Клеримед 500 мг №14 табл.п.п.о.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

Клеримед

Торговое наименование

Клеримед

Международное непатентованное название

Кларитромицин

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг, 500 мг

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные препараты для системного использования.

Антибактериальные препараты для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Кларитромицин.  

Код АТХ J01FA09

Показания к применению

Клеримед показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:

- инфекции верхних дыхательных путей (синусит, фарингит)

- инфекции нижних дыхательных путей (острый и хронический бронхит,

  пневмония)

- инфекции кожи и мягких тканей, от умеренной до средней степени тяжести (фолликулит, рожистое воспаление, целлюлит и др.)

- диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции

  вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare

- локализованные инфекции вызванные Mycobacterium chelonae,

  Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii

- язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (эрадикация Helicobacter

  Pylori, в составе комбинированной терапии)

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

- повышенная чувствительность к антибактериальным макролидам,

  вспомогательным компонентам препарата

- сопутствующее применение с астемизолом, цизапридом, пимозином,

  терфинадином (возможно удлинение интервала QT)

- сопутствующее применение с тикагрелором, ранолазином, алкалоидами

  спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин), колхицином, пероральным

  мидозоламом

- сопутствующее применение с ГМГ-КоА-редуктазой (статины),

  метаболизирующейся при участии CYP3A4 – ловастатин, симвастатин

  (т.к повышается риск развития миопатии, включая рабдомиолиз)

- удлинение интервала QT или желудочковые аритмии в анамнезе, включая

  пируэтную тахикардию

- гипокалиемия (возможно удлинение интервала QT)

- тяжелая печеночная недостаточность в сочетании с нарушением функции

  почек

- период беременности и лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет (из-за присутствия красителя)

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Препараты, совместное применение которых с кларитромицином строго противопоказано, в виду возможных тяжелых последствий их лекарственного взаимодействия

Цисаприд, пимозид, астемизол и терфенадин. При совместном применении кларитромицина и цизаприда отмечается повышение уровня цисаприда, что приводит к удлинению QT-интервала и сердечной аритмии, включающей желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную тахикардию. Подобные эффекты наблюдаются при совместном применении кларитромицина с пимозидом, терфенадином, астемизолом. Эрготамин/дигидроэрготамин. При совместном применении с кларитромицином отмечены симптомы острого отравления спорыньёй (проявляющиеся сужением кровеносных сосудов, ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему).

Сопутствующее применение кларитромицина и данных лекарственных средств противопоказано.

Ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА (статины). Сопутствующее применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано, так как данные статины широко метаболизируется CYP3A. Увеличивается риск развития миопатии, включая рабдомиолиз.

Влияние других лекарственных средств на кларитромицин

Индукторы CYP3A (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой) ускоряют метаболизм кларитромицина, что приводит к снижению его концентраций до субтерапевтических, и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться контроль уровней других лекарственных средств, индуцирующих CYP3A, которые могут повыситься за счет ингибирования кларитромицином CYP3A. Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводит к повышению уровня рифабутина и снижению уровня кларитромицина в сыворотке крови, а так же повышается риск развития увеита.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин. Препараты - индукторы системы метаболизма цитохрома P450 могут ускорять метаболизм кларитромицина и, тем самым, снижать его плазменную концентрацию, одновременно увеличивая уровни 14-ОН-кларитромицина (метаболита, который также является микробиологически активным). Поскольку кларитромицин и 14-ОН-кларитромицин характеризуются разной микробиологической активностью, в отношении разных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут.

Этравирин. При совместном применении концентрация кларитромицина снижается под действием этравирина, при этом концентрация действующего метаболита (14-ОН-кларитромицина) повышается. Поскольку 14-OH-кларитромицин менее активен в отношении Mycobacterium avium комплекс (MAC), общая активность против данного возбудителя будет меняться. Поэтому, при лечении MAC следует рассматривать альтернативный кларитромицину препарат.

Флуконазол. Сопутствующее применение флуконазола в дозе 200 мг в день и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в день, приводит к увеличению средней минимальной концентрации кларитромицина в равновесном состоянии (Cmin) и площади под кривой "концентрация-время" (AUC) на 33% и 18%, соответственно. Сmin активного метаболита 14-OH-кларитромицина незначительно меняются при сопутствующем введении флуконазола. Коррекция дозы кларитромицина не требуется.

