Микардис® 80 мг №28 табл.

УТВЕРЖДЕНА Приказом Председателя РГУ «Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан» от  «__» ______202_ г.   № ______________

 

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (листок-вкладыш)

 

Торговое наименование

Микардис®

 

Международное непатентованное название

Телмисартан

 

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки 80 мг

 

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензина II антагонисты. Телмисартан.

Код АТХ C09CA07

 

Показания к применению

Гипертензия

-       лечение гипертонической болезни у взрослых

Профилактика сердечно-сосудистых явлений

Снижение сердечно-сосудистой заболеваемости у взрослых с:

-         проявлением атеротромботического сердечно-сосудистого заболевания (ишемической болезнью сердца, инсультом или заболеванием периферических артерий в анамнезе);

-         сахарным диабетом 2-го типа с документально подтвержденным поражением органа-мишени.

 

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

-       гиперчувствительность действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

-       второй и третий семестр беременности

-       обструктивные заболевания желчных путей

-       тяжелая печеночная недостаточность

-       совместный прием препарата Микардис® и препаратов, содержащих алискирен у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/ 1,73 м2)

 

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Дигоксин

При совместном применении телмисартана с дигоксином наблюдали увеличение медианного значения пиковой (49%) и минимальной концентрации дигоксина в плазме (20%). При инициации, коррекции и прекращении приема телмисартана необходимо контролировать уровень дигоксина, поддерживая его уровень в пределах терапевтического диапазона. Как и другие лекарственные средства, действующие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, телмисартан может провоцировать гиперкалиемию (см. раздел «Особые указания»). Риск может увеличиваться в случае применения комбинации с другими лекарственными средствами, которые также могут провоцировать гиперкалиемию (калийсодержащими заменителями соли, калийсбергающими диуретиками, ингибиторами АКФ, антагонистами рецептора ангиотензина II, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарином, иммунодепрессантами (циклоспорином или такролимусом) и триметопримом).

Возникновение гиперкалиемии зависит от связанных с ней факторов риска. Риск увеличивается в случае вышеупомянутых комбинаций лекарственных средств. Этот риск особенно высок при использовании комбинации с калийсберегающими диуретиками и калийсодержащими заменителями соли. Например, комбинация с ингибиторами АКФ или НПВП представляет собой меньший риск при условии строгого соблюдения мер предосторожности.

Одновременное применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики или добавки на основе калия

Антагонисты рецептора ангиотензина II, например, телмисартан, ослабляют потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики, например, спиринолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, добавки на основе калия или калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке. Если совместное применение необходимо по показаниям документированной гипокалиемии, их следует использовать с осторожностью и при условии частого контроля уровня калия в сыворотке.

Литий

Обратимое повышение токсичности и концентрации лития в сыворотке зарегистрировано во время сопутствующего применения лития и ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, а также антагонистов рецептора ангиотензина II, в том числе телмисартана. Если применение данной комбинации является необходимым, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке.

Совместное применение, требующее осторожности

Нестероидные противовоспалительные средства

НПВП (т. е. ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных лекарственных схемах, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут снижать антигипертензивное действие антагонистов рецептора ангиотензина II.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, пациентов с обезвоживанием или пожилых пациентов с нарушением функции почек) совместное введение антагонистов рецептора ангиотензина II и агентов, которые ингибируют циклооксигеназу, может привести к дальнейшему нарушению функции почек вплоть до острой почечной недостаточности, которая является потенциально обратимой. Таким образом, эту комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. У пациентов должен быть достаточный уровень гидратации, и следует уделить внимание контролю за состоянием функции почек после начала сопутствующей лекарственной терапии, а также периодически на более поздних этапах.

В одном исследовании совместное введение телмисартана и рамиприла привело к 2,5-кратному увеличению ППК0–24 и Cмакс. рамиприла и рамиприлата. Клиническое значение этого наблюдаемого эффекта неизвестно.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Предшествующее лечение с применением высоких доз диуретиков, например фуросемида (петлевой диуретик) и гидрохлортиазида (тиазидный диуретик) может привести к обезвоживанию и возникновению риска развития гипотензии при начале лечения с применением телмисартана.

Следует принимать во внимание при совместном применении

Другие антигипертензивные агенты

Гипотензивное действие телмисартана может усиливаться за счет совместного применения других антигипертензивных лекарственных средств.

