишечной токсичности, сравнимой с таковой при применении других НПВП, особенно в высоких дозах.
При развитии желудочно-кишечного кровотечения или язвенного поражения у пациентов, получающих кетопрофен, лечение следует прекратить. Следует с осторожностью назначать НПВП у пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (например, язвенный колит, болезнь Крона), поскольку возможно обострение этих заболеваний.
Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания
Кетонал® ДУО следует с осторожностью назначать пациентам, страдающим гипертонией и заболеваниями сердца, сопровождающимися задержкой жидкости в организме.
Задержка натрия и жидкости повышает риск развития отеков, артериальной гипертензии, прогрессирования сердечной недостаточности. Таким пациентам с самого начала лечения необходим тщательный контроль в случае гипертензии или сердечной недостаточности. Возможно снижение гипотензивного эффекта препаратов. Рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, острой и тяжелой хронической сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует проводить лечение кетопрофеном с осторожностью. Необходимо проводить тщательную оценку соотношения польза/риск перед началом долгосрочной терапии лекарственным средством у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет или курение). Применение некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов может быть связано с риском развития артериальных тромбозов (инфаркт миокарда, инсульт). Данных для исключения такого риска для кетопрофена недостаточно.
Пациенты с почечной недостаточностью
В начале лечения следует проводить тщательный мониторинг почечной функции у пациентов с сердечной недостаточностью, циррозом и нефропатией, у пациентов, принимающих диуретики, у пациентов с хронической почечной недостаточностью, особенно у пациентов пожилого возраста. У таких пациентов прием кетопрофена может вызвать снижение почечного кровотока в результате ингибирования простагландина и привести к почечной декомпенсации.
Длительные курсы терапии нестероидными противовоспалительными препаратами, в том числе Кетонал® ДУО, требуют мониторирования гематологических показателей, показателей функции печени и почек, в особенности у пожилых пациентов.
Если во время лечения кетопрофеном наблюдаются зрительные нарушения, лечение следует прекратить.
Лечение кетопрофеном следует прекратить перед проведением радикальных хирургических вмешательств.
С осторожностью следует назначать препарат людям пожилого возраста.
У пациентов с поражением печени, получающих диуретики, после больших хирургических вмешательств, с развившейся гиповолемией и, особенно у пациентов пожилого возраста следует тщательно контролировать диурез и функциональное состояние почек. Применение кетопрофена у этих пациентов может привести к снижению почечного кровотока, вызванного ингибированием простагландина, и нарушению функции почек.
Кожные реакции
Очень редко сообщалось о развитии тяжелых кожных реакций (некоторые из них со смертельным исходом), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла или токсический эпидермальный некролиз, связанных с применением НПВП.
Наибольший риск развития данных состояний приходится на начало терапии, в большинстве случаев они развивались в течение первого месяца лечения. Следует прекратить применение кетопрофена при первом появлении кожной сыпи, изъязвлений слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности.
Гиперкалиемия
Возможно развитие гиперкалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом, почечной недостаточностью и/или при совместном применении с калийсберегающими препаратами. У таких пациентов следует тщательно контролировать уровень калия.
Пациенты с анамнезом реакций фоточувствительности или фототоксичности должны тщательно контролироваться.
Маскировка симптомов скрытых инфекций
Кетонал® ДУО может маскировать симптомы инфекционного заболевания, которое может привести к задержке начала соответствующего лечения, и тем самым осложнить течение заболевания. Это наблюдалось при бактериальной внегоспитальной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Во время применения Кетонал® ДУО при повышении температуры тела или для облегчения боли при инфекции, рекомендуется проводить мониторинг инфекционного заболевания. В условиях лечения вне медицинского учреждения пациент должен обратиться к врачу, если симптомы сохраняются или усиливаются.
Кетонал® ДУО содержит 10 мг натрия кроскармеллозы и считается «свободным от натрия».
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Риск, связанный с гиперкалиемией
Некоторые лекарственные препараты или терапевтические классы могут способствовать развитию гиперкалиемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ), антагонисты ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм.
Комбинация этих лекарственных средств увеличивает риск гиперкалиемии. Этот риск особенно велик при применении калийсберегающих диуретиков, особенно в сочетании друг с другом или с солями калия, в то время как комбинация, например, ингибитора АКФ и НПВП представляет меньший риск при соблюдении рекомендуемых мер предосторожности.
Чтобы знать риски и уровни ограничений, характерных для гиперкалиемических препаратов, необходимо обратиться к взаимодействиям, характерным для каждого вещества.