Ритонавир. Сопутствующее введение ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов, приводит к заметному торможению метаболизма кларитромицина. При сопутствующем введении ритонавира показатели Cmax кларитромицина увеличиваются на 31%, Cmin – на 182%, AUC - на 77%. При этом отмечено полное ингибирование образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за широкого терапевтического диапазона кларитромицина, снижение дозы у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Однако у пациентов с нарушением функции почек необходима коррекция дозы, в зависимости от клиренса креатинина (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин - доза кларитромицина должна быть снижена на 50%; клиренс креатинина < 30 мл/мин - доза кларитромицина снижается на 75%). При необходимости приема кларитромицина в дозе превышающей 1000 мг/день, не следует совмещать прием с ритонавиром.

Подобная коррекция дозы необходима у больных со сниженной функцией почек, при приеме ритонавира, в качестве средства усиливающего фармакокинетику, вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние кларитромицина на другие лекарственные средства

CYP3A-связанные взаимодействия.

Одновременное применение кларитромицина, являющегося ингибитором фермента CYP3A, с препаратом первично метаболизирующемся CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить как его терапевтический эффект, так и побочные реакции.

Необходимо соблюдать осторожность при применении кларитромицина с препаратами – субстратами CYP3A, особенно, если последние имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируются данным энзимом. Может понадобиться коррекция дозы этих препаратов, и, по возможности, тщательный мониторинг сывороточных концентраций.

Известно или предполагается, что препараты или группы препаратов, представленные ниже, метаболизируются одним и тем же CYP3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), атипичные антипсихотические препараты (например, кветиапин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. Данный список не полный.

Подобный механизм взаимодействия наблюдается при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450.

Антиаритмические препараты (хинидин, дизопирамид). При одновременном применении с кларитромицином возможно возникновение пируэтной тахикардии. Необходим контроль ЭКГ (из-за риска удлинения QT-интервала). При одновременном применении с кларитромицином следует контролировать сывороточные уровни хинидина и дизопирамида. При сопутствующем применении кларитромицина и дизопирамида возможно также развитие гипогликемии, поэтому необходим мониторинг уровня глюкозы в крови.

Пероральные гипогликемические средства/инсулин. При совместном применении натеглинида и репаглинида с кларитромицином, возможно ингибирование кларитромицином CYP3A фермента, что ведет к гипогликемии. Необходим тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Омепразол. При совместном применении кларитромицина (500 мг каждые 8 часов) и омепразола (40 мг в день) отмечается повышение равновесной концентрации омепразола в плазме крови (увеичение Cmax, AUC0-24, и T1/2 на 30%, 89% и 34%, соответственно). Среднее 24-часовое значение рН желудка составляет 5,2 при введении омепразола в качестве монотерапии, и 5,7 при совместном введении омепразола с кларитромицином.

Силденафил, тадалафил и варденафил. Данные ингибиторы фосфодиэстеразы метаболизируются, по меньшей мере частично, ферментом CYP3A, который может блокироваться одновременно вводимым кларитромицином. Совместное применение с кларитромицином приводит к увеличению их концентрации. Поэтому, при сопутствующем введении силденафила, тадалафила и варденафила с кларитромицином, необходимо рассмотреть возможность снижения их дозы.

Теофиллин и карбамазепин. При одновременном применении с кларитромицином наблюдается умеренное увеличении концентраций циркулирующего теофиллина или карбамазепина. Может потребоваться снижение дозы.

Толтеродин. Основной путь метаболизма через изоформу 2D6 цитохрома P450 (CYP2D6). Тем не менее, в субпопуляции без CYP2D6 установленный метаболизм обеспечивается посредством CYP3A.  Ингибирование CYP3A приводит к значительному увеличению концентрации толтеродина. При совместном применении с кларитромицином может потребоваться снижение дозы толтеродина.

Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)

При совместном введении мидазолама с кларитромицином в таблетках (500 мг 2 раза в день), показатели AUC мидазолам увеличиваются в 2,7 раза после внутривенного введения и в 7 раз после перорального введения. Сопутствующего применения перорального мидазолама и кларитромицина следует избегать. При внутривенном введении мидазолама совместно с кларитромицином, необходимо обеспечить мониторинг состояния пациента для коррекции дозы.  Аналогичные меры предосторожности необходимы при совместном применении других бензодиазепинов, метаболизируемых CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Клинически значимое взаимодействие с кларитромицином бензодиазепинов, метаболизм которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно.

