Вальсакор® Н 80 мг/12,5 мг №28 табл.п.п.о.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

 

Торговое наименование

Вальсакор® Н

 

Международное непатентованное название

Нет

 

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 80 мг/12,5 мг, 160 мг/12,5 мг, 160 мг/25 мг

 

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензина II антагонисты, комбинации. Ангиотензин II антагонисты в комбинации с диуретиками. Валсартан в комбинации с диуретиками.

Код ATХ C09DA03

 

Показания к применению

- артериальная гипертензия

- лечение пациентов с артериальной гипертензией, у которых не удается достичь достаточного контроля артериального давления при монотерапии препаратом Вальсакор®

 

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

-  гиперчувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду, производным сульфонамидов или к другим вспомогательным веществам Вальсакор® Н

- беременность и период лактации

- тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз и холестаз

- анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин)

- рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия

- одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АКФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

 

Необходимые меры предосторожности при применении

Стеноз почечной артерии

Безопасность применения комбинации фиксированных доз валсартан/гидрохлоротиазид у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки не установлена.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек, когда клиренс креатинина составляет более 30 мл/мин, не требуется коррекция дозы препарата. Комбинация фиксированных доз валсартан/гидрохлоротиазида должна применяться с осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) из-за гидрохлоротиазида. Тиазидные диуретики могут вызывать азотемию у пациентов с хроническим заболеванием почек. Они неэффективны в качестве монотерапии при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин), но могут быть полезны, когда применяются с осторожностью в комбинации с петлевыми диуретиками даже у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин.

Необходимо избегать одновременного применения ингибиторов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, и ингибиторов АКФ одновременно с алискиреном у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин).

Нарушение функции печени

Коррекция дозы у пациентов с легким или умеренно выраженным нарушением функции печени при отсутствии явлений холестаза не требуется, но тем не менее рекомендуется соблюдать осторожность.

Системная красная волчанка

Имеются сообщения о том, что тиазидные диуретики могут вызывать обострение системной красной волчанки.

Сердечная недостаточность/Постинфарктное состояние

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечение ингибиторами АКФ и антагонистами ангиотензиновых рецепторов может сопровождаться олигурией и/или нарастанием азотемии и (редко) острой почечной недостаточностью и/или смертельным исходом. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или постинфарктным состоянием всегда должна включать оценку состояния почечной функции.

 

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Связанные с валсартаном

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдестероновой системы (РААС) ингибиторами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АКФ или алискиреном

Одновременное применение ингибиторов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, с другими препаратами, действующими на РААС, связано с увеличением частоты гипотензии, гиперкалиемии, и изменением функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется контроль артериального давления, функции почек и электролитов у пациентов, принимающих валсартан и другие препараты, которые влияют на РААС.

Калий

Одновременное применение солей калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли или любых других лекарственных препаратов, способных вызвать повышение концентрации калия в крови (например, гепарина), требует соблюдения мер предосторожности и, в частности, частого определения концентрации калия в крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с НПВП может возникать снижение гипотензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может привести к повышению риска нарушения функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендован контроль функции почек, а также соответствующая гидратация пациента.

Транспортеры

Валсартан является субстратом транспортера печеночного захвата OATP1B1 и печеночного эффлюксного транспортера MRP2. Одновременное применение ингибиторов транспортеров печеночного захвата (рифампицин, циклоспорин) или эффлюксного транспортера  (ритонавир) может увеличить системное воздействие валсартана.

Другие препараты

С валсартаном не наблюдалось клинически значимых взаимодействий валсартана с любым из следующих препаратов: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

 

Связанные с гидрохлоротиазидом

Литий

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АКФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке и усиление, в связи с этим, токсических проявлений. Поскольку почечный клиренс лития снижается тиазидами, риск токсичности лития предположительно может быть увеличен при дальнейшем применении комбинации фиксированных доз валсартан/гидрохлоротиазид. Таким образом, рекомендуется тщательный мониторинг концентрации лития в сыворотке крови во время одновременного применения.

Другие гипотензивные средства

Возможно усиление гипотензивного эффекта при совместном применении с другими гипотензивными препаратами (гуанитидин, метилдопа, бета-блокаторы, вазодилятаторы, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АКФ, блокаторы ангиотензиновых рецепторов и прямые ингибиторы ренина).

Мышечные релаксанты

Тиазиды потенцируют действие курареподобных миорелаксантов.