Однако некоторые вещества, такие как триметоприм, не являются предметом специфических взаимодействий в отношении этого риска. Тем не менее, они могут действовать как триггерные факторы в сочетании с другими лекарственными средствами, такими как упомянутые выше.
Нерекомендуемые комбинации препаратов:
Другие НПВП (в том числе аспирин в высоких дозах)
Повышенный риск язвы и желудочно-кишечного кровотечения (дополнительный синергизм).
Что касается ацетилсалициловой кислоты, речь идет о противовоспалительных дозах (≥ 1 г на дозу и / или ≥ 3 г в день) и дозах анальгетиков или жаропонижающих (≥ 500 мг на дозу и / или <3 г в день).
Антикоагулянты: антагонисты витамина К (варфарин), ингибиторы тромбина (дабигатран), прямые ингибиторы фактора Ха (апиксабан, ривароксабан, эдоксабан)
В связи с повышенным риском желудочно-кишечных кровотечений и образования язв пациенты, принимающие Кетонал® ДУО с антикоагулянтами или кортикостероидами, нуждаются в постоянном мониторировании.
Антикоагулянты (гепарин и варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы агрегации тромбоцитов (т.е. тиклопидин, клопидогрель) повышают риск возникновения кровотечения.
Литий
Одновременное применение лития и кетопрофена может привести к снижению почечной экскреции лития и последующему повышению уровня лития в сыворотке крови до токсичных уровней. Следует тщательно контролировать концентрацию лития в крови и своевременно корректировать дозу препаратов лития во время и после лечения НПВП.
Метотрексат в дозах более 20 мг в неделю
Повышается риск гематологической токсичности метотрексата, особенно при его применении в высоких дозах (более 20 мг в неделю), что вероятно обусловлено вытеснением метотрексата из соединений с белками плазмы и уменьшения почечного клиренса метотрексата.
Между окончанием или началом лечения кетопрофеном и приемом метотрексата должно пройти не менее 12 часов.
Пеметрексед (пациенты с функцией почек от низкой до умеренной, клиренс креатинина от 45 мл / мин до 80 мл / мин)
Риск повышенной токсичности пеметрекседа (снижение почечного клиренса пеметрекседа под действием НПВП).
Комбинации, требующие осторожности:
Ингибиторы АКФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II
Одновременное применение кетопрофена с ингибиторами АКФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II и ингибиторами циклооксигеназы-2 у пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пациентов с обезвоживанием или у пожилых пациентов) может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Возможно снижение гипотензивного эффекта поэтому необходима достаточная гидратация.
Диуретики
У пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов с дегидратацией (обезвоживанием), имеется повышенный риск почечной недостаточности, обусловленной уменьшением кровотока через почки вследствие ингибирования простагландина. Таким пациентам следует проводить регидратацию перед одновременным применением двух-трех лекарственных средств для коррекции функции почек до начала лечения.
Метотрексат в дозах менее 20 мг в неделю
В течение первых недель одновременного применения кетопрофена и метотрексата необходимо один раз в неделю проводить полный анализ крови. У пациентов пожилого возраста или при возникновении у пациентов каких-либо признаков нарушения функций почек требуется более частое проведение общего анализа крови.
Пеметрексед (пациенты с нормальной функцией почек)
Риск повышенной токсичности пеметрекседа (снижение почечного клиренса пеметрекседа под действием НПВП).
Циклоспорин и такролимус
Риск повышения нефротоксических побочных действий, особенно у пожилых людей.
Тенофовир дизопроксил
Риск повышения нефротоксичности тенофовира, особенно при высоких дозах противовоспалительного средства или при наличии факторов риска почечной недостаточности.
Сердечные гликозиды
НПВП могут усугубить сердечно-сосудистую недостаточность, снизить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровень гликозидов в плазме крови.
Комбинации, которые необходимо учитывать
Ацетилсалициловая кислота в антиагрегационных дозах (от 50 мг до 375 мг в сутки в 1 и более дозах)
Повышенный риск язвы и желудочно-кишечного кровотечения.
Кортикостероиды
Повышенный риск образования язв и развития желудочно-кишечного кровотечения.
Антиагреганты
Повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.
Нефракционированные гепарины, низкомолекулярные гепарины (профилактические дозы)
Повышенный риск развития кровотечения.
Деферасирокс
Повышенный риск язвы и желудочно-кишечного кровотечения.