При сопутствующем применении кларитромицина и триазолама возможны реакции со стороны центральной нервной системы (ЦНС), такие как сонливость, спутанность сознания. Рекомендован мониторинг состояния пациента.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Аминогликозиды. Следует соблюдать осторожность при сопутствующем введении кларитромицина с другими ототоксическими препаратами, особенно с аминогликозидами.

Колхицин. Колхицин является субстратом CYP3A и эффлюксного переносчика Р-гликопротеина (Рgp). Кларитромицин и другие макролиды, ингибирующие CYP3A и Pgp, при сопутствующем применении с колхицином, приводит к увеличению концентрации колхицина в крови.

Дигоксин. Дигоксин является субстратом эффлюксного переносчика,

Р-гликопротеина (Pgp). Кларитромицин, как известно, ингибирует Pgp. При их сопутствующем введении увеличивается концентрации дигоксина в крови. Возможно появление симптомов интоксикации дигоксином, включая потенциально фатальную аритмию. Необходим регулярный мониторинг уровня дигоксина в крови в течение всего периода сопутствующего лечения.

Зидовудин. Одновременное пероральное применение кларитромицина в таблетках и зидовудина, у ВИЧ-инфицированных взрослых, может привести к снижению концентрации зидовудина в равновесном состоянии. Поскольку кларитромицин, препятствует всасыванию одновременно вводимого перорального зидовудина, данного взаимодействия можно избежать за счет применения режима дозирования (4-х часовой интервал между приемами каждого препарата).  При введении кларитромицина путем внутривенной инфузии данное взаимодействие маловероятно.

Фенитоин и вальпроат. Имеются данные о взаимодействии кларитромицина, с препаратами, которые не метаболизируются CYP3A (например, фенитоин и вальпроат), с увеличением их уровней в сыворотке крови. Рекомендуется мониторинг уровней данных препаратов в сыворотке крови.

Двусторонние лекарственные взаимодействия

Атазанавир. Совместное введение кларитромицина (500 мг 2 раза в день) с атазанавиром (400 мг 1 раз в день) приводит к 2-кратному увеличению концентрации кларитромицина и снижению на 70% концентрации 14-ОН-кларитромицина, с увеличением AUC атазанавира на 28%. Из-за большого «терапевтического окна» для приема кларитромицина, снижение дозы у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов со сниженной почечной функцией (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть снижена на 50%, при клиренсе креатинина < 30 мл/мин, доза кларитромицина должна быть снижена на 75%. Дозы кларитромицина, превышающие 1000 мг/день, не следует вводить одновременно с ингибиторами протеаз.

Блокаторы кальциевых каналов. Следует соблюдать осторожность при сопутствующем введении кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов, метаболизируемых CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), в связи с риском развития гипотензии. Вследствие лекарственного взаимодействия возможно увеличение концентрации в плазме как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов, при этом возможно появление гипотонии, брадиаритмии и лактоацидоза.

Итраконазол. Кларитромицин и итраконазол являются субстратом и ингибитором CYP3A, что приводит к двустороннему лекарственному взаимодействию. Кларитромицин повышает плазменные уровни итраконазола, в то время как итраконазол повышает плазменные уровни кларитромицина. У пациентов, принимающих итраконазол и кларитромицин одновременно, следует обеспечить мониторинг состояния на наличие признаков или симптомов усиленного или длительного фармакологического эффекта препаратов.

Саквинавир. Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что проявляется двусторонним лекарственным взаимодействим. При совместном введение кларитромицина (500 мг 2 раза в день) с саквинавира (1200 мг 3 раза в день) значения AUC и Cmax саквинавира в равновесном состоянии, были на 177% и 187% выше, чем значения, полученные при применении саквинавира в качестве монотерапии. Значения AUC и Cmax кларитромицина были примерно на 40% выше, чем значения, полученные при применении кларитромицина в качестве монотерапии. Коррекция дозы при сопутствующем применении данных препаратов в течение ограниченного времени, в изученных дозах/составах, не требуется. Результаты исследований лекарственного взаимодействия с использованием препарата в виде мягких желатиновых капсул, не отражают эффекты, наблюдаемые при использовании саквинавира в твердых желатиновых капсулах. При совместном введении кларитромицина с саквинавиром и ритонавиром следует учитывать потенциальное воздействие ритонавира на кларитромицин.

Специальные предупреждения

Поскольку Клеримед выводится, главным образом, через печень, необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с нарушениями функции печени, а также пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью.