Препараты, влияющие на уровень калия в крови

Риск развития гипокалиемии повышается при одновременном применении салуретиков, кортикостероидов, аденокортикотропного гормона (АКТГ), амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G и производных салициловой кислоты.

Препараты, влияющие на уровень натрия в крови

Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться при одновременном применении антидепрессантов, антипсихотиков, противоэпилептических средств и т.д. Необходимо соблюдать осторожность при длительном применении этих препаратов.

Противодиабетические препараты

Тиазиды могут изменять толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы инсулина или перорального сахароснижающего препарата.

Гликозиды наперстянки

Тиазидные диуретики могут вызвать такие нежелательные эффекты как гипокалиемия или гипомагниемия, которые, в свою очередь, повышают риск развития аритмии при гликозидной интоксикации.

НПВС и селективные ингибиторы ЦОГ-2

Возможно уменьшение диуретического и гипотензивного действия тиазидного компонента комбинации фиксированных доз валсартан/гидрохлоротиазида при одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (например, с производными салициловой кислоты, индометацином). Сопутствующая гиповолемия может привести к развитию острой почечной недостаточности.

Одновременное применение тиазидных диуретиков может привести к следующим явлениям: увеличение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу, повышение риска развития побочных эффектов амантадина, усиление гипергликемического действия диазоксида, снижение выведения почками цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата), что способно привести к потенцированию их миелосупрессивного действия.

Повышение биодоступности тиазидного диуретика наблюдается при одновременном применении холиноблокаторов (например, атропина, биперидена), что, по-видимому, связано со снижением двигательной активности желудочно-кишечного тракта и замедлением опорожнения желудка. Цизаприд может снизить биодоступность тиазидных диуретиков.

Холестирамин или колестипол уменьшают всасывание тиазидных диуретиков. Однако применение гидрохлоротиазида за 4 часа до или 4-6 часов после приема этих препаратов может потенциально минимизировать это взаимодействие.

Витамин Д

При совместном применении тиазидных диуретиков с витамином Д или солями кальция возможно потенцирование повышения концентрации кальция в сыворотке.

Циклоспорин

Одновременное применение циклоспорина может повысить риск развития гиперурикемии и появления симптомов, напоминающих обострение подагры.

Соли кальция

Одновременное применение тиазидных диуретиков может привести к гиперкальциемии, увеличивая реабсорбцию кальция в трубчатых костях.

Метилдопа

Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении тиазидного диуретика и метилдопы.

Алкоголь, барбитураты или наркотики

Одновременное применение тиазидных диуретиков с алкоголем, барбитуратами или наркотиками может потенцировать ортостатическую гипотензию.

Йодсодержащие контрастные препараты

В случае обезвоживания, вызванного применением мочегонного препарата, существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно, при применении высоких доз йодсодержащего препарата. Перед введением препарата необходимо проведение коррекции дегидратации.

 

Специальные предупреждения

Изменения баланса электролитов сыворотки

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении комбинации фиксированных доз валсартан/гидрохлоротиазид с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными препаратами, которые могут вызвать повышение концентрации калия в крови (например, гепарином).

Имеются сообщения о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. Рекомендуется частый контроль концентрации калия в крови.

При применении тиазидных диуретиков может развиться гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз. Тиазиды вызывают повышение экскреции с мочой магния, что может привести к гипомагниемии.

Дефицит натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК)

У пациентов с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения комбинацией фиксированных доз валсартан/гидрохлоротиазида может возникать артериальная гипотензия. Перед началом лечения следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или объема циркулирующей крови, например, путем уменьшения дозы диуретика.

В случае развития гипотензии пациента следует уложить и, при необходимости, провести внутривенную инфузию физиологического раствора. После стабилизации артериального давления лечение комбинацией фиксированных доз валсартан/гидрохлоротиазида может быть продолжено.

Информация о вспомогательных веществах

Вальсакор® Н содержит лактозу.

Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы или мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны принимать этот препарат.

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть, практически не содержит натрия.

Ангионевротический отек

Имеются сообщения об ангионевротическом отеке, включающем отек гортани и голосовой щели, приводящих к обструкции дыхательных путей и/или к отеку лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, принимающих валсартан. У некоторых из этих пациентов имеется указание в анамнезе на развитие ангионевротического отека к другим препаратам, в том числе к ингибиторам АКФ. Вальсакор® Н следует немедленно отменить у пациентов, у которых развивается ангионевротический отек, и не следует назначать препарат повторно.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдестероновой системы (РААС)

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, с другими препаратами, блокирующими РААС, такими как ингибиторы АКФ или алискирен.

Другие метаболические нарушения

Тиазидные диуретики могут вызывать изменение толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови.

Как и другие диуретики, гидрохлоротиазид может увеличивать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови из-за снижения ее клиренса, что может привести к развитию или усилению гиперурикемии и обострению подагры у восприимчивых пациентов.

Тиазидные диуретики уменьшают выведение кальция из мочи и могут вызывать повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Поскольку гидрохлоротиазид может увеличить концентрацию кальция в сыворотке крови, препарат необходимо с осторожностью применять у пациентов с гиперкальциемией.

При длительном применении тиазидов наблюдались патологические изменения в паращитовидной железе у пациентов с гиперкальциемией и гипофосфатемией. Если у пациентов наблюдается гиперкальциемия, необходимо дальнейшее диагностическое наблюдение.

Общие

У пациентов с аллергией и бронхиальной астмой возможны реакции гиперчувствительности на гидрохлоротиазид.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с выпадением поля зрения, преходящей миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах, что обычно наблюдается в течение нескольких часов до недель с момента начала приема препарата. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения. Первичное лечение заключается в срочном прекращении приема лекарственного средства. При неконтролируемом внутриглазном давлении может потребоваться немедленное медицинское или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать в себя наличие в анамнезе аллергических реакций на сульфонамид или пенициллин.

Немеланомный рак кожи

Повышенный риск немеланомного рака кожи (NMSC) [базально-клеточный рак (BCC) и плоскоклеточного рака (SCC)] с увеличением кумулятивной дозы воздействия гидрохлоротиазида наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях, проведенных на базе Датского Национального Реестра онкологических заболеваний. Фотосенсибилизирующие действия гидрохлортиазида могут выступать в качестве возможного механизма для NMSC. Пациенты, принимающие гидрохлортиазид, должны быть проинформированы о риске NMSC и должны регулярно проверять свою кожу на наличие новых повреждений и своевременно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Возможные профилактические меры, такие как ограниченное воздействие солнечных лучей и ультрафиолетовых лучей и, в случае воздействия, следует рекомендовать пациентам адекватную защиту, чтобы минимизировать риск возникновения рака кожи. Подозрительные поражения кожи следует незамедлительно изучать, в том числе и с помощью гистологических исследований биопсий. Использование гидрохлортиазида также может потребоваться пересмотреть у пациентов, перенесших ранее NMSC.

Острые токсикологические поражения дыхательных путей

Сообщалось об очень редких тяжелых случай острого токсического поражения дыхательных путей, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), после приема гидрохлортиазида. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут и часов после приема гидрохлортиазида. В начале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояние легких и гипотензию. Если подозреваются диагноз ОРДС, препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Гидрохлортиазид не следует назначать пациентам, которые ранее перенесли ОРДС после приема гидрохлортиазида.

Применение в педиатрии

Препарат не предназначен для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Во время беременности или лактации

Препарат не предназначен для применения у беременных и в период лактации.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования по оценке влияния препарата Вальсакор® Н на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения или слабости. Как и при применении других гипотензивных средств, необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем и работе с движущимися механизмами.

 

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Рекомендуемая доза препарата Вальсакор® Н - по 1 таблетке один раз в сутки ежедневно. Рекомендуется проводить титрование дозы данного комбинированного препарата путем подбора доз отдельных компонентов. В каждом случае следует повышать титрование отдельных компонентов до следующей дозы, чтобы снизить риск гипотонии и других нежелательных явлений.

При необходимости доза может быть увеличена до 160 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида (1 таблетка Вальсакор® Н 160 мг/25 мг).

Особые группы пациентов

Дети

Вальсакор® Н не рекомендуется к применению у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы гидрохлоротиазида у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью небилиарного генеза без сопутствующих явлений холестаза не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 30 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Частота применения с указанием времени приема

По 1 таблетке один раз в сутки ежедневно.

Длительность лечения

Максимальный гипотензивный эффект наблюдается в первые 2-4 недели лечения.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: передозировка валсартаном может проявляться выраженной гипотензией, которая, в свою очередь, может привести к угнетению сознания, развитию сердечной недостаточности и / или гиповолемическому шоку.

При передозировке гидрохлоротиазидом могут возникнуть следующие признаки и симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушение баланса электролитов, и как следствие, аритмия и мышечные спазмы.