Бета-адреноблокаторы (кроме эсмолола)
Снижение антигипертензивного эффекта (ингибирование вазодилатирующих простагландинов НПВП и задержки жидкости фенилбутазоном).
Пентоксифиллин
Одновременное применение с кетопрофеном может увеличить риск возникновения кровотечения. Необходим более частый клинический мониторинг и более частый контроль времени кровотечения.
Другие гиперкалиемические агенты
Риск потенциально смертельной гиперкалиемии.
Никорандил
У пациентов, одновременно получающих никорандил и НПВП, существует повышенный риск серьезных осложнений, таких как возникновение язвы желудочно-кишечного тракта, перфорации и кровотечения.
Хинолоновые антибиотики
У пациентов, принимающих НПВП и хинолоны, может быть повышен риск развития судорог.
Мифепристон
НПВП могут снижать эффективность мифепристона. НПВП не должны приниматься в течение 8-12 дней после применения мифепристона.
Зидовудин
Существует повышенный риск гематологической токсичности при одновременном применении НПВП с зидовудином. Увеличивается риск возникновения гемартрозов и гематом у пациентов с ВИЧ и гемофилией, одновременно принимающих зидовудин и ибупрофен.
Дигоксин
Фармакокинетического взаимодействия между кетопрофеном и дигоксином не наблюдалось. Тем не менее, рекомендуется соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку НПВП могут нарушать функцию почек и уменьшать почечный клиренс сердечных гликозидов.
Специальные предупреждения
Беременность
Препарат Кетонал® ДУО противопоказан в третьем триместре беременности. Препарат Кетонал® ДУО может назначаться при первом-втором триместре беременности только в случае, если ожидается превышение пользы от ожидаемого терапевтического эффекта над риском для матери и/или плода.
Настоятельно не рекомендуется длительное использование данного препарата при назначении в первом-втором триместре беременности
Риски, связанные с использованием препарата в первом триместре
Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша, пороков сердца и гастрошизиса после лечения ингибитором синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков развития возрос с менее чем 1% среди населения в целом до примерно 1,5% среди людей, подвергающихся воздействию НПВП. Риск увеличивается в зависимости от дозы и продолжительности лечения.
Риски, связанные с использованием препарата во втором триместре
С 12-й недели аменореи и до рождения все НПВП, подавляя синтез простагландинов, могут вызывать у плода такие нарушения функции почек как:
- в утробе может наблюдаться уже через 12 недель аменореи (начало диуреза плода): олигоамниос (чаще всего обратимый при прекращении лечения), или даже анамниос, особенно при длительном воздействии.
- при рождении почечная недостаточность (обратимая или нет) может сохраняться, особенно при позднем и длительном воздействии (с риском тяжелой замедленной гиперкалиемии).
Риски, связанные с использованием препарата в третьем триместре
После 24-й недели аменореи НПВП могут подвергнуть плод сердечно-легочной токсичности (преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия) или даже к гибели плода в утробе матери.
Сужение артериального протока может произойти с начала 6-го месяца (после 24-й недели аменореи) и может привести к прямой сердечной недостаточности плода или новорожденного или даже к смерти плода внутриутробно. Этот риск тем более важен, что прием близок к сроку (меньшая обратимость). Этот эффект существует даже для точечного приема.
Риски в конце беременности у матери и новорожденного
- увеличение времени кровотечения из-за антиагрегантного действия, которое может возникнуть даже после введения очень низких доз препарата;
- ингибирование сокращений матки, приводящих к задержке срока или длительным родам.
Меры предотвращения:
За исключением крайней необходимости этот препарат не следует назначать женщине, которая планирует беременность или в течение первых 5 месяцев беременности (первые 24 недели аменореи). Если этот препарат назначается женщине, планирующей беременность или беременной в возрасте до 6 месяцев, доза должна быть как можно более низкой, а продолжительность лечения-как можно более короткой. Длительный прием настоятельно не рекомендуется.
С начала 6-го месяца (после 24-й недели аменореи): любой прием этого препарата, даже минимальной дозы, противопоказан. В случае непреднамеренного приема необходимо вести мониторинг сердца и почек, плода и/или новорожденных в зависимости от срока воздействия. Продолжительность этого мониторинга будет соответствовать периоду полураспада удаления молекулы.
Кормление грудью
Данных о проникновении кетопрофена в грудное молоко нет, поэтому применение препарата Кетонал® ДУО противопоказано в период лактации.