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) за счет совместного использования ингибиторов АКФ, блокаторов рецептора ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой таких нежелательных явлений, как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в т. ч. острая почечная недостаточность) по сравнению с использованием одиночного агента, действующего на РААС.

На основании их фармакологических свойств можно ожидать, что следующие лекарственные продукты могут усиливать гипотензивный эффект всех антигипертензивных средств, включая телмисартан: баклофен, амифостин. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усугубляться за счет алкоголя, барбитуратов, наркотиков или антидепрессантов.

Кортикостероиды (системное применение)

Снижение антигипертензивного действия.

Специальные предупреждения

Нарушения функции печени

Микардис® не следует назначать пациентам с холестазом, обструктивными расстройствами желчных путей или тяжелым нарушением функции печени, поскольку телмисартан выводится в основном с желчью. У этих пациентов возможно снижение печеночного клиренса телмисартана И поэтому  Микардис® у этих пациентов следует использовать с осторожностью.

Реноваскулярная гипертензия

Имеется повышенный риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки, которые получают лечение лекарствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Нарушения функции почек и состояния после пересадки почки

При применении препарата Микардис® у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется периодическое наблюдение за уровнем калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения препарата Микардис® у пациентов с недавней трансплантацией почки отсутствует.

Снижение объема циркулирующей крови (ОЦК)

Симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы, может наблюдаться у пациентов со снижением ОЦК и/или гипонатриемией вследствие массивной диуретической терапии, ограничения потребления соли, диареи или рвоты. Такие состояния, особенно снижение ОЦК и/или снижение натрия, следует откорректировать до назначения препарата Микардис®.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Существует доказательство того, что совместное применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецептора ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС посредством совместного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецептора ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, ее следует выполнять только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно использовать у пациентов с диабетической нефропатией.

Другие состояния, связанные со стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или сопутствующим заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарствами, влияющими на эту систему, например телмисартаном, связывали с острой гипотензией, азотемией, олигурией или, в редких случаях, с острой почечной недостаточностью.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на лечение антигипертензивными лекарствами, действующими путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому использование препарата Микардис® у этой группы пациентов не рекомендуется.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при использовании других сосудорасширяющих лекарств, у пациентов, страдающих аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией, следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата Микардис®.

Пациенты с диабетом, получающие инсулин или противодиабетические средства

У этих пациентов при лечении телмисартаном возможно возникновение гипогликемии. Таким образом, у этих пациентов следует рассмотреть возможность надлежащего мониторинга уровня глюкозы в крови; по показаниям может потребоваться коррекция дозы инсулина или антидиабетических средств.

Гиперкалиемия

Во время лечения лекарствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может наблюдаться гиперкалиемия..

У пожилых людей, пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, у пациентов, получающих одновременное лечение с применением других лекарственных средств, которые могут повышать уровень калия, и/или у пациентов с сопутствующими явлениями гиперкалиемия может быть смертельной.

Перед рассмотрением возможности совместного применения лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, следует выполнить оценку отношения выгоды и риска.

Основными факторами риска развития гиперкалиемии, которые следует принимать во внимание, являются следующие:

-         сахарный диабет, нарушение функции почек, возраст (> 70 лет)

-         комбинация с одним или более из других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, и/или пищевыми добавками на основе калия. Лекарственные средства или классы лекарственных средств, которые могут провоцировать гиперкалиемию, представляют собой калийсодержащие заменители соли, калийсбергающие диуретики, ингибиторы АКФ, антагонисты рецептора ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм

-         сопутствующие явления, в частности обезвоживание, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, ухудшение функции почек, внезапное ухудшение состояния почек (например, инфекционные заболевания), клеточный лизис (например, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, обширная травма).

Рекомендуется тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке пациентов, входящих в группу риска (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Сорбитол

Микардис® содержит 338 мг сорбитола в максимальной рекомендованной суточной дозе 80 мг. Пациентам с редким наследственным заболеванием непереносимости фруктозы не следует использовать данное лекарственное средство.

Национальные различия

Как и ингибиторы АКФ, блокаторы ангиотензиновых рецепторов, включая Микардис®, обладают меньшей эффективностью снижения АД у темнокожих пациентов, чем у людей других рас вследствие значительного преобладания состояний низкого ренина у темнокожих пациентов с артериальной гипертензией.