При применении кларитромицина возможно развитие печеночной дисфункции, включая повышение уровней ферментов печени, гепатоцеллюлярный и (или) холестатический гепатит с/без желтухи. Данное нарушение может быть тяжелым и, как правило, является обратимым.

Известны случаи развития печеночной недостаточности с летальным исходом, в целом, связанные с серьезными основными заболеваниями и (или) сопутствующим приемом других гепатотоксичных препаратов. При появлении таких признаков и симптомов, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность при пальпации живота следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

О развитии псевдомембранозного колита сообщалось при применении почти всех антибактериальных препаратов, включая макролиды, при этом состояние может характеризоваться от легкой степени тяжести до угрожающей жизни. Информация о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD) сообщалась при применении практически всех антибактериальных препаратов, включая кларитромицин. При этом, состояние пациента может оцениваться от легкой до угрожающей жизни степени тяжести. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile (CDAD). CDAD следует рассматривать у всех пациентов с диареей, возникшей после применения антибактериальных препаратов.

Необходим тщательный анализ анамнеза, так как сообщалось о случаях возникновения COAD в течение двух месяцев после проведенной антибактериальной терапии. Таким образом, в случае появления диареи на фоне терапии Клеримедом, прием препарата необходимо прекратить независимо от показаний к применению, и начать надлежащее лечение.

Рекомендовано избегать применения препаратов, ингибирующих перистальтику кишечника.

Сопутствующее применение кларитромицина и колхицина противопоказано, из-за усиления токсического действия колхицина, в том числе с фатальным исходом, особенно у пожилых пациентов (в т.ч. на фоне почечной недостаточности).

Следует соблюдать осторожность при сопутствующем применении кларитромицина и триазолобензодиазепинов (например, триазолам, и в/в мидазолам)

Необходимо соблюдать осторожность при сопутствующем применении кларитромицина с другими ототоксическими препаратами, особенно с аминогликозидами. Следует обеспечить мониторинг вестибулярной и слуховой функции, во время и после лечения.

Удлинение интервала QT. При лечении макролидами, включая кларитромицин, отмечались продолжительная сердечная реполяризация и удлинение QT-интервала, которые приводят к риску развития сердечной аритмии и пируэтной тахикардии (torsades de pointes). Поскольку следующие состояния могут повышать риск развития желудочковых аритмий (включая torsades de pointes), кларитромицин следует применять с осторожностью:

- пациентам с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушением проводимости или клинически значимой брадикардией

- пациентам с нарушением электролитного баланса, например, гипомагниемией (назначение кларитромицина при гипокалиемии противопоказано)

- пациентам, принимающим одновременно лекарственные средства, приводящие к удлинению QT-интервала.

Сопутствующее применение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом, а также терфендином противопоказано.

Кларитромицин не должен назначаться пациентам с врожденным или ранее зарегистрированным удлинением QT-интервала, а также с желудочковой аритмией в анамнезе.

Эпидемиологические исследования по оценке риска сердечно-сосудистых неблагоприятных исходов показали вариабельные результаты. В некоторых наблюдательных исследованиях выявлен риск развития аритмии, инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смертности, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. При назначении кларитромицина необходимо принимать во внимание полученную информацию и учитывать преимущества лечения.

С учетом развития резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам, при назначении кларитромицина для лечения внебольничной пневмонии необходимо определение чувствительности возбудителя к препарату. Для лечения внутрибольничной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с дополнительными соответствующими антибактериальными препаратами.

Инфекции кожи и мягких тканей, от низкой до умеренной степени тяжести, чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, которые могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому, необходимо определение чувствительности возбудителя к препарату.

В случаях, когда использование бета-лактамных антибактериальных препаратов не представляется возможным (например, из-за наличия гиперчувствительности), препаратом первого выбора могут быть другие антибактериальные препараты, например, клиндамицин. В настоящее время макролиды используются для лечения лишь отдельных видов инфекций кожи и мягких тканей (таких как инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum, угри обыкновенные (acne vulgaris), рожистое воспаление), в тех случаях, когда лечение пенициллином не представляется возможным.

В случае возникновения, в период лечения кларитромицином, серьезных острых реакций гиперчувствительности, таких как, анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS -синдром или болезни Шенлейн-Геноха, терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

Необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении кларитромицина с препаратами, индуцирующими фермент цитохрома CYP3A4.

Ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА (статины): сопутствующее применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано. Следует соблюдать осторожность при назначении кларитромицина с другими статинами, так как зарегистрированы случаи рамбдомиолиза у пациентов принимавших кларитромицин и статины совместно. В случае если лечение кларитромицином является необходимым, терапию с использованием ловастатина или симвастатина следует приостановить, на период лечения кларитромицином.

Следует соблюдать осторожность при назначении кларитромицина с другими статинами. В случае если избежать сопутствующего применения кларитромицина со статинами нельзя, рекомендовано назначить самую низкую дозу статина или рассмотреть вопрос о применении статина не зависящего от метаболизма CYP3A (например, флувастатин).

Необходим постоянный мониторинг состояния пациентов на наличие признаков и симптомов миопатии.

Сопутствующий прием кларитромицина и пероральных сахароснижающих препаратов (например, сульфонилуриаз) и (или) инсулина может привести к значительно выраженной гипогликемии. Рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Существует риск возникновения серьезных кровоизлияний и значительного увеличения показателя Международного нормализованного отношения (МНО), а также протромбинового времени, при сопутствующем введении кларитромицина с пероральными антикоагулянтами (например, варфарин). Необходим регулярный мониторинг данных показателей в течение всего курса лечения кларитромицином и пероральными антикоагулянтами.

При применении кларитромицина, как любых других подобных антибактериальных препаратов, для лечения инфекции H. Pylori, возможно наличие устойчивости микроорганизмов.

Кроме того, при назначении кларитромицина следует учитывать вероятность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими препаратами группы макролидов, а также линкомицином и клиндамицином.

Применение в педиатрии

Клеримед не применяется у пациентов младше 18 лет, в связи с содержанием красителя «Хинолиновый желтый».

Период беременности и лактации

Клеримед не следует назначать беременным женщинам, кроме случаев крайней необходимости, и после тщательной оценки соотношения польза/риск, особенно в первый триместр беременности.

Грудное вскармливание на период лечения следует прекратить, так как кларитромицин и его активный метаболит проникают в грудное молоко. Безопасность применения при кормлении грудью не установлена.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Перед управлением транспортным средством или потенциально опасными механизмами необходимо учитывать возможное развитие побочных действий препарата таких как головокружение, спутанность сознания, дезориентация в пространстве.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Принимать внутрь, независимо от приема пищи.

Взрослым, по 250 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней.

При тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 500 мг 2 раза сутки.

Микобактериальная инфекция - начальная доза по 500 мг 2 раза в сутки.

При отсутствии клинического или бактериологического ответа в течение 3-4 недель, доза может быть увеличена до 1000 мг 2 раза в сутки.

Лечение диссеминированных инфекций вызванных Mycobacterium avium комплексом (MAC) у больных СПИДом следует продолжать до тех пор, пока наблюдается клиническое и микробиологическое преимущество применения препарата. Клеримед следует использовать в сочетании с другими антимикобактериальными препаратами.

Эрадикации Helicobacter рylori у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки - взрослым назначают следующие схемы лечения:

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) доза должна быть уменьшена вполовину, т.е.: по 250 мг 1 раз в сутки; при лечении более тяжелых инфекций по 250 мг 2 раза в сутки.

Курс лечение у данных пациентов не должен превышать 14 дней.

Нарушение функции печени

У пациентов с умеренным или тяжелым поражением печени, при сохранении нормальной функции почек, коррекция дозы не требуется.

Длительность лечения

Курс лечения в среднем 6-14 дней.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: тошнота, рвота, диарея.

Имелся случай изменения психического состояния, параноидального поведения, гипокалиемии, гипоксимии у больного с биполярным расстройством в анамнезе.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.

Как и для других макролидов, эффективность применения гемодиализа или перитонеального диализа для выведения кларитромицина маловероятна.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае (при необходимости)

а) наиболее частыми, распространенными побочными реакциями, связанными с лечением кларитромицином, являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота, извращение вкуса. Данные реакции обычно выражены незначительно и совместимы с известным профилем безопасности макролидных антибактериальных препаратов.

Не наблюдалось существенных различий в частоте возникновения данных реакций у пациентов с ранее имевшейся микобактериальной инфекцией и без нее.