Лечение: терапевтические мероприятия зависят от  времени приема высокой дозы, а также вида и тяжести симптомов, при этом первоочередным мероприятием является нормализация гемодинамики. При передозировке в зависимости от времени, прошедшего после приема препарата, принимаемые меры должны включать стимуляцию рвоты, промывание желудка и/или прием активированного угля.

При гипотензии следует уложить пациента в горизонтальное положение и безотлагательно обеспечить восстановление водно-солевого баланса путем введения изотонического солевого раствора.

Валсартан не выводится из организма с помощью гемодиализа вследствие его связывания с белками плазмы, но для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Рекомендована консультация врача. Не следует принимать двойную дозу для восполнения пропущенной дозы.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

 При возникновении дополнительных вопросов по применению данного лекарственного препарата следует обратиться за консультацией к врачу или фармацевту.  

 

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Частота побочных действий при применении комбинации фиксированных доз валсартан/гидрохлоротиазид

Очень часто (≥ 1/10)

- головокружение

Нечасто (от >1/1000 до < 1/100)

- дегидратация

- парестезии

- нарушения зрения

- шум в ушах

- гипотензия

- кашель

- миалгия

- утомляемость

Очень редко (< 1/10000)

- диарея

- артралгия

 Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- обморок

- некардиогенный отек легких

- нарушение функции почек

- повышение уровня мочевой кислоты, билирубина и креатинина в сыворотке крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня азота мочевины в крови, нейтропения.

Побочные действия, о которых сообщалось при приеме одного из компонентов препарата, могут также наблюдаться при приеме комбинации фиксированных доз валсартан/гидрохлоротиазид

 

Частота побочных действий при применении валсартана

Нечасто (от >1/1000 до < 1/100)

- вертиго (головокружение)

- абдоминальная боль

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- снижение уровня гемоглобина, гематокрита, тромбоцитопения

- другие реакции гиперчувствительности/ аллергические реакции, включая сывороточную болезнь

- увеличение уровня калия в крови, гипонатриемия

- васкулит

- повышение активности показателей функции печени

- ангионевротический отек, буллезный дерматит, зуд, сыпь

- почечная недостаточность.

 

Частота побочных действий при применении гидрохлоротиазида

Очень часто (> 1/10)

- гипокалемия, повышение уровня липидов в крови (в основном при приеме высоких доз)

Часто (от >1/100 до <1/10)

- гипомагниемия, гиперурикемия, гипонатриемия

- крапивница и другие формы сыпи

- снижение аппетита, умеренная тошнота и рвота

- ортостатическая гипотензия, которая может усиливаться под действием алкоголя, анестетиков или седативных средств

- импотенция

Редко (от >1/10000 до 1/1000)

- гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение диабетического метаболического статуса

- реакции фоточувствительности

- абдоминальный дискомфорт, запор, диарея

- внутрипеченочный холестаз или желтуха

- аритмия

- головная боль, головокружение, нарушения сна, депрессия и парестезия

- нарушения зрения

- тромбоцитопения, иногда с пурпурой

Очень редко (< 1/10000)

- гипохлоремический алкалоз

- некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, напоминающие системную красную волчанку, обострение кожных проявлений системной красной волчанки

- панкреатит

- лейкопения, агранулоцитоз, нарушения функции костного мозга, гемолитическая анемия

- реакции гиперчувствительности

- острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), респираторный дистресс синдром, включая пневмонит и отек легких

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- мультиформная эритема

- острая закрытоугольная глаукома

- апластическая анемия

- острая почечная недостаточность, нарушение функции почек

- гипертермия, астения, мышечные спазмы

- немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома)

- хориоидальный выпот

 

Описание отдельных нежелательных реакций

Немеланомный рак кожи (НМРК) (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточный рак): на основании имеющихся данных эпидемиологических исследований между гидрохлортиазидом и НМРК была выявлена кумулятивная дозозависимая взаимосвязь.

 

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

 

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активные вещества:	валсартан 80 мг, гидрохлоротиазид 12,5 мг (80 мг/12,5 мг)
	валсартан 160 мг, гидрохлоротиазид 12,5 мг (160 мг/12,5 мг)
	валсартан 160 мг, гидрохлоротиазид 25 мг (160 мг/25 мг)

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, повидон К25, кремния диоксид коллоидный безводный

пленочная оболочка: гипромеллоза 2910, титана диоксид (Е171), макрогол 4000, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172) (для дозировок 80 мг/12,5 мг и 160 мг/25 мг)

 

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой розового цвет