Прочее

Как и другие антигипертензивные вещества, блокаторы ангиотензиновых рецепторов могут вызвать чрезмерное снижение давления крови у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием, что может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Во время беременности или лактации

Не следует назначать антагонисты ангиотензин-II-рецепторов в период беременности.

Если непрерывная терапия с применением антагонистов рецептора ангиотензина II не считается необходимой, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные антигипертензивные лекарственные средства, обладающие установленным профилем безопасности для применения во время беременности.

В случае установления беременности лечение антагонистами ангиотензин-II-рецепторов должно быть немедленно прекращено и должна быть начата соответствующая альтернативная терапия.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II противопоказаны во время второго и третьего триместров беременности, так как в эти периоды беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II является фетотоксичным (ухудшение работы почек, олигогидрамнион, замедление окостенения черепа), а также токсичным для новорожденных (почечная недостаточность, гипотония, гиперкалиемия). Если антагонисты рецепторов ангиотензина II принимались во время второго триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа. Новорожденные, чьи матери принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны тщательно наблюдаться в отношении гипотензии.

Не рекомендуется применение препарата Микардис® в период кормления грудью из-за отсутствия информации о применении в данный период. Предпочтительными являются альтернативные методы лечения с лучшими установленными профилями безопасности, особенно при уходе за новорожденным или недоношенным ребенком.

Фертильность

В доклинических исследованиях не обнаружено воздействия препарата Микардис® на фертильность обоих полов.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При управлении автомобилем и работе с механизмами следует принимать во внимание возможность развития головокружения и сонливости, что требует соблюдения осторожности.

 

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Лечение гипертонической болезни

Эффективная доза обычно составляет 40 мг один раз в день. Некоторые пациенты могут получить благоприятный эффект от суточной дозы 20 мг. В случаях, когда желаемое АД не достигается, доза препарата Микардис® может быть увеличена до максимальной 80 мг один раз в день.

Микардис® можно использовать в комбинации с тиазидными диуретиками, например, гидрохлоротиазидом, который в сочетании с телмисартаном оказывает дополнительный гипотензивный эффект.

При увеличении дозы следует принять во внимание, что максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается в течение четырех-восьми недель после начала лечения.

Профилактика сердечно-сосудистых явлений

Рекомендуемая доза составляет 80 мг один раз в день.

Не выяснено, являются ли дозы ниже 80 мг эффективными для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости.

На начальном этапе применения телмисартана для профилактики сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности рекомендуется контроль артериального давления (АД), а также может понадобиться коррекция АД лекарственными средствами, снижающими АД.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность

Опыт применения у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или гемодиализом ограничен. Для этих пациентов рекомендуется более низкая начальная доза 20 мг (см. раздел «Особые указания»). Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность

Микардис® противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Специальные предупреждения»). У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени суточная доза препарата не должна превышать 40 мг однократно в день.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Микардис® у детей и подростков до 18 лет не установлена.

Способ применения

Таблетки Микардис® предназначены для перорального приема один раз в сутки с жидкостью, вне зависимости от приема пищи.

Меры предосторожности, принимаемые перед обращением с лекарственным средством или его применением

Микардис® следует хранить в герметичном блистере из-за гигроскопичности таблеток. Таблетки следует доставать из блистера непосредственно перед приемом.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Данные по передозировке у людей весьма ограничены.

Симптомы: наиболее вероятными признаками передозировки могут быть гипотензия и тахикардия, также регистрировались брадикардия, головокружение, увеличение уровня креатинина в сыворотке и острая почечная недостаточность.

Лечение: рекомендуемое лечение – симптоматическое. Телмисартан не удаляется из крови гемодиализом. Лечение передозировки зависит от времени после приема и тяжести симптомов. Предлагаемые меры включают вызывание рвоты и/или промывание желудка. При лечении передозировки можно применять активированный уголь. Необходим частый контроль уровня электролитов и креатинина в сыворотке. При возникновении гипотензии пациент должен находиться в лежачем положении, необходимо немедленное восполнение соли и жидкости.

 

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае

Сводная информация по профилю безопасности

Серьезные нежелательные реакции на препарат включают анафилактическую реакцию и отек Квинке, которые могут встречаться редко (от ≥1/10 000 до < 1/1000), и острую почечную недостаточность.

