Левомак IV 500 мг/100 мл №1 р-р д/инф.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

Торговое наименование

Левомак®IV

Международное непатентованное название

Левофлоксацин

Лекарственная форма, дозировка

Раствор для внутривенных инфузий, 500 мг/100 мл

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного применения. Противомикробные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны. Левофлоксацин.

Код АТХ J01MA12

Показания к применению

-   внебольничная пневмония

- инфекции кожи и мягких тканей

Для вышеупомянутых инфекций Левомак®IV следует применять только тогда, когда считается нецелесообразным использование антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для первоначального лечения этих инфекций.

- пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей

-   хронический бактериальный простатит

- легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение

Следует использовать официальное руководство по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

-         повышенная чувствительность к левофлоксацину или любому другому хинолону или любому из вспомогательных веществ препарата

-         пациенты с эпилепсией

-         пациенты с поражением сухожилий в анамнезе, связанных с приемом фторхинолона

-         беременность и период лактации

-         детский и подростковый возраст до 18 лет

Необходимые меры предосторожности при применении

Левомак®IV предназначен только для внутривенного капельного введения. Продолжительность вливания для 250 мг раствора Левомак®IV должна быть не менее 30 минут, а для 500 мг раствора Левомак®IV – не менее 60 минут.

Пациентам, у которых в прошлом наблюдались серьезные побочные реакции при использовании препаратов, содержащих хинолон или фторхинолон не следует принимать левофлоксацин.

Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Риск резистентности

Высока вероятность того, что метициллин-резистентный S.aureus также будет устойчив к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Следовательно, левофлоксацин не рекомендуется применять при лечении инфекций, которые были вызваны метициллин-резистентным золотистым стафилококком, или существуют такие подозрения, кроме тех случаев, когда лабораторные анализы подтвердили восприимчивость микроорганизма к левофлоксацину (а также, если применение антибактериальных средств, обычно назначаемых при лечении инфекций, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, считается нецелесообразным).

Левофлоксацин можно применять при лечении острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита в случае правильной диагностики этих инфекций.

Резистентность E. coli, наиболее распространенного патогена, вызывающего инфекции мочевыводящих путей, к фторхинолонам варьирует в странах Европейского союза. При назначении препарата рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Легочная форма сибирской язвы: применение у людей основывается на данных in vitro чувствительности возбудителя сибирской язвы и на экспериментальных данных о животных вместе с ограниченными данными о людях. Лечащие врачи должны ссылаться на национальные и / или международные консенсусные документы, касающиеся лечения сибирской язвы.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции на лекарственные средства

Очень редкие случаи длительных (продолжающихся несколько месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влияющих на различные, иногда множественные системы организма (опорно-двигательный аппарат, нервную систему, психическое здоровье и восприятие) были зарегистрированы у пациентов, получающих хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и уже существующие факторы риска. Прием левофлоксацина следует немедленно прекратить при первых признаках или симптомах любой серьезной побочной реакции, а пациентам следует посоветовать обратиться к своему лечащему врачу.

Тендинит и разрыв сухожилий

В редких случаях может возникать тендинит. Наиболее часто поражается ахиллово сухожилие, тендинит может приводить к разрыву сухожилия. Тендинит и разрыв сухожилия, в некоторых случаях двусторонние, могут возникать в течение 48 ч после начала лечения левофлоксацином, также сообщалось о случаях возникновения данных патологий в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий увеличивается у пациентов старше 60 лет, у пациентов, принимающих суточные дозы 1000 мг, у пациентов, принимающих кортикостероиды, и у пациентов с трансплантацией почек, сердца и легких. Суточную дозу у пациентов пожилого возраста следует корректировать в зависимости от клиренса креатинина. Следовательно, необходимо вести тщательный мониторинг таких пациентов при назначении левофлоксацина. При возникновении симптомов тендинита всем пациентам следует обратиться к лечащему врачу. При подозрении на тендинит следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и начать соответствующее лечение поврежденного сухожилия (например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию).

Заболевание, вызванное Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелая, упорная и/или с примесью крови, во время или после лечения левофлоксацином (включая несколько недель после завершения лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile. Заболевания, вызванные Clostridium difficile, могут варьировать по степени тяжести от легких до угрожающих жизни, при этом наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит. Таким образом, важно иметь в виду данный диагноз, если у пациентов развивается тяжелая диарея во время или после лечения с применением левофлоксацина. При подозрении на заболевание, вызванное Clostridium difficile, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и начать соответствующее лечение без промедления. Применение противоперистальтических препаратов в данной клинической ситуации противопоказано.