б) побочные реакции, возможно, имеющие связь с применением кларитромицина, распределенные по частоте возникновения:

Часто (>1/100 - <1/10)

- диспепсия, тошнота, рвота, диарея9, боли в животе

- бессонница

- дисгевзия, головная боль, извращение вкуса

- расширение кровеносных сосудов¹

- изменение показателей печеночных проб

- сыпь, гипергидроз

Нечасто (>1/1000 - <1/100)

- кандидоз

- гастроэнтерит²

- вагинальные инфекции

- лейкопения, нейтропения4, тромбоцитемия³, эозинофилия4

- анафилактоидная реакция¹

- реакции гиперчувствительности

- анорексия, снижение аппетита

- беспокойство, нервозность³

- потеря сознания¹, дискинезия¹, головокружение, сонливость, тремор

- нарушение слуха, шум в ушах

- приступ сердечной недостаточности¹, мерцательная аритмия¹, удлинение

  интервала QT7, экстрасистолы¹, учащенное сердцебиение

- бронхиальная астма¹, носовое кровотечение², легочная эмболия¹

- сухость во рту, стоматит, глоссит, эзофагит¹, отрыжка, метеоризм4

  гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2, запор

- холестаз4, гепатит4, повышение уровней АЛТ, АСТ, гамма глутамил-

  трансферазы4

- буллезный дерматит¹, зуд, крапивница, пятнисто-папулезная сыпь3

- мышечный спазм³, ригидность опорно-двигательного аппарата¹, миалгия²

- повышение в крови уровней креатинина¹, мочевины¹

- общее недомогание4, гипертермия3, астения, боль в груди4, озноб4,

  усталость4

- нарушение соотношения альбумина и глобулин в крови1, повышение

  уровней щелочной фосфатазы4, лактатдегидрогеназы4

Частота неизвестна (*частоту возникновения побочных действий по имеющимся данным оценить невозможно)

- псевдомембранозный колит, рожистое воспаление

- агранулоцитоз, тромбоцитопения

- анафилактические реакции, ангионевротический отёк

- психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация,

  депрессия, дезориентация, галлюцинации, необычные сновидения, мания

- конвульсии, агевзия, паросмия, аносмия, парестезии

- глухота

- пируэтная тахикардия7, желудочковая тахикардия7, фибрилляция

  желудочков

- кровоизлияния8

- острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов

- печеночная недостаточность10, желтуха

- синдром Стивенса-Джонсона5, токсический эпидермальный некролиз5,

  лекарственная крапивница (сопровождающаяся эозинофилией), симптомы системного поражения (DRESS- синдром), акне

- острый некроз скелетных мышц (рабдомиолиз)²’¹¹, миопатия

- почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

- высокие значения Международного нормализованного отношения8,

  увеличение протромбинового времени8

- изменение цвета мочи

1нежелательные реакции, о которых сообщалось после применения Кларитромицина в виде порошка для приготовления раствора для инъекций

2 нежелательные реакции, о которых сообщалось только после применения Кларитромицина в таблетках пролонгированного действия

3 нежелательные реакции, о которых сообщалось только после применения Кларитромицина в гранулах для приготовления суспензии

4нежелательные реакции, о которых сообщалось только после применения Кларитромицина в таблетках с немедленным высвобождением

5'7'9,10 см.пункт a)

 6'8'11 см.пункт в)

в) описание отдельных побочных реакций:

В некоторых сообщениях о рабдомиолизе, имела место информация о совместном применении кларитромицина со статинами, фибратами, колхицином или аллопуринолом; сообщения о взаимодействии препарата с центральной нервной системой (ЦНС) (например, сонливость и спутанность сознания) имели место при сопутствующем использовании триазолама (рекомендуется обеспечение мониторинга состояния пациента на предмет интенсификации фармакологических эффектов на ЦНС); сообщения об обнаружении кларитромицина (принимавшегося в форме таблеток пролонгированного действия) в стуле пациентов, у многих из которых имелись анатомические (в том числе после илеостомии или колостомии) или функциональные желудочно-кишечные расстройства, с укорочением времени выведения кишечного содержимого. По некоторым сообщениям, остатки таблеток были обнаружены в кале при диарее (пациентам, у которых наблюдаются данные реакции, без какого-либо улучшения состояния, рекомендовано перейти на другую лекарственную форму кларитромицина (например, в суспензии) или другой антибактериальный препарат.

Особые группы пациентов:

У больных СПИДом и других пациентов с ослабленной иммунной системой, получающих высокие дозы кларитромицина в течение длительного периода времени по поводу микобактериальных инфекций, не всегда возможно отличить побочные реакции связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.

У взрослых пациентов получавших кларитромицин в суточных дозах 1000 мг и 2000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, голов