Фертильность
Применение кетопрофена может повлиять на репродуктивную функцию у женщин, поэтому не рекомендуется его применение у женщин, которые планируют беременность. Женщинам, испытывающим трудности с зачатием или проходящим обследование для выявления причин бесплодия, следует прекратить применение кетопрофена.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В случае возникновения головокружения, пространственной дезориентации, сонливости, расфокусированного зрения или судорог не следует вести транспорт или управлять потенциально опасными механизмами.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Стандартная доза составляет одна капсула Кетонал® ДУО (150 мг) один раз в день. Максимальная суточная доза составляет 200 мг.
Для уменьшения риска развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта рекомендуется принимать антацидные препараты (лекарственные средства, уменьшающие секрецию желудочного сока).
Дети
Препарат противопоказан детям и подросткам до 18 лет.
Пациенты с печеночной недостаточностью
При печеночной недостаточности средней степени пациенты должны принимать минимальную суточную дозу кетопрофена, так как даже ее достаточно для получения желаемого терапевтического эффекта.Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью препарат противопоказан, при КК=30-50 мл/мин и при гипоальбуминемии следует уменьшить дозу кетопрофена соответственно до 50 мг.
Пациенты пожилого возраста
Пожилые пациенты находятся в группе высокого риска развития тяжелых побочных действий. Если лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) необходимо, следует использовать самые минимальные дозы, а пациент должен находиться под постоянным контролем на предмет желудочно-кишечных кровотечений, каждые четыре недели после начала лечения с применением НПВП.Метод и путь введения
Капсулы Кетонал® ДУО следует глотать, запивая полным стаканом воды, можно также запивать молоком во время или после еды.
Длительность лечения
Длительность курса лечения определяется лечащим врачом.
Наименьшая эффективная доза должна использоваться в течение кратчайшего периода времени, необходимого для облегчения симптомов.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Случаи передозировки отмечались при дозах до 2,5 г кетопрофена.
Симптомы: у взрослых головная боль, головокружение, сонливость, вялость, тошнота, рвота, диарея и боль в животе или эпигастрии. При тяжелой интоксикации наблюдались гипотензия, угнетение дыхания и желудочно-кишечные кровотечения.
Лечение: специфического антидота не существует. Пациент должен быть немедленно переведен в специализированную больницу, где будет назначено симптоматическое лечение, чтобы компенсировать обезвоживание, контролировать функцию почек и корректировать возможный ацидоз. В случае возникновения почечной недостаточности возможно применения гемодиализа для устранения препарата.
Промывание желудка или введение активированного угля может быть использовано для ограничения всасывания кетопрофена.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Если у вас есть инфекция, и ваши симптомы инфекции, такие как лихорадка и боль сохраняются или ухудшаются, рекомендуется немедленно обратиться к врачу.
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае
Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до <1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100), редко (≥ от 1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
Часто
- диспептические явления, тошнота, рвота, абдоминальные боли
Нечасто
- головная боль, головокружение, сонливость
- запор, диарея, метеоризм, гастрит
- кожная сыпь, крапивница
- отек
- усталость
Редко
- стоматит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, колит
- приступ бронхиальной астмы
- парестезия
- ухудшение зрения
- шум в ушах
- геморрагическая анемия
- гепатит, повышение уровня трансаминаз и билирубина в сыворотке крови, обусловленные нарушением функции печени
- увеличение массы тела
Неизвестно
- обострение колита и болезни Крона, желудочно-кишечные кровотечения, перфорация, панкреатит, мелена, кровавая рвота
- анафилактические реакции (включая анафилактический шок), отек Квинке
- крапивница, обострение хронической крапивницы, фотосенсибилизация, аллопеция, буллезная сыпь, включая синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла
- бронхоспазм (особенно у пациентов с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП), ринит
- асептический менингит, судороги, головокружение, расстройства вкуса
- спутанность сознания, расстройства настроения
- задержка жидкости
Острая функциональная почечная недостаточность (ОРЗ) у пациентов с факторами риска.
Органические нарушения почек, которые могут привести к ОРЗ: сообщалось об отдельных случаях интерстициального нефрита, острого канальцевого некроза, нефротического синдрома, папиллярного некроза.
Аномалии функции почек.
- агранулоцитоз, тромбоцитопения, медуллярная недостаточность, лейкопения
- сердечная недостаточность
- артериальная гипертензия, вазодилятация, васкулит (в том числе лейкоцитокластический васкулит)
- гиперкалиемия
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz
До