В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией суммарное количество побочных действий, о которых сообщается при приеме телмисартана (41,4%), обычно сопоставимо с количеством побочных действий, возникающих при приеме плацебо (43,9%). Это количество побочных действий не было дозозависимым, не было связано с полом, возрастом или расовой принадлежностью пациентов.

Профиль безопасности препарата Микардис® у пациентов, принимавших препарат для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, соответствовал профилю безопасности для пациентов с артериальной гипертензией.

Перечисленные ниже побочные действия были получены в результате контролируемых клинических исследований, в которых участвовали пациенты с гипертензией, а также из постмаркетинговых исследований. Кроме того, включены серьезные побочные действия и побочные действия, которые привели к прекращению приема препарата, о которых сообщалось в трех долгосрочных клинических исследованиях, проводившихся с участием 21 642 пациентов, принимавших телмисартан для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний в течение шести лет.

Список нежелательных реакций в виде таблицы

Нежелательные явления приведены ниже с использованием следующей классификации: часто ≥1/100 до <1/10, нечасто ≥1/1000 до <1/100, редко ≥1/10000 до <1/1000, очень редко <1/10000.

В каждой группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

 

Инфекции и инвазии:
Нечасто:     Редко:	инфекции мочевыводящих путей (в том числе цистит), инфекции верхних дыхательных путей сепсис (включая случаи с летальным исходом)1
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы:
Нечасто: Редко:	анемия эозинофилия, тромбоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы:
Редко:	гиперчувствительность, анафилактические реакции
Нарушения метаболизма:
Нечасто: Редко:	гиперкалиемия гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом)
Психические нарушения:
Нечасто:	бессонница, депрессия
Редко:	чувство беспокойства
Нарушения со стороны центральной нервной системы:
Нечасто:	обморок
Редко:	сонливость
Нарушения со стороны органов зрения:
Редко:	зрительные расстройства
Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата
Нечасто:	головокружение
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
Нечасто:	брадикардия
Редко:	тахикардия
Сосудистые нарушения:
Нечасто:	гипотензия2, ортостатическая гипотензия
Нарушения со стороны органов дыхания:
Нечасто:	одышка, кашель
Очень редко:	Интерстициальное заболевание легких4
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Нечасто:	боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота
Редко:	дискомфорт в области желудка, сухость во рту, дисгевзия
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Редко:	нарушение функции печени/печеночные расстройства3
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Нечасто:	Зуд, потливость, сыпь
Редко:	ангионевротический отек (вплоть до летальных исходов), экзема, эритема, крапивница, лекарственный дерматит, токсическая сыпь
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:
Нечасто:	боль в спине (например, ишиас), мышечные спазмы, миалгия
Редко:	артралгия, боль в конечностях, боль в сухожилиях (тендинитоподобные симптомы)
Нарушения функции почек и мочевыводящих путей:
Нечасто:	нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность
Общие расстройства:
Нечасто:	боль в грудной клетке, астения (слабость)
Редко:	гриппоподобный синдром
Изменения лабораторных показателей:
Нечасто:	повышение уровня креатинина в крови
Редко:	снижение уровня гемоглобина, повышение концентрации мочевой кислоты в крови, повышение активности «печеночных» ферментов, повышение концентрации креатинфосфокиназы (КФК) в крови

1,2,3,4: дополнительное описание см. в подразделе «Описание отдельных побочных реакций»

 

Описание отдельных побочных реакций

Сепсис

В исследовании PRoFESS наблюдали повышенную частоту сепсиса при приеме телмисартана по сравнению с плацебо. Это явление может быть случайным или связанным с механизмом, неизвестным в настоящее время (см. также раздел «Фармакодинамика»).

Гипотензия

Эта нежелательная реакция регистрировалась как частая у пациентов с контролируемым артериальным давлением, получавших телмисартан для снижения сердечно-сосудистых заболеваний на фоне стандартного лечения.

Нарушение/расстройство функции печени

Большинство случаев нарушения/расстройства функции печени в ходе пострегистрационного опыта наблюдались у пациентов в Японии, которые с большей вероятностью испытывают эти нежелательные реакции.

Интерстициальное заболевание легких

В ходе пострегистрационного изучения сообщалось о временной взаимосвязи интерстициального заболевания легких с приемом препарата Микардис®. В то же время причинная взаимосвязь не установлена.

 

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета  медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан&