Инструкция по применению

лекарственного средства для специалистов

Оспамокс® ДТ /Ospamox® DT

Торговое название препарата

Оспамокс® ДТ

Международное непатентованное название

Амоксициллин

Лекарственная форма

Диспергируемые таблетки 500 мг

Диспергируемые таблетки 750 мг

Диспергируемые таблетки 1000 мг

Состав

Одна диспергируемая таблетка содержит

активное вещество: амоксициллина тригидрат 574 мг, что соответствует 500 мг амоксициллина  или 861 мг, что соответствует 750 мг амоксициллина, или 1,148 мг, что соответствует 1000 мг амоксициллина

вспомогательные вещества:                                 

магния стеарат  E 470 B,  аспартам Е 951, кроскармелоза натрия, маннитол Е421, тальк Е 553 b, кремний коллоидный безводный Е 551, целлюлоза микрокристаллическая E 460, мальтодекстрин, крахмал растворимый, титана двуокись Е 171, ароматизаторы порошкообразные: персико-абрикосовый, апельсиновый.

Описание          

Белые или желтовато-белые продолговатые, двояковыпуклые таблетки

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Абсолютная биодоступность амоксициллина зависит от дозы и режима введения и находится в пределах от 75 до 90%. В дозах от 250 мг до 750 мг биодоступность линейно пропорциональна дозе. В более высоких дозах всасываемость более низкая. На всасывание не оказывает влияния прием пищи. Амоксициллин является кислотоустойчивым. При пероральном однократном приеме 500 мг концентрация амоксициллина в крови составляет 6 – 11 мг/л. После однократного приема 3 г амоксициллина концентрация в крови достигает 27 мг/л. Максимальные концентрации в плазме наблюдаются через 1 – 2 часа после приема препарата.

Распределение

Около 17% амоксициллина находится в связанном с белками плазмы состоянии. Терапевтическая концентрация препарата быстро достигается в плазме, легких, бронхиальном секрете, жидкости среднего уха, желчи и моче. Амоксициллин может проникать через воспаленные мозговые оболочки в цереброспинальную жидкость. Амоксициллин проходит через плаценту и в небольшом количестве обнаруживается в грудном молоке.

Биотрансформация и элиминация

Основная часть амоксициллина выводится через почки. Около 60 – 80% пероральной дозы амоксициллина выделяется в течение 6 часов после приема в неизмененной активной форме через почки и небольшая фракция экскретируется в желчь. Период полувыведения из плазмы у пациентов с неизмененной функцией почек составляет 1–1,5 часа. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью период полувыведения варьирует от 5 до 20 часов. Субстанция поддается гемодиализу.

Фармакодинамика

Амоксициллин представляет собой полусинтетический пенициллиновый антибиотик широкого спектра действия, обладающий бактерицидным действием в результате ингибирования синтеза бактериальной клеточной стенки.

Пороговые значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для различных чувствительных организмов варьируют. Enterobacteriaceae принято считать при их ингибировании амоксициллином в концентрации < 8 мкг/мл амоксициллина и резистент-ными при концентрации > 32 мкг/мл.

В соответствие с рекомендациями NCCLS M. catarrhalis (β-лактамаза отрицательная) и H. influenzae (β-лактамаза отрицательная) расцениваются как чувствительные при концентрациях < 1 мкг/мл и резистентными при > 4 мкг/мл; Str. pneumoniae считаются чувствительными при MIC < 2 мкг/мл и резистентными при > 8 мкг/мл.

Распространенность резистентных штаммов варьирует географически и в разное время года, поэтому желательно ориентироваться на местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Чувствительные:

Резистентные                                              

[1] Непостоянная чувствительность; чувствительность предсказать невозможно без проведения тестов на чувствительность.

2 До настоящего времени нет сообщений о появлении β-лактамазопродуцирующих штаммов.

3 Клиническая эффективность была показана для чувствительных штаммов при применении по показаниям.

Бактерии могут обладать резистентностью к амоксициллину в результате продукции бета-лактамаз, изменений пенициллин-связывающих белков, нарушения проницаемости для препарата или благодаря специальным помповых насосам, способствующим выведению  препарата из клетки. Микроорганизмы могут обладать одновременно несколькими механизмами резистентности, что объясняет существование вариабельной и непредсказуемой перекрестной резистентности к другим бета-лактамам и антибактериальным препаратам из других групп.    

Показания к применению

Оспамокс® показан при лечении следующих бактериальных инфекций, вызванных амоксициллин-чувствительными грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами:

- инфекции верхних дыхательных путей, включая инфекции ушей, носа и горла: острый средний отит, острый синусит и бактериальный фарингит.

- инфекции нижних дыхательных путей: обострение хронического бронхита, типичная пневмония.

- инфекции мочеполового тракта

- инфекции кожи и мягких тканей

- гонорея

- эрадикация  Helicobacter pylori

- эндокардиты: профилактика у пациентов, входящих в группу риска по развитию эндокардита, например, подвергающихся стоматологическим процедурам

Для правильного использования антибактериальных препаратов следует учитывать национальные рекомендации. При возможности необходимо определить восприимчивость чувствительных микроорганизмов к лечению, хотя терапию можно начинать до получения результатов.

Способ применения и дозировка

Диспергируемые таблетки Оспамокс® ДТ принимают внутрь, растворив в небольшом количестве воды, или проглатывают целиком, запивая водой.

Для облегчения растворения – таблетку можно разломить.

Абсорбция препарата Оспамокс® ДТ не уменьшается при совместном приеме с пищей.

Дозировка определяется тяжестью инфекционного процесса и активностью возбудителя.

Лечение инфекций

Обычно лечение следует продолжать в течении 2-3 дней после исчезновения симптомов заболевания. В случае инфекции, вызванной β-гемолитическим стрептококком, терапия должна продолжаться не менее 10 дней для достижения полного антибактериального эффекта.

Парентеральная терапия назначается в случае невозможности приема внутрь или при необходимости неотложной терапии при тяжелых инфекциях.

Дозировка для взрослых (включая пациентов старшего возраста)

Стандартная дозировка

Обычная суточная доза составляет от 750 мг до 3 г амоксициллина и может быть разделена на 2-4 приема, в некоторых случаях рекомендуется суточная доза амоксициллина 1,5 г в качестве максимальной.

Специальная дозировка

При обострении хронического бронхита у взрослых рекомендуемая доза: по 1 г дважды в день.

Дозировка для детей

Детям от 5 до 12 лет назначают по 250 мг амоксициллина 3 раза в сутки.

Оспамокс® ДТ не предназначен для применения у детей младше 5 лет.

Дозировка для пациентов с почечной недостаточностью

У пациентов с тяжелой  почечной недостаточностью рекомендуемые дозы должны быть уменьшены. Для пациентов с почечным клиренсом менее 30 мл/мин рекомендуется увеличение интервала между дозами или уменьшение последующих доз. Короткий курс лечения в виде однократного приема 3 г препарата не может быть назначен при нарушенной функции почек.

Взрослые (включая пациентов старческого возраста)

При гемодиализе: 500 мг препарата вводят в конце процедуры.

Профилактика эндокардита

Для профилактики эндокардита пациентам, не получающим общую анестезию, назначают 3 г амоксициллина за час до проведения хирурги-ческой процедуры, после которой (через 6 часов) при необходимости назначают еще 3 г.

Для более детальной информации и описания категорий пациентов, входящих в группу риска по эндокардиту, следует обратиться к местным официальным руководствам.

Побочные действия

В данном разделе ниже приведены нежелательные явления, классифици-руемые следующим образом:

Часто:                                                от 1% до 10% или реже,

Нечасто:                                            от 0,1% до 1% или реже,

Редко:                                                 от 0.01% до 0.1% или реже, 

Очень редко,

включая единичные случаи:             0.01% или реже

Инфекции и инфицирование

- нечасто: длительное и повторное применение лекарственного препарата может привести к развитию суперинфекции и колонизации резистентных микроорганизмов или грибов, к примеру, оральному и вагинальному кандидозу.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

- редко: Эозинофилия и гемолитическая анемия

- очень редко: лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, панцитопе-ния, анемия, миелосупрессия, агранулоцитоз, удлинение времени кровоте-чения и протромбинового времени. Все изменения были обратимыми при прекращения терапии

Нарушения со стороны иммунной системы

- редко: отек гортани, сывороточная болезнь, аллергический васкулит, анафилаксия и анафилактический шок в редких случаях

Неврологические нарушения

-редко: гиперкинезы, головокружение и судороги. Судороги могут наблюдаться у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, получающих высокие дозы препарата.

Желудочно-кишечные расстройства

- часто: ощущение дискомфорта, тошнота, потеря аппетита, рвота, метеоризм, разжиженный стул, диарея, энантемы (в особенности на слизистой рта), сухость во рту, нарушение вкусового восприятия. Как правило, перечисленные эффекты характеризуются легкой степенью тяжести и часто исчезают по мере продолжения терапии или очень быстро после ее прекращения. Снизить частоту данных осложнений можно с помощью приема амоксициллина вместе с едой.

При развитии тяжелой персистирующей диареи необходимо учитывать возможность очень редкого осложнения, псевдомембранозного колита. В таких случаях противопоказано назначение лекарственных препаратов, подавляющих перистальтику.

- очень редко: появление черной окраски языка

Нарушения со стороны печени и желчевыводящей системы:

 - нечасто: транзиторное умеренное повышение уровня печеночных ферментов

- редко: гепатит, холестатическая желтуха.

Поражение кожи и подкожно-жировой клетчатки:

- часто: кожные реакции в виде экзантемы, зуда, крапивницы; типичная кореподобная экзантема появляется на 5–11 день от начала терапии. Немедленное развитие крапивницы свидетельствует об аллергической реакции на амоксициллин и требует прекращения терапии

- редко: ангионевротический отек (отек Квинке), экссудативная мультиформ-ная эритема, острые генерализованные гнойничковые высыпания

- очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный и эксфолиативный дерматит

Нарушения почек

- редко: острый интерстициальный нефрит

Общие расстройства

- редко: развитие лекарственной лихорадки.

Противопоказания

- гиперчувствительность к пенициллину; следует принимать во внимание возможность перекрестной аллергии к другим β-лактамным антибиотикам, таким как цефалоспорины

- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата

- лимфолейкоз.

Лекарственные взаимодействия

Совместное применение не рекомендуется:

Аллопуринол

Совместное применение с аллопуринолом может привести к развитию аллергических кожных реакций.

 

Дигоксин

Возможно увеличение всасываемости дигоксина на фоне терапии Оспамоксом®.

 

Антикоагулянты

Совместное применение амоксициллина и антикоагулянтов, таких как кумарин, может увеличить вероятность кровотечений в связи с удлинением протромбинового времени. При назначении антикоагулянтов вместе с Оспамоксом® требуется мониторирование гомеостатических показателей.

 

Пробенецид

Пробенецид подавляет выведение амоксициллина через почки, и приводит к увеличению концентрации амоксициллина в желчи и крови.

Другие антибиотики

Существует вероятность антагонизма действия амоксициллина при одновременном назначении бактериостатических препаратов: макролидов, тетрациклинов, сульфониламидов и хлорамфеникола.

 

Метотрексат

Совместное применение метотрексата и амоксициллина может увеличить степень метотрексатовой токсичности, возможно в результате конкурентного ингибирования тубулярной почечной секреции метотрексата амоксициллином.

С осторожностью следует применять амоксициллин со следующими препаратами:

Пероральные гормональные контрацептивы

Применение амоксициллина может привести к транзиторному уменьшению концентрации эстрогена и прогестерона в крови, и снизить эффективность контрацептивов. В связи с этим рекомендуется на время лечения амоксици-ллином дополнительно использовать другие негормональные методы контрацепции.

 

Несовместимость

Данных о несовместимости препаратов амоксициллина для приема внутрь с другими лекарственными средствами нет.

 

Особые указания

Перед началом терапии амоксициллином важно удостовериться в отсутствии в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам и цефалоспори-нам, способным вызвать перекрестную аллергическую реакцию (10%-15%).

Имеются сообщения о развитии тяжелых, иногда со смертельным исходом, реакций гиперчувствительности (анафилактоидных) на фоне терапии пенициллином. Данные реакции чаще отмечаются у людей, имеющих в анамнезе гиперчувствительность к β-лактамам.

При наличии тяжелых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта с диареей и рвотой не следует применять Оспамокс® ДТ, поскольку данные состояния могут уменьшать его всасываемость. Таким больным рекомендовано назначение парентеральной формы амоксициллина.

Оспамокс® ДТ должен с осторожностью применяться у пациентов с аллергическим диатезом и астмой.

У пациентов с почечной недостаточностью возможно замедление выведения амоксициллина, что в зависимости от степени недостаточности может потребовать уменьшение суточной дозы препарата.

Длительное применение амоксициллина в некоторых случаях может привести к росту нечувствительных к нему бактерий и грибов. В связи с этим пациенты должны внимательно мониторироваться на развитие суперинфекции.

Анафилактический шок и другие тяжелые проявления аллергических реакций после перорального приема амоксициллина встречается редко. При возникновении такой реакции необходимо проведение комплекса неотложных мероприятий: в/в введение эпинефрина, затем антигистаминных препаратов, возмещение объема и введение глюкортикоидов. Пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.

Присутствие амоксициллина в высокой концентрации в моче может вызвать преципитацию препарата в мочевом катетере, поэтому необходимо периодически проверять проходимость катетера.

При применении амоксициллина в высоких дозах с целью минимизирования риска амоксициллиновой кристалурии важно следить за адекватностью потребления и выведения жидкости.

Оспамокс® ДТ следует применять с осторожностью у пациентов с вирусными инфекциями, острым лимфобластным лейкозом и инфекционным мононуклеозом (в связи с повышенным риском эритематозной сыпи на коже).

При развитии тяжелой персистирующей диареи необходимо учитывать вероятность псевдомембранозного колита (в большинстве случаев вызываемого Clostridium difficile).

Оспамокс® ДТ содержит аспартам (Е951), и его следует с осторожностью назначать пациентам, страдающим фенилкетонурией. При регулировании питания у пациентов, гомозиготных по фенилкетонурии, необходимо учитывать количество фенилаланина, поступающего с аспартамом.

При одновременном применении дигоксина, доза последнего должна быть адекватно подобранна.

При назначении антикоагулянтов вместе с Оспамоксом® требуется коррекция дозировки  антикоагулянтов.

При назначении метотрексата вместе с Оспамоксом® требуется мониторирование уровня метотрексата в плазме крови.

У пациентов с почечной недостаточностью выведение амоксициллина будет замедленно и, в зависимости от степени нарушения, может возникнуть необходимость в коррекции дозировки.

Беременность и лактация

Амоксициллин проходит плацентарный барьер и концентрация в плазме крови плода может составить 25-30 % от уровня содержания в плазме крови матери.

Применение амоксициллина во время беременности и грудного вскарм-ливания возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода/младенца.  

Препарат проникает в грудное молоко и в редких случаях может привести к развитию диареи и/или грибковой колонизации слизистых у новорож-денных. Также необходимо учитывать возможность сенсибилизации новорожденного к β-лактамным антибиотикам.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не требуется специальных предосторожностей.

 

Передозировка

Симптомы передозировки: амоксициллин обычно не вызывает острых токсических эффектов, даже при случайном приеме высоких доз. Передозировка может проявляться симптомами желудочно-кишечных расстройств, нарушением водно-электролитного баланса. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью передозировка большими дозами амоксициллина может сопровождаться признаками нефротоксичности и кристаллурией.

Лечение: специфического антидота амоксициллина не существует. Терапия включает в себя введение активированного угля (показаний для промывания желудка, как правило, нет) или симптоматические меры. Особое внимание следует уделять поддержанию вводно-электролитного баланса. Возможно применение гемодиализа.

 

Форма выпуска и упаковка

Оспамокс® ДТ диспергируемые таблетки 500 мг/750 мг/1000 мг выпускаются в ПВХ/алюминиевых блистерах по 10, 12 таблеток; в упаковке № 10; № 12; № 20 таблеток вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше +25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

 

Срок годности

3 года

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель                                        

Сандоз ГмбХ,

Биохемиштрассе 10, А-6250 Кундль, Австрия

a) % продукции β-лактамазы

b) % пенициллинорезистентности (включая промежуточную резистентность)

[1] Непостоянная чувствительность; чувствительность предсказать невозможно без проведения тестов на чувствительность.

[2] До настоящего времени нет сообщений о появлении β-лактамазопродуцирующих штаммов.

[3] Клиническая эффективность была показана для чувствительных штаммов при применении по показаниям.