Пациенты, предрасположенные к возникновению судорог

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и провоцировать судороги. Левофлоксацин противопоказан пациентам, имеющим в анамнезе эпилепсию, и как и прочие хинолоны, данный препарат следует с особой осторожностью применять у пациентов, предрасположенных к возникновению судорог, или при проведении сопутствующего лечения с применением лекарственных средств, активные вещества которых (например, теофиллин) снижают порог судорожной готовности. В случае возникновения конвульсивных судорог  следует прекратить лечение с применением левофлоксацина.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

У пациентов, имеющих скрытые или явные нарушения активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, может наблюдаться предрасположенность к гемолитическим реакциям при проведении лечения хинолоновыми антибак-териальными препаратами. Таким образом, при необходимости применения левофлоксацина у таких пациентов следует наблюдать их на предмет возникновения гемолиза.

Пациенты с нарушением функции почек

Так как левофлоксацин в основном экскретируется почками, у пациентов с нарушением их функции следует корректировать дозу левофлоксацина.

Реакции гиперчувствительности

Левофлоксацин может вызывать тяжелые и потенциально летальные реакции гиперчувствительности, (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока), которые иногда возникают после введения первой дозы препарата. Пациентам следует немедленно прекратить лечение и связаться с лечащим врачом или врачом скорой помощи для оказания соответствующей неотложной помощи.

Тяжелые буллезные реакции

При применении левофлоксацина сообщалось о случаях возникновения тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса–Джонсона или токсического эпидермального некролиза. Пациентам следует рекомендовать немедленно связаться с лечащим врачом при возникновении реакций на коже/слизистых оболочках перед тем, как продолжить лечение.

Дисгликемия

Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о возникновении нарушений содержания глюкозы в крови, включая как гипо-, так и гипергликемию, которые обычно наблюдались у пациентов с диабетом, проходящих сопутствующее лечение с применением пероральных гипогликемических препаратов (например, глибенкламид) или инсулина. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с диабетом рекомендуется тщательно следить за уровнем глюкозы в крови.

Профилактика фотосенсибилизации

Сообщалось о возникновении фотосенсибилизации при применении левофлоксацина. Для предотвращения развития фотосенсибилизации пациентам не рекомендуется без необходимости подвергаться воздействию сильного солнечного или искусственного УФ облучения (например, УФ лампа, солярий), во время лечения и в течение 48 ч после его прекращения.

Пациенты, проходящие лечение с применением антагонистов витамина K

Из-за возможного повышения показателей коагуляционных проб (ПВ/МНО) и/или возникновения кровотечения необходимо проводить мониторинг результатов коагуляционных проб у пациентов, проходящих лечение с применением комбинации левофлоксацина и антагониста витамина K (например, варфарина), при одновременном применении данных препаратов.

Психотические реакции

Сообщалось о случаях возникновения психотических реакций у пациентов, получавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях даже после однократного применения дозы левофлоксацина, подобные реакции прогрессировали до появления суицидальных мыслей и поведения, представляющего опасность для самого пациента. В случае появления подобных реакций следует прекратить прием левофлоксацина и принять соответствующие меры. Левофлоксацин следует с осторожностью применять у больных психозом или при наличии в анамнезе психиатрических заболеваний.

Удлинение интервала QT

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, следует с осторожностью применять у пациентов, у которых существуют известные факторы риска удлинения интервала QT, такие как:

- врожденный синдром удлинения интервала QT

- сопутствующее применение лекарственных средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, противоаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики)

- нескорректированное нарушение баланса электролитов (например, гипокалиемия, гипомагниемия)

- заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия)

Больные пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QTc. Следовательно, фторхинолоны включая левофлоксацин, следует с осторожностью применять у данных групп пациентов.

Аневризма и/или расслоение аорты, а также регургитация / недостаточность сердечных клапанов

У пациентов, принимавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе с летальным исходом), а также регургитацией / недостаточностью одного из сердечных клапанов. У пациентов с отягощенным семейным анамнезом в отношении аневризмы или врожденного порока клапанов сердца, либо недостаточностью клапанов сердца в анамнезе, а также при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию аневризмы и расслоению аорты, а также при регургитации / недостаточности сердечных клапанов (например, нарушения со стороны соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит), а также при аневризме и расслоении аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена), а также при регургитации/недостаточности сердечных клапанов (например, инфекционный эндокардит) Левомак® IV следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других возможных вариантов терапии.

Риск аневризмы и расслоения аорты, а также разрыва также может быть повышен у пациентов, получающих одновременно лечение системными кортикостероидами.

В случае появления внезапных болей живота, груди или спины, в случае острой одышки, впервые возникшего учащенного сердцебиения, а также развития отека брюшной полости или нижних конечностей, прием препарата следует прекратить и немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Периферическая нейропатия

Сообщалось о возникновении у пациентов, получавших фторхинолоны, включая левофлоксацин, периферической сенсорной нейропатии и периферической сенсомоторной нейропатии, которые могли развиваться довольно быстро. При появлении симптомов нейропатии следует прекратить применение левофлоксацина для предотвращения развития необратимых нарушений.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Сообщалось о случаях некроза печени вплоть до печеночной недостаточности с летальным исходом при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелым основным заболеванием, например сепсис. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и связаться с лечащим врачом при появлении симптомов и признаков заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд и болезненность живота.

Обострение миастении гравис

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают нейромышечной блокирующей активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов, страдающих миастенией гравис. Серьезные нежелательные реакции, включая случаи смерти и необходимости во вспомогательной искусственной вентиляции легких, которые возникали в период постмаркетингового наблюдения, были связаны с применением фторхинолонов у пациентов, страдающих миастенией гравис. Не рекомендуется применять левофлоксацин при наличии у пациента в анамнезе миастении гравис.

Нарушения зрения

При возникновении нарушений зрения или проявлении влияния приема препарата на глаза следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Суперинфекция

Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может привести к чрезмерному росту невосприимчивых микроорганизмов. При возникновении суперинфекции в период лечения следует принять соответствующие меры.

Влияние на результаты лабораторных исследований

У пациентов, проходящих лечение с применением левофлоксацина, анализ на определение опиатов в моче может давать ложноположительные результаты. Может потребоваться подтвердить результаты анализов на наличие опиатов с использованием более специфичного метода.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и, следовательно, быть причиной ложноотрицательных результатов бактериологической диагностики туберкулеза.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Теофиллин, фенбуфен или другие подобные нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Одновременное применение хинолонов с теофиллином, НПВС и другими препаратами, снижающими судорожный порог может приводить к выраженному снижению церебрального судорожного порога.

В присутствии фенбуфена концентрация левофлоксацина возрастает почти на 13%.

Пробенецид и Циметидин

Циметидин и пробеницид снижают почечный клиренс левофлоксацина (на 24% и 34% соответственно), так как блокируют канальцевую секрецию левофлоксацина в почках. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении левофлоксацина с препаратами, которые влияют на

канальцевую почечную секрецию, такие как пробенецид и циметидин, особенно при почечной недостаточности у пациентов.

Фармакокинетика левофлоксацина не меняется при применении со следующими лекарственными средствами: кальция карбонат, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина возрастает на 33% при одновременном применении его с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

Применение Левомака® IV в комбинации с антагонистом витамина К (например, варфарин) может приводить к увеличению показателей коагуляционных тестов (протромбинового времени (ПВ) с учетом международного нормализованного отношения (МНО)) и/или усилению кровотечения.

Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT

Лекарственные препараты, способные продлевать интервал QT (например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотики) следует применять с осторожностью при одновременном применении с Левомаком® IV.

Другая информация

В исследованиях фармакокинетических взаимодействий левофлоксацин не оказывал влияния на фармакокинетику теофиллина (маркерный субстрат CYP1A2), что указывает на то, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Специальные предупреждения

Применение у пациентов пожилого возраста

Нет необходимости в корректировке дозы.

Во время беременности или лактации

Беременность

Существует ограниченное количество данных о применении левофлоксацина у беременных женщин. Не выявлено прямых или косвенных вредных воздействий с точки зрения репродуктивной токсичности. Имеющиеся экспериментальные данные подтверждают риск повреждения фторхинолонами хрящей, несущих весовую нагрузку в растущем организме, поэтому не следует применять левофлоксацин у беременных женщин.

Период лактации

На данный момент недостаточно информации относительно выделения левофлоксацина с грудным молоком; однако известно, что другие фторхинолоны выделяются с грудным молоком. Имеющиеся экспериментальные данные подтверждают риск повреждения фторхинолонами хрящей, несущих весовую нагрузку в растущем организме, поэтому не следует применять левофлоксацин у женщин в период грудного вскармливания.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Некоторые нежелательные эффекты (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут ухудшать способность пациента концентрировать внимание и снижать реакцию, и, следовательно, создавать риск в ситуациях, когда эти качества крайне важны (управление автотранспортом или работа с оборудованием)

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Левомак®IV предназначен только для внутривенного капельного введения 1 или 2 раза в день.

Через несколько дней, если позволяет состояние пациента, возможен переход от внутривенного капельного введения на пероральный прием левофлоксацина в виде таблеток, покрытых оболочкой 250 мг или 500 мг. Учитывая биоэквивалентность пероральной и парентеральной форм, можно применять ту же самую дозировку. Доза и длительность лечения зависят от тяжести и вида инфекции, течения болезни (см. таблицу ниже).

Дозировка при нормальной функции почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин)

1Продолжительность лечения включает внутривенное плюс пероральное лечение. Время, необходимое для перехода от внутривенного на пероральный прием зависит от клинической ситуации, от 2 до 4 дней.

Особые группы пациентов

Дозировка при нарушении функции почек (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин)

1После гемодиализа и хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) нет необходимости в дополнительной дозе препарата.

Пациенты с нарушенной функцией печени

Коррекция дозы для таких больных не требуется, поскольку Левомак®IV не подвергается существенному метаболизму в печени и выводится главным образом почками.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы пожилым больным не требуется, за исключением той, когда может потребоваться в случае нарушения функции почек («Тендинит и разрыв сухожилий» и «Удлинение интервала QT»).

Смешивание с другими растворами для инфузий

Левомак®IV совместим со следующими растворами для инфузий:

- 0,9% физиологический раствор

- 5%  раствор глюкозы для инъекций

- 2,5% раствор глюкозы в растворе Рингера

- комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

Несовместимость

Левомак®IV раствор для инфузии 500мг/100мл, не подлежит смешиванию с гепарином и щелочными растворами (например, натрия гидрокарбонат).

Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами за исключением тех, которые указаны выше.

Метод и путь введения

Левомак®IV предназначен только для внутривенного капельного введения 1 или 2 раза в день. Продолжительность вливания для 250 мг раствора Левомак®IV должна быть не менее 30 минут, а для 500 мг раствора Левомак®IV – не менее 60 минут.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: спутанность сознания, головокружение, галлюцинации, тремор, нарушения сознания и конвульсивные судороги, удлинение интервала QT.

Лечение: симптоматическое; необходим мониторинг ЭКГ вследствие удлинения интервала QT.   Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного перитонеального диализа). Специфического антидота нет.

Обратитесь к медицинскому работнику за разъяснением способа применения прежде, чем применять лекарственный препарат.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Часто

-         головокружение, головная боль, бессонница

-         тошнота, рвота, диарея

-         повышение уровня ферментов печени (АЛТ и АСТ, щелочная фосфатаза)

-         флебит

-         реакция на месте инъекции (боль, покраснение)

Нечасто

-         анорексия, боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор

-         кожная сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз

-         одышка

-         артралгия, миалгия

-         беспокойство, спутанность сознания, тревожность, нервозность

-         повышение уровня билирубина и креатинина в крови

-         лейкопения, эозинофилия

-         общая слабость (астения), сонливость, тремор, дисгевзия, вертиго

-         грибковая инфекция (включая инфекция Candida) и размножение других  резистентных микроорганизмов    

Редко

-         гиперчувствительность, ангионевротический отек

-         лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), фиксированная лекарственная сыпь

- гипогликемия (особенно у пациентов с сахарным диабетом), гипогликемическая кома

-         тромбоцитопения, нейтропения

-         синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ)

-         психические реакции (например, галлюцинация, паранойя), депрессия, ажитация, ненормальные сны, ночные кошмары, бред

-         нарушения зрения (такие как нечеткость зрения)

-         шум в ушах

-         судороги, парестезия, проблемы с памятью

-         лихорадка, пирексия (гипертермия)

-         тахикардия, учащенное сердцебиение, гипотензия

-         поражение сухожилий (например, ахиллова сухожилия) в том числе тендинит, мышечная слабость, имеющая особое значение для больных с миастенией

-         острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита)

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

-         анафилактический и анафилактоидный шок (анафилактические и анафилактоидные реакции могут развиваться уже после приема первой дозы)

-         гипергликемия

-         психические реакции с расстройством поведения, представляющим опасность для самого пациента, в том числе с мыслями и попыткой самоубийства