Вазилип 10 мг №28 табл.п.о.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

Торговое наименование

Вазилип®

Международное непатентованное название

Симвастатин

Лекарственная форма, дозировка 

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг или 40 мг

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая система. Липид-модифицирующие препараты. Липид-модифицирующие препараты, простые. HMG-CoА-редуктазы ингибиторы. Симвастатин.

Код АТХ С10АА01

Показания к применению

Гиперхолестеринемия

-      лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии в качестве дополнения к диете, когда диетотерапия или другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) являются недостаточными

-      лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии (гомоСГ) в качестве дополнения к диете и другим методам лечения, направленным на снижение уровня липидов (например, аферезу ЛПНП), или, когда такие методы являются несоответствующими или недоступными

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

-      снижение уровня смертности и заболеваемости по причине сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с явными атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями или сахарным диабетом при нормальных или повышенных уровнях холестерина в качестве дополнения к коррекции других факторов риска, или при  другой кардиопротекторной терапии

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

-          гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

-          заболевание печени в активной фазе или стойкое повышение трансаминаз в сыворотке крови неясной этиологии

-          период беременности и кормление грудью

-          одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (таких как итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревира, телапревира, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, нефазодона и препаратов, содержащих кобистат

-          одновременное применение гемфиброзила, циклоспорина или даназола

-          у пациентов с гомоСГ, одновременное применение с ломитапидом в дозе >40 мг симвастатина

-       наследственная непереносимость галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы- галактозы

-       детский возраст до 10 лет

Необходимые меры предосторожности при применении

Миопатия/рабдомиолиз

Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, иногда приводит к возникновению миопатии, проявляющейся в виде мышечной боли, болезненности или слабости в мышцах, сопровождающейся повышением уровня креатинкиназы (КК) более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы. Миопатия иногда принимает форму рабдомиолиза с/без острой почечной недостаточности вследствие миоглобинуриии в очень редких случаях с фатальным исходом. Риск развития миопатии повышается при высоком уровне ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы, риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы. В базе данных клинических исследований, в которой 41 413 пациентов принимали симвастатин, 24 747 (приблизительно 60 %) из которых были включены в исследования с медианой наблюдения не менее 4 лет, частота миопатии составляла приблизительно 0,03 %, 0,08 % и 0,61 % при дозах 20, 40 и 80 мг/сут соответственно. В этих исследованиях пациенты находились под тщательным наблюдением и исключались некоторые взаимодействующие лекарственные средства.

В клинических исследованиях у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе, получавших симвастатин в дозе 80 мг/сутки (средний период последующего наблюдения – 6,7 лет), частота возникновения миопатии составила приблизительно 1,0 % по сравнению с 0,02% у пациентов, применявших дозу 20 мг/сутки. Около половины случаев миопатии наблюдались на протяжении первого года лечения. Частота случаев миопатии в каждый последующий год лечения составляла приблизительно 0,1 %.

Риск развития миопатии выше у пациентов, применяющих симвастатин в дозе 80 мг,  по сравнению с другими статинами с аналогичной эффективностью в отношении снижения Х-ЛПНП. Поэтому препарат Вазилип® в дозе 80 мг следует применять только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, у которых не достигнут необходимый эффект при применении более низких доз, и когда ожидается, что преимущества применения препарата в такой дозе превосходят потенциальные риски. У пациентов, принимающих симвастатин в дозе 80 мг, которым необходимо применение взаимодействующего с симвастатином препарата, следует применять симвастатин в более низкой дозе или назначить альтернативный препарат группы статинов с менее выраженным потенциалом взаимодействия с другими препаратами.

В клиническом исследовании, в котором пациенты с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний получали лечение симвастатином в дозе 40 мг/сут (медиана наблюдения 3,9 года), частота миопатии составила примерно 0,05 % у пациентов некитайского происхождения (n = 7367) по сравнению с 0,24 % у пациентов китайского происхождения (n = 5468).

Хотя единственной азиатской популяцией, оцениваемой в этом клиническом исследовании, являлись китайцы, следует соблюдать осторожность при применении симвастатина у пациентов азиатской расы и применять самую низкую необходимую дозу.

Снижение функции транспортных белков

Снижение функции пептидных белков транспорта OATP может увеличить системное воздействие симвастатиновой кислоты и увеличить риск развития миопатии и рабдомиолиза. Снижение функции может возникать в результате ингибирования взаимодействующими лекарственными средствами (например, циклоспорином) или у пациентов, являющихся носителями генотипа SLCO1B1 c.521T> C.

Пациенты, несущие аллель гена SLCO1B1 (c.521T> C), кодирующий менее активный белок OATP1B1, имеют повышенное системное воздействие симвастатиновой кислоты и повышенный риск миопатии. Риск миопатии, связанной с высокой дозой симвастатина (80 мг), составляет около 1% в целом, без генетического тестирования. Основываясь на результатах исследования SEARCH, у гомозиготных носителей аллеля C (также называемые CC), принимавшие дозу 80 мг, риск развития миопатии в течение одного года составляет 15%, тогда как риск у гетерозиготных носителей аллеля С (СТ) составляет 1,5%. Соответствующий риск составляет 0,3% у пациентов, имеющих наиболее распространенный генотип (ТТ). Там, где это возможно, генотипирование на наличие аллеля C следует рассматривать как часть оценки пользы и риска перед применением симвастатина в дозе 80 мг для отдельных пациентов и,  избегать применения высоких доз у пациентов, у которых обнаружен  генотип CC. Однако отсутствие этого гена при генотипировании не исключает возможности развития миопатии.

Определение креатинкиназы

Уровень креатинкиназы (КК) не следует определять после интенсивной физической нагрузки или при наличии любых возможных альтернативных причин для повышения КК, поскольку это затрудняет интерпретацию полученных результатов. Если уровни КК значительно повышены по сравнению с исходным (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), следует провести повторный анализ через 5-7 дней для подтверждения результатов.

До лечения

Всем пациентам,  начинающим лечение симвастатином, или которым повышают дозу симвастатина, следует сообщить о риске развития миопатии и необходимости немедленно сообщать о возникновении необъяснимых мышечных болей, болезненности или слабости в мышцах.

Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с предрасполагающими факторами для возникновения рабдомиолиза. Для того чтобы установить референтные исходные значения, уровень КК следует определять перед началом лечения в следующих ситуациях:

-         пожилой возраст (≥ 65 лет)

-         женщины

-         нарушение функции почек

-         неконтролируемый гипотиреоз

-         наличие в личном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний

-         случаи токсического действия статинов или фибратов на мышцы в анамнезе

-         злоупотребление алкоголем

В таких ситуациях риск при лечении следует сопоставить с потенциальным преимуществом, а также рекомендовано проводить клинический мониторинг. Если у пациента ранее наблюдались нарушения со стороны мышечной системы при лечении фибратами или статинами, лечение различными препаратами этого класса следует начинать с осторожностью. Если исходные уровни КК значительно повышены (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), начинать лечение не следует.

Во время лечения

Если у пациента возникает боль в мышцах, мышечная слабость или судороги в период лечения статинами, следует проверить уровни КК. Если при отсутствии интенсивной физической нагрузки установлено, что эти уровни значительно повышены (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), лечение следует прекратить. Если мышечные симптомы сильно выражены и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если уровни КК менее чем в 5 раз выше верхней границы нормы, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата. При подозрении миопатии любой другой этиологии, лечение следует прекратить.

Очень редко сообщалось о развитии иммунной опосредованной некротизирующей миопатии (IMNM) во время или после лечения некоторыми статинами. IMNM клинически характеризуется стойкой проксимальной мышечной слабостью и повышением уровня сывороточной креатинкиназы, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами.

Если симптомы исчезают и уровни КК нормализуются, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения статинами или альтернативного препарата группы статинов в самой низкой дозе и под тщательным наблюдением.

Чаще миопатия наблюдается у пациентов, получающих дозу 80 мг. Рекомендуется периодическое определение уровня КК, поскольку это может способствовать выявлению субклинических случаев миопатии. Однако не всегда такой мониторинг может предупредить развитие миопатии.

Лечение симвастатином следует временно прекратить за несколько дней до запланированного обширного хирургического вмешательства и при возникновении какого-либо серьезного медицинского или хирургического состояния.

Меры по снижению риска развития миопатии вызванной взаимодействием лекарственных препаратов

Совместное применение симвастатина с потенциальными ингибиторами CYP3A4 рецепторов (итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, нефазодон и препараты содержащие кобистат) противопоказано вследствие увеличения риска развития миопатии/рабдомиолиза.

Риск развития миопатии и рабдомиолиза также повышается при одновременном применении амиодарона, амлодипина, верапамила или дилтиазема с определенными дозами симвастатина. Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться при одновременном применении фузидиевой кислоты со статинами. У пациентов с гомоСГ этот риск может повышаться при одновременном применении ломитапида с симвастатином.

Следовательно, в отношении ингибиторов CYP3A4 применение симвастатина одновременно с итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ (например, нелфинавиром), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном и лекарственными средствами, содержащими кобицистат, противопоказано. Если лечение сильными ингибиторами CYP3A4 (средства, которые увеличивают AUC примерно в 5 раз или больше) неизбежно, терапия симвастатином должна быть приостановлена (и рассмотрена возможность применения альтернативного статина) в течение курса лечения. Кроме того, следует проявлять осторожность при сочетании симвастатина с некоторыми другими менее мощными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом, дилтиаземом. Следует избегать сопутствующего приема грейпфрутового сока и симвастатина.

Применение симвастатина с гемфиброзилом противопоказано. Из-за повышенного риска миопатии и рабдомиолиза доза симвастатина не должна превышать 10 мг в день у пациентов, принимающих симвастатин с другими фибратами, за исключением фенофибрата. Следует соблюдать осторожность при применении фенофибрата с симвастатином, так как любой из них может вызвать миопатию при монотерапии.

Меры по снижению риска миопатии, вызванной лекарственными взаимодействиями

Симвастатин не следует применять одновременно с системными формами фузидиевой кислоты или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидиевой кислотой. У пациентов, которым системное применение фузидиевой кислоты считается необходимым, лечение статинами следует прекратить на время лечения фузидиевой кислотой. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получавших фузидовую кислоту и статины в комбинации. Пациенту следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, если у него наблюдаются какие-либо симптомы мышечной слабости, боли или болезненности. Терапию статинами можно возобновить через семь дней после последней дозы фузидиевой кислоты. В исключительных случаях, когда требуется пролонгированное системное введение фузидиевой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций необходимость одновременного применения симвастатина и фузидиевой кислоты следует рассматривать только в каждом конкретном случае и под тщательным медицинским наблюдением.

Следует избегать комбинированного применения симвастатина в дозах выше 20 мг в сутки с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом. У пациентов с гомоСГ следует избегать комбинированного применения симвастатина в дозах выше 40 мг в сутки с ломитапидом.

Пациенты, принимающие одновременно с симвастатином другие лекарственные средства, имеющие умеренный ингибирующий эффект на CYP3A4, особенно более высокие дозы симвастатина, могут иметь повышенный риск развития миопатии. При одновременном применении симвастатина с умеренным ингибитором CYP3A4 (препараты, увеличивающие AUC примерно в 2–5 раз) может потребоваться коррекция дозы симвастатина. Для некоторых умеренных ингибиторов CYP3A4, например, дилтиазема, рекомендуется максимальная доза симвастатина 20 мг.

Симвастатин является субстратом транспортера белка резистентности рака молочной железы (BCRP-breast cancer resistance protein).

Сопутствующее введение препаратов, являющихся ингибиторами BCRP (например, элбасвира и гразопревира), может приводить к увеличению концентрации симвастатина в плазме и повышенному риску миопатии; поэтому коррекцию дозы симвастатина следует рассматривать в зависимости от назначенной дозы. Совместное введение элбасвира и гразопревира с симвастатином не изучалось; однако доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки у пациентов, получающих сопутствующие препараты, с препаратами, содержащими элбасвир или гразопревир.

Несколько случаев миопатии/рабдомиолиза было зафиксировано при совместном применении ингибиторов HMG-CoА  редуктазы и ниацина (никотиновой кислоты) в липид-модифицирующих дозировках (≥ 1 г/сутки). Каждый из данных препаратов в монотерапии так же может вызывать миопатию.

В клиническом исследовании (медиана наблюдения 3,9 года) с участием пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний и с хорошо контролируемыми уровнями ХС-ЛПНП, принимавших симвастатин в дозе 40 мг/сут с эзетимибом в дозе 10 мг или без, не было выявлено дополнительных преимуществ в отношении сердечно-сосудистых исходов. с добавлением липидмодифицирующих доз (≥1 г/сут) никотиновой кислоты (никотиновой кислоты).

При необходимости комбинированной терапии симвастатина и липидмодифицирующих доз (≥ 1 г/сут) никотиновой кислоты или препаратов, содержащих  ниацин, необходимо взвесить соотношение риска и пользы данной терапии. В первые месяцы комбинированной терапии необходимо тщательно контролировать появление любых признаков и симптомов мышечной дисфункции, таких, как мышечная боль или слабость, особенно в первые месяцы терапии и при увеличении дозы любого препарата.

Кроме того, в этом исследовании подтвержден более высокий риск развития миопатии у пациентов китайского происхождения (1,24%) по сравнению с пациентами некитайского происхождения (0,24%) при совместном применении симвастатина 40 мг или эзетимиб/симвастатина 10/40 мг с никотиновой кислотой с модифицированным высвобождением/ларопипрантом 2000 мг/40 мг. Хотя единственной азиатской популяцией, оцениваемой в этом клиническом исследовании, являлись китайцы, поскольку заболеваемость миопатией у китайских пациентов выше, чем у некитайских пациентов, одновременное применение симвастатина с липид-модифицирующими дозировками (≥1 г/сут) ниацина (никотиновой кислоты) не рекомендуется пациентам азиатского происхождения.

Аципимокс структурно связан с ниацином. Хотя аципимокс не изучался, риск токсических эффектов, связанных с мышцами, может быть аналогичен ниацину.

Даптомицин

Сообщалось о случаях миопатии и/или рабдомиолиза при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например, симвастатина) с даптомицином. Следует соблюдать осторожность при применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с даптомицином, так как любой из этих препаратов может вызвать миопатию и/или рабдомиолиз при монотерапии. Следует рассмотреть возможность временной отмены симвастатина у пациентов, принимающих даптомицин, если только преимущества сопутствующего применения не перевешивают риски. Необходимо руководствоваться инструкцией по медицинскому применению даптомицина для получения дополнительной информации о потенциальном взаимодействии с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (например, симвастатином) и дополнительных рекомендаций по дальнейшему мониторингу.

Влияние на функцию печени

В клинических исследованиях у нескольких взрослых пациентов, получавших симвастатин, наблюдалось стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы). Уровни трансаминаз, как правило, медленно возвращались к исходным показателям после временного прекращения применения симвастатина или его отмены.

Рекомендуется проверять показатели функции печени перед началом лечения и, по клиническим показаниям, в ходе лечения. У пациентов, перешедшие на дозу 80 мг, следует выполнить дополнительный анализ перед повышением дозы, через 3 месяца после повышения дозы до 80 мг и впоследствии – периодически (например, 1 раз в полгода) на протяжении первого года лечения. Особое внимание следует уделить пациентам, у которых повысились уровни трансаминаз в сыворотке крови; у таких пациентов следует немедленно повторить тесты функции печени и впоследствии проводить их более часто. Если уровни трансаминаз продолжают повышаться, в частности – в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы, и являются стойкими, симвастатин следует отменить. Следует обратить внимание, что АЛТ может выделяться из мышц, поэтому повышение уровня АЛТ на фоне КК может указывать на миопатию.

Имеются постмаркетинговые сообщения о редких случаях печеночной недостаточности, в том числе со смертельным исходом, у пациентов, принимающих статины, в том числе симвастатин. В случае серьезных поражений печени, сопровождающихся клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой, прием препарата следует немедленно прекратить. Если альтернативная этиология не обнаружена, не следует возобновлять прием Вазилипа.

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов, которые злоупотребляют алкоголем.

Как и при применении других препаратов, снижающих уровни липидов, сообщалось об умеренных (менее чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) повышении уровня трансаминаз в сыворотке крови при лечении симвастатином. Такие изменения появлялись вскоре после начала применения симвастатина, часто были временными, не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали прекращения терапии.

Интерстициальное заболевание легких

О случаях интерстициального заболевания легких сообщалось при применении некоторых статинов, включая симвастатин, особенно при длительной терапии. Проявления могут включать диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (слабость, снижение массы тела и лихорадка). Если у пациента подозревается интерстициальное заболевание легких, лечение статинами следует прекратить.

Сахарный диабет

Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины, как класс, повышают уровень глюкозы в крови, и у некоторых пациентов, подвергающихся высокому риску диабета в будущем, может привести к гипергликемии, когда целесообразным является официальное лечение диабета. Этот риск, однако, перевешивается снижением сосудистого риска со статинами и, следовательно, не должно быть причиной для прекращения лечения статинами. Пациенты группы риска (глюкоза натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ> 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) должны находиться как под клиническим, так и биохимическим контролем в соответствии с национальными рекомендациями.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Несколько механизмов могут способствовать потенциальному взаимодействию с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Лекарственные или растительные препараты, ингибирующие определенные ферменты (например, CYP3A4) и/или транспортные белки (например, OATP1B), могут повышать концентрацию симвастатина и симвастатиновой кислоты в плазме крови и способствовать повышению риска миопатии/ рабдомиолиза.

Следует обратиться к инструкциям по медицинскому применению всех одновременно применяемых лекарственных препаратов для получения дополнительной информации об их потенциальном взаимодействии с симвастатином и/или потенциальном влиянии на ферменты или транспортные белки, а также о возможной коррекции доз и режимов лечения.

Исследования по изучению взаимодействий проводились только с участием взрослых пациентов.

Фармакодинамические взаимодействия.

Взаимодействия с препаратами, снижающими уровни липидов, которые могут приводить к возникновению миопатии при монотерапии.

Риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при одновременном применении с фибратами. Кроме того, существует фармакокинетическое взаимодействие с гемфиброзилом, которое приводит к повышению уровня симвастатина в плазме крови. При одновременном применении симвастатина и фенофибрата нет доказательств того, что риск миопатии превышает сумму индивидуальных рисков каждого препарата.

Достаточные данные фармаконадзора и фармакокинетики относительно других фибратов отсутствуют. Редкие случаи миопатии/рабдомиолиза связаны с одновременным применением симвастатина и ниацина в липид-модифицирующих дозах (≥ 1 г/сутки).

Фармакокинетические взаимодействия

Рекомендации по взаимодействию препаратов приведены в таблице (более подробная информация представлена в тексте).

Взаимодействия между лекарственными препаратами, связанные с повышенным риском развития миопатии и (или) рабдомиолиза

Вазилип 10 мг №28 табл.п.о.

Сообщить о наличии

В заметки

Вазилип 20 мг №28 табл.п.о.

Купить

В заметки

Аптечная сеть "Биосфера"

Заказать лекарства через интернет? Нет ничего проще! Интернет-аптека Biosfera.kz предлагает купить лекарства онлайн с доставкой на дом. У нас можно найти нужные лекарства – от аспирина до редких препаратов, купить детское питание или домашние медицинские приборы, с помощью опытных консультантов подобрать лечебную косметику и средства гигиены. В нашем каталоге представлено свыше 12 000 сертифицированных товаров.

Контакты

Интернет-магазин:
8 800-080-78-78 - бесплатно по Казахстану
Караганда: 8 800-080-78-78
Нур-Султан (Астана): 8 800-080-78-78
Алматы: 8 800-080-78-78
Павлодар: 8 800-080-78-78
Шымкент: 8 800-080-78-78
Актобе: 8 800-080-78-78
Уральск: 8 800-080-78-